Avances en Tamizaje Neonatal

Transcripción

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2 Avances en Tamizaje Neonatal Dra. Mildred Jiménez Hernández Laboratorio Nacional de Tamizaje Neonatal y Alto Riesgo Programa Nacional de Tamizaje Neonatal Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera Noviembre 2016

3 Concepto de Tamizaje Neonatal (Tamiz, Pesquisa, Cribado) Estudio preventivo que se realiza en los recién nacidos, cuyo objetivo es evitar el daño cerebral y físico que ciertas enfermedades provocan Se incorpora dentro de la medicina preventiva Se lleva a cabo a partir de unas gotas de sangre que se extraen del talón del bebé, y se colocan en un papel de filtro especial 3

4 HISTORIA DEL TAMIZAJE NEONATAL Harris 1963 Presencia inusual de sustancias en tejidos y excretos Guthrie 1962 Test de inhibición bacteriana, semi cuantitativa en papel de filtro Scriver 1964 Cromatografía en papel para aminoacidos en sangre y orina Dussault 1975 Radioinmuno ensayo para T Isoelectroenfoque para hemoglobinopatías Millington 1990 TM MS MS Pang y Clark 1993 Inmunoensayo para 17-OHP Wilcken 1995 Tripsinogeno inmunoreactivo (FQP) Meikle 1997 LAMP 1 Naylor 1998 TM MS MS Aminoacidos Ranieri 1999 Saposina Chamoles 2001 TM MS MS Enzimas lisosomales Gelb 2005 TM MS MS Enzimas lisosomales multiplex Actualmente son más de 600 EIM de los cuales solo 60 están sujetos a Tamizaje Neonatal

5 PROGRAMA NACIONAL DE TAMIZAJE NEONATAL EN COSTA RICA FUND. DES. HNN- JPSSJ CCSS - A S T A - JPS Decreto 1990 M. Salud -TSH -MSUD -PKU CCSS - Reactivos Contrato-SERV. PROF. Primer Convenio 1994 MS/INCIENSA CCSS /HNN - ASTA LEY 7395 JPSSJ CCSS Reactivos Compra de Servicios Salida INCIENSA Decreto M. Salud Traslado HNN Diciembre -HSC -GAO (5 enf,) Centro Prevención Discapacidades Marzo MS/MS +13 enf Hemoglobino -patías (24 enf) DEF.HABIT. Convenio CCSS-ASTA Fórmula de Ajuste de Precio STARLIMS Secuenciador ADN Octubre Plan Piloto Def. Biotinidasa- Fibrosis Quística LEY 8718 JPS Febrero 2002 Implementa ción de un Sistema de Gestión de Calidad LAB-PNT Automatización 29 enf. Implementación de un Sistema de Información de Laboratorio Convenio CCSS-ASTA

6 Instituciones relacionadas con el Tamizaje Neonatal en Costa Rica Tamiz neonatal en Cosa Rica -Nacional -Gratuito -Obligatorio

7 7 Muestra de Sangre Seca en Papel de Filtro

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9 BOLETA DE TAMIZAJE NEONATAL Papel de filtro Scheiller and Shull 903. Tamaño de la muestra 3.2 mm

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11 EVOLUCIÓN DE LAS TECNOLOGÍAS DEL PNT BIA MS/MS RIA IRMA IFMA TSH TSH PKU/LEU AMINOACIDOS Y CARNITINAS TSH 17 OH PROGESTERONA IFMA TRIPSINOGENO INMUNO REACTIVO EFA GALACTOSA TOTAL IEE CAP HPLC HEMOGLOBINAS HEMOGLOBINAS HEMOGLOBINAS BIA: Prueba de Inhibición Bacteriana. BBL, DIFCO SIGMA MS/MS: Espectrometría de Masas. MICROMAS - PERKIN ELMER RIA: Radioinmunoensayo Doble Anticuerpo IRMA: Radioinmunoensayo IRMA DPC IFMA: Inmunoflurométrico Automatizado-PERKIN ELMER EFA: Método Enzimático Flurométrico- Víctor PERKIN ELMER IEE: Electroforesis Iso Electroenfoque PERKIN ELMER CAP: Electroforesis Capilar Capillarys- SEBIA HPLC: Cromatografía- Variant NBS- BIO RAD

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13 USO DE LAS MUESTRAS OHP TSH GAL IRT MS/MS Hb s 13

14 Equipos de HPLC para detección de hemoglobinas y Equipos de Espectrometría de Masas en Tandem para detección de Aminoácidos y Acilcarnitinas

15 LISTA DE ENFERMEDADES TAMIZADAS EN COSTA RICA (29) Defectos Endocrinos Defectos del metabolismo Hemoglobinopatías 15 Defectos Genéticos Enfermedades Detectadas con la Prueba de Tamizaje en Costa Rica 1 Hipotiroidismo Congénito (HC) 2 Hiperplasia Suprarrenal congénita Galactosemia (GAO) 3 Galactosemia 4 Fenilcetonuria (PKU) 5 Jarabe de Arce (MSUD) 6 Homocistinuria Aminoacidopatías 7 Citrulinemia 8 Argininemia 9 Tirosinemia 10 Deficiencia de Deshidrogenasa de Acil CoA de cadena Corta (SCAD) 11 Deficiencia de Deshidrogenasa de Acil CoA de cadena Media (MCAD) Defectos de ß-Oxidación 12 Deficiencia de Deshidrogenasa de Acil CoA de cadena Muy Larga (VLCAD) 13 Deficiencia Múltiple de Deshidrogenasas (GA II) 14 Deficiencia de Carnitina-Palmitoil Transferasa II (CPT II) 15 Acidemia Isovalérica (IVA) 16 Acidemia Propiónica (PA) 17 Acidemia Metilmalónica (MMA) 18 Deficiencia de Hidroximetilglutaril CoA Liasa (HMG) Acidemias Orgánicas 19 Deficiencia de Metilcrotonil CoA Carboxilasa (MCC) 20 Acidemia Glutárica Tipo I (GA I) 21 Deficiencia de b-ketotiolasa (BKT) 22 Deficiencia Múltiple de Carboxilasas (MCD) Hb C 25 Hb S Variantes de cadenas ß 26 Hb E 27 Hb D 28 ß Talasemias 29 Fibrosis Quística del Páncreas

16 CASOS DETECTADOS, CONFIRMADOS Y TRATADOS Marzo 1990 Mayo 2016 TOTAL DE NIÑOS TAMIZADOS Enfermedad N de casos Frecuencia 1 en: Hipotiroidismo Congénito (TSH) Hiperplasia Suprarrenal Congénita (17OH-P) Galactosemia (GAO) Enfermedad del Jarabe de Arce (MSUD) Fenilcetonuria (PKU) Hiperfenilalaninemia (HP) Tirosinemia Acidemia Isovalérica (IVA) Acidemia Propiónica (PA) Homocistinuria Citrulinemia Ac. Metil Malónico / Def. B-12 MMA Acidemia Propiónica / Acid. Metilmalónica (PA-MMA) (en estudio) Def. Hidroximetil Glutaril CoA Liasa (HMGCoA) Elevación C5OH (en estudio) Def. de B-Ketotiolasa (BKT) Def. de Acidos Grasos de Cadena Corta (SCAD) Def. de Acidos Grasos de Cadena Media (MCAD) Def. de Acidos Grasos de Cadena Larga (LCAD) Hemoglobinas anormales S (FSS) Hemoglobinas anormales C (FSC) Hemoglobinas anormales (a Talasemias) Hemoglobinas anormales (FS + b Talasemia) Portadores FAS Portadores FAC Fibrosis Quística TOTAL DE CASOS Fuente: Laboratorio Nacional de Tamizaje Neonatal y de Alto Riesgo. Mayo, 2016

17 COBERTURA NACIONAL DEL PNT PERIODO % 100.0% 83.4% 86.5% 88.7% 92.2% 93.2% 93.6% 95.1% 95.7% 96.2% 97.1% 98.9% 97.6% 98.2% 98.8% 98.1% 98.3% 80.0% 71.4% 72.6% 72.0% 60.0% 58.6% 40.0% 20.0% 31.5% 26.1% 24.0% 28.0% 3.7% 10.0% 11.00% 0.0% 3.7% COVERAGE CAH+GAL TM MS/MS HBS IRT HCY-TYR-CIT-ARG Fuente: Laboratorio Nacional de Tamizaje Neonatal y de Alto Riesgo. Enero, 2015

18 Laboratorio Nacional de Tamizaje Neonatal y Alto Riesgo Tamizaje Neonatal Muestra de Sangre Seca en Papel de Filtro Hemoglobinas y Galactosa Hormonas Aminoácidos y Acilcarnitinas Hb, Galactosa total TSH, 17-OHProg., IRT, Espectrometría Masas 18

19 Laboratorio Nacional de Tamizaje Neonatal y Alto Riesgo Tamizaje Selectivo (Alto Riesgo) Apoyo, seguimiento y confirmación Bioquímica y Alto Riesgo Genética Molecular

20 20 CODIFICACION Y REGISTRO

21 21 PREPARACION DE MUESTRAS

22 Codificación y Registro Divisiones de Hormonas y Hemoglobinas y Galactosa 22

23 CONTROL DE CALIDAD EXTERNO DEL PNT

24 Retos e Innovaciones en el Tamizaje Neonatal En los inicios del tamizaje neonatal 1 gota : 1 analito Revolución de la Espectrometría de Masas 1 gota : múltiples analitos TAMIZAJE AMPLIADO (CR desde 2005) 24

25 Aminoacidopatías 1. Fenilcetonuria (PKU) 2. Jarabe de Arce (MSUD) 3. Tirosinemia (Tyr) 4. Homocistinuria (HCY) 5. Citrulinemia (CIT) 6. Argininemia (ARG) Enfermedades Tamizadas MSMS Acidemias Orgánicas 7. Acidemia Isovalérica (IVA) 8. Acidemia Propiónica (PA) 9. Acidemia Metilmalónica (MMA) 10. Deficiencia de Hidroximetilglutaril CoA Liasa (HMG) 11. Deficiencia de Metilcrotonil CoA Carboxilasa (MCC) 12. Acidemia Glutárica Tipo I (GA I) 13. Deficiencia de -Ketotiolasa (BKT) 14. Deficiencia Múltiple de Carboxilasas (MCD) Defectos de -Oxidación 15. Deficiencia de Deshidrogenasa de AcilCoA de cadena Corta (SCAD) 16. Deficiencia de Deshidrogenasa de AcilCoA de cadena Media (MCAD) 17. Deficiencia de Deshidrogenasa de AcilCoA de cadena Muy Larga (VLCAD) 18. Deficiencia Múltiple de Deshidrogenasas (GA II) 19. Deficiencia de Carnitina-Palmitoiltransferasa II (CPT II)

26 Retos e Innovaciones en el Tamizaje Neonatal Sistema de Gestión de Calidad Muestras Insatisfactorias Cobertura Nacional Tiempos de Tránsito Tiempos de Procesamiento Estudios especializados de Confirmación Proyectos Pilotos / Nuevas enfermedades Inmunodeficiencia Severa Combinada Distrofia Muscular Duchenne Enfermedades de Depósito Lisosomal Adrenoleucodistrofia Ligada al Cromosoma X 26

27 Sanger Sequencing Technology Advent of Next Generation Sequencing Technology

28 Colaboradores del Programa Nacional de Tamizaje Neonatal

29 PARA MAS INFORMACIÓN Tel: Ext ó 2114 Gotita de sangre, tesoro de vida!

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