FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGIA

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1 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGIA Apuntes Tema 2 Bernardo R. Japón psicologia.brj@gmail.com

2 FUNDAMENTOS DE PSICOBIOLOGIA Apuntes Tema 2 Bernardo R. Japón psicologia.brj@gmail.com TEMA 2: BASES CELULARES Y MOLECULARES DE LA HERENCIA La Genética es la disciplina que estudia la transmisión, expresión y evolución de los genes (segmentos de ADN), que controlan el funcionamiento, el desarrollo, el aspecto y la conducta de los organismos. Mendel ( ) fue pionero en la investigación de la herencia biológica. Enunció unas leyes que junto con los posteriores avances en biología y la aplicación de las matemáticas dio lugar a la genética. El redescubrimiento de las leyes de Mendel dio un significado a las observaciones citológicas realizadas hasta la época, teoría cromosómica de la herencia (los genes están situados en los cromosomas). 2.1 LAS LEYES DE MENDEL La base del éxito de los experimentos de Mendel fue la selección de una planta concreta y de ciertos de sus caracteres discretos (rasgos con variación discontinua, cualitativa como el color o la textura de la semilla). Además vigiló que las plantas fuesen líneas puras en los caracteres estudiados (siguientes generaciones por autofecundación siempre fueran constantes y semejantes a los progenitores). Una vez controlado este aspecto Mendel podía llevar a cabo la fecundación cruzada y comprobar que la herencia biológica seguía unas leyes Ley de Uniformidad Esta ley se basa en el estudio realizado sobre las dos variantes (fenotipos) del color de la flor (Violeta o Blanco) de la planta del guisante. Mendel cruzó plantas de 2 líneas puras (Generación Parental o P) y la descendencia constituyó la primera generación filial o F1. A sus descendientes, Mendel los llamó híbridos. En todos los casos, las flores de la F1 eran de color violeta. A este fenotipo lo denominó dominante, mientras que al que no se manifestó en la F1, lo llamó recesivo. Para confirmar los resultados Mendel empleó el cruzamiento recíproco, es decir, si inicialmente había polinizado plantas blancas con polen de plantas violetas, polinizó plantas violetas con polen de las blancas consiguiendo exactamente el mismo resultado. De estos resultados se extrajo la Primera Ley de Mendel o Ley de Uniformidad: 1

3 CUANDO SE CRUZAN DOS LÍNEAS PURAS QUE DIFIEREN EN LAS VARIANTES DE UN DETERMINADO CARÁCTER, TODOS LOS INDIVIDUOS DE LA F1 PRESENTAN EL MISMO FENOTIPO, INDEPENDIENTEMENTE DE LA DIRECCIÓN DEL CRUCE Ley de Segregación Tras obtener la F1, Mendel permitió que los híbridos se autofecundasen, dando lugar a la F2, donde aparecieron flores violetas y flores blancas. Mendel observó que la relación de flores en los resultados eran de 3 a 1 (3:1) a favor de las violetas. Para Mendel, el Gen para el color de la flor existe en las dos formas o variantes: genes alelomorfos o también llamados alelos. Cada planta porta dos genes para cada carácter, uno materno y otro paterno. Mendel señaló que durante la formación de los gametos, los alelos se segregan de tal forma que cada gameto recibe un solo alelo. Al juntarse dos gametos, se restablecen por individuo la dotación doble habitual para cada carácter. La constitución genética en relación a un carácter o todos los caracteres se denomina genotipo y la manifestación externa del genotipo es el fenotipo (ejem. Genotipo de un hibrido Aa y fenotipo color violeta). Por su parte los genotipos pueden ser Homocigotos (2 alelos iguales, aa) y Heterocigotos (2 aleros diferentes, Aa) Los homocigotos solo producirán un tipo de gameto según su alelo mientras que los heterocigotos 2 tipos unos con el alero A y otros con a. 2

4 De estos resultados se extrajo la Segunda Ley de Mendel o Ley de la Segregación: LAS VARIANTES RECESIVAS ENMASCARADAS EN LA F1 HETEROCIGOTA, RESULTANTE DEL CRUCE ENTRE DOS LÍNEAS PURAS (POR TANTO HOMOCIGOTAS) REAPARECEN EN LA SEGUNDA GENERACIÓN FILIAL EN UNA PROPORCIÓN 3:1, DEBIDO A QUE LOS MIEMBRO DE LA PAREJA ALÉLICA DEL HETEROCIGOTO SE SEPARAN SIN EXPERIMENTAR ALTERACIÓN ALGUNA DURANTE LA FORMACIÓN DE LOS GAMETOS Ley de Combinación Independiente Una vez comprobada la herencia de variables de un solo carácter, Mendel estudió la herencia simultánea de dos caracteres diferentes (semillas amarillas y lisas con semillas verdes y rugosas). El resultado en la F1 cumplió la primera ley de Mendel saliendo todas las semillas lisas y amarillas, todos los individuos tenían el mismo fenotipo. El verde y el rugoso eran recesivas. La autofecundación de la F1, proporcionó una F2 constituida por la combinación de los 4 caracteres estudiados, semillas amarillas y lisas, amarillas y rugosas, verdes y lisas, y verdes y rugosas con unas proporciones respectivas de 9:3:3:1, por lo que considerándose de forma independiente cada carácter, la proporción sigue siendo de 3:1, es decir, cumple la ley de la segregación. En la F2 habían aparecido combinaciones no presentes en la F1, verdes y lisas y amarillas y rugosas, dando esto origen a la Tercera Ley de Mendel o Ley de la Combinación Independiente: LOS MIEMBROS DE PAREJAS ALÉLICAS DIFERENTES SE SEGREGAN O COMBINAN INDEPENDIENTEMENTE UNOS DE OTROS CUANDO SE FORMAN LOS GAMETOS 3

5 2.2 Variación de la Dominancia e Interacciones Genéticas Codominancia En algunos casos los híbridos de dos líneas puras pueden no heredar un fenotipo como dominante sino los dos simultáneamente, a este fenómeno se le conoce como codominancia. Ejemplo: grupos sanguíneos humanos ABO. Existen 4 fenotipos distintos: A, B, AB y O. Estos fenotipos están relacionados con la presencia o ausencia de uno o dos antígenos en la membrana de uno de sus eritrocitos o glóbulos rojos. Las personas con fenotipo A tienen en sus glóbulos rojos Antígeno A, los de fenotipo B tienen Antígeno B, los de AB ambos antígenos y los de O ningún antígeno. Además, los individuos con fenotipo A tienen en su plasma anticuerpos contra el antígeno B, mientras que las personas con fenotipo B, tienen anticuerpos contra el A, las fenotipo O tienen ambos anticuerpos, mientras que el AB, no lleva asociado ningún anticuerpo contra los antígenos A y B. En 1940, el austriaco Karl Landsteiner ( ) descubrió que los grupos sanguíneos ABO están regulados por tres alelos el A, el B y el O, que se distribuyen de forma heterogénea entre las distintas poblaciones del planeta. Los alelos A y B son codominantes, mientras que el O es recesivo con respecto a los otros dos. Por este motivo las personas con genotipo AA y AO son fenotípicamente del grupo A, las de genotipos BB o BO son fenotípicamente del grupo B, las que presentan un genotipo AB, son fenotípicamente AB y las de genotipo OO son del grupo O. Otro ejemplo de grupo sanguíneo aunque no de codominancia, es el representado por el Rh (PAG 33 libro) Dominancia Intermedia El cruce de dos líneas puras produce una F1 con un fenotipo intermedio entre el de los dos progenitores. Ejemplo: el color de las flores del dondiego de noche (Mirabilis jalapa). 4

6 Cruzando dos líneas puras con flores rojas y blancas, se obtiene una F1 con flores rosas. Todas las plantas presentan un mismo fenotipo como predice la primera ley de Mendel, pero en contra de ésta, el fenotipo no es igual al de ninguna de las progenitoras, sino intermedio. Si dejamos que la F1 se autofecunde conseguimos una segunda generación filial con una proporción fenotípica 1:2:1 (un homocigoto: dos homocigotos: un homocigoto) que difiere de lo previsto por la segunda lay de Mendel para casos de dominancia completa. Esta desviación entre el resultado esperado y el obtenido es consecuencia de que los mecanismos responsables de la coloración de la flor difieren de los del guisante. En el dondiego de noche, el color de la flor es consecuencia también de dos alelos, uno que podemos representar por A1, que determina y pigmento rojo y otro A2, que no produce ningún pigmento. La cantidad de color de las flores está relacionada con la cantidad de alelos A1 que presente el genotipo de la planta. Por ello, el homocigoto dominante (A1A1) al tener dos alelos A1 produce más pigmento rojo que el heterocigoto (A1A2), que solo tiene un alelo A1 y por tanto la mitad del pigmento, apareciendo sus flores del color rosa. Las plantas con genotipo A2A2 son blancas Pleiotropismo Existen genotipos que afectan a más de un fenotipo. Un ejemplo lo representa el gen responsable del albinismo en el ratón y la rata. Un estudio realizado por J.C. De Fries en 1966, puso de manifestación que el alelo responsable del albinismo no afectaba sólo a la coloración del animal, sino también al grado de emocionalidad del mismo Epistasia Fenómeno que consiste en la interacción entre genes de tal forma que un gen enmascara al efecto de otro. Algunas veces no se cumple la tercera ley de Mendel en base a este fenómeno. Por ejemplo en la sordera congénita humana, están involucrados dos genes (a y b) que representan cada uno dos alelos. Si uno de ellos aparece en homocigosis recesiva, la sordera se manifestará con independencia de qué alelos presente el otro; pero si aparece, al menos un alelo dominante de cada gen, la sordera no se manifestará. Es decir, cualquiera de los siguientes genotipos: AAbb; Aabb; aabb; aabb o aabb conducirán a que la persona que lo porte manifieste la enfermedad, sin embargo cualquiera de estos otros: AABB, AABb, AaBB o AaBb impedirán la aparición de la sordera. 2.2 TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA Teoría que señala que los genes están ordenados de forma lineal sobre los cromosomas ocupando un determinado lugar. La mayoría de las células eucariotas tienen dos juegos de cromosomas, es decir los cromosomas se encuentran en parejas (células diploides). Cada miembro de la pareja cromosómica procede de un progenitor y se llaman cromosomas homólogos. Por su parte, las células que presentan un solo juego de cromosomas reciben el nombre de haploides (gametos). La dotación cromosómica haploide se representa mediante la letra n. La dotación cromosómica de las células diploides, por tener dos juegos de cromosomas, será 2n. Al conjunto de todos los cromosomas de una célula se le denomina cariotipo. En cada cromosoma se halla un número concreto de genes que guarda la información acerca de determinadas características. Por tanto, en el conjunto de cromosomas de cada célula se encuentra toda la información de las características del organismo. En los organismos diploides, al haber dos juegos de cromosomas, los genes están duplicados (cromosomas homólogos). En estos cromosomas la información, siendo la misma, puede diferir en algunos aspectos como que uno contenga información para pelo castaño y otro rubio. El grado de 5

7 divergencia no será otro que el grado de heterocigosis que presenten los loci (lugar que ocupan una serie de genes) del par cromosómico en cuestión Cromosomas Sexuales En nuestra especie, al igual que en muchas otras que presentan reproducción sexual, hay una pareja en los cromosomas que la forman, que difieren morfológicamente y en su constitución genética. Esta pareja cromosómica está asociada al sexo del individuo y sus cromosomas X e Y son muy diferentes. El resto de cromosomas se denominan autosomas (en nuestra especie 22 de este tipo). Las mujeres presentan dos cromosomas X y los varones un cromosoma X y otro Y. El sexo femenino es llamado también sexo homogamético. Los varones pueden formar gametos que contengan X y otros que contengan Y. Recibe el nombre de sexo heterogamético. El hecho de que en el varón los cromosomas sexuales no sean homólogos hace que los loci situados en los cromosomas X e Y no se puedan presentar ni en homocigosis ni en heterocigosis. Los varones sólo pueden tener uno de los alelos posibles para los loci situados en los cromosomas sexuales. A esta situación se le llama hemicigosis y es la causa de que los varones presenten mayor incidencia de ciertas enfermedades relacionadas con los genes situados en el cromosoma X Meiosis Es la forma que tienen de reproducirse las células sexuales (gónadas), el resto, se reproducen por mitosis. Si no existiese un proceso que redujese a la mitad el número de cromosomas de los gametos la reproducción sexual no existiría, pues los nuevos individuos formados serían tetraploides (4n). La solución fue conseguida por la naturaleza a través de la meiosis, cuyo objetivo es formar gametos y reducir la dotación cromosómica diploide a haploide. La meiosis se lleva a cabo en dos etapas: 1. Meiosis I: consiste en dividir la célula (2n) de tal forma que cada célula hija, reciba un único y completo juego de cromosomas, es decir pase a ser haploide (n). Consta de las mismas etapas que la mitosis, pero no son equivalentes: Profase I: Los cromosomas están duplicados y constan de dos cromátidas cada uno: en cada célula hay cuatro pares de cromosomas, dos cromosomas homólogos. Éstos se aparean dos a dos, punto por punto, a lo largo de toda su longitud, formando lo que se denominan bivalentes o tétrada, pues tienen 4 cromátidas. A través de este apareamiento se lleva a cabo la recombinación genética, mediante el fenómeno del entrecruzamiento (intercambio de genes de un cromosoma homólogo a otro) Metafase I: Los bivalentes, mediante sus centrómeros, se insertan en las fibras del huso adoptando una ordenación circular sobre la placa ecuatorial Anafase I: En esta fase se separan los cromosomas de los bivalentes, emigrando n cromosomas (cada uno con sus dos cromátidas) a cada polo. Telofase I: Los cromosomas se sitúan en ambos polos de la célula, se desespiralizan y se produce la citogénesis dando lugar a dos células hijas con n cromosomas. A esta división meiótica se le denomina también división reduccional. 2. Meiosis II: equivale a una mitosis de las células obtenidas en la primera etapa. Las células hijas obtenidas en la meiosis, pueden entrar directamente en la meiosis II o pasar por un periodo de interfase previamente. En cualquier caso no se produce duplicación de cromosomas, pues ya están duplicados tras la meiosis I. La meiosis II 6

8 es prácticamente igual que la mitosis, salvo por el hecho de que la célula que entra en división es haploide, ya no hay cromosomas homólogos y, por tanto, tras ella se obtienen dos células hijas con n cromátidas Recombinación y Ligamento Durante la profase I se realiza el emparejamiento de los cromosomas homólogos dos a dos. Durante el mismo se producen intercambio de alelos entre los cromosomas de la pareja de homólogos. Este suceso se denomina sobrecruzamiento o entrecruzamiento y se pone de manifiesto citológicamente por la aparición entre las cromátidas de los bivalentes de puntos de cruce, en forma de x, que se denominan quiasmas. En cada uno de los cromosomas homólogos se encuentran los mismos genes en los mismos loci, aunque no necesariamente los mismos alelos. El sobrecruzamiento hace que los loci de uno y otro cromosoma homólogo aparezcan con una combinación nueva de alelos. A este proceso se le denomina recombinación genética: aparición en un mismo cromosoma del gameto de alelos de cada progenitor. La gran importancia de la recombinación genética es la variabilidad que genera. El número de gametos distintos que se pueden formar mediante este proceso está en función de cuantos loci heterocigotos existen en un individuo. Concretamente se obtiene elevando 2 (par de homólogos) a la cifra de esos loci heterocigotos. En el ser humano se estima que en cada persona existen unos 3350 loci ( ). No siempre se puede realizar el intercambio de los loci de los cromosomas homólogos mediante el cruzamiento. El porcentaje de 7

9 recombinación entre dos loci, está directamente relacionado con la distancia física que los separa dentro del cromosoma. A más distancia, más porcentaje de recombinación se llevará a cabo entre ellos. 2.3 TIPOS DE TRANSMISIÓN GENÉTICA Mendel trabajó con caracteres monogénicos, denominados también rasgos o caracteres mendelianos. Para estudiar los genes involucrados en distintos rasgos en seres humanos, se emplea el Patrón de transmisión de carácter (Genealogía o Pedigrí), al no poder experimentar con cruzamientos. Los patrones de transmisión de un carácter mendeliano, detectados a través de las genealogías, dependen de dos factores: La localización del sitio que ocupa. La localización puede ser autosómica (locus en cualquier autosoma, cromosoma no sexual) o ligada a los cromosomas sexuales La expresión fenotípica del carácter en cuestión. La expresividad fenotípica puede ser diversa, pero el principal número de loci (locus en plural) estudiados responde a una relación de dominancia y recesividad. Por tanto, según estos criterios, se establecen tres tipos de patrones de transmisión en la herencia monogénica: Transmisión Autosómica Dominante. En la transmisión autosómica dominante, tanto los homocigotos como los heterocigotos manifestarán el carácter (véase Enfermedad de corea de Huntington). Transmisión Autosómica Recesiva. En la transmisión autosómica recesiva, sólo los homocigotos presentan el carácter. Los heterocigotos no manifiestan el rasgo, pero son portadores del alelo causante del mismo (véase enfermedad de Tay-Sachs). Transmisión Ligada al Sexo. La transmisión ligada al sexo es consecuencia de la desigual distribución de los cromosomas sexuales en varones y mujeres. La peculiaridad de la transmisión de los alelos recesivos ligados al cromosoma X hace que aparezca el fenómeno denominado alternancia de generaciones, consistente en que tanto el abuelo como el nieto presentan la variante fenotípica en cuestión, pero no los individuos de la generación intermedia, siempre que la abuela no la presentase ni fuese portadora (véase enfermedades Daltonismo y Hemofilia A). 2.4 LA NATURALEZA DEL MATERIAL HEREDITARIO El ADN está formado por secuencias de nucleótidos, que son sustancias compuestas por una molécula de ácido fosfórico más una de un hidrato de carbono (una ribosa o desoxiribosa) y más otra de una base nitrogenada (base púrica o base pirimidínica). En el ADN estos nucleótidos forman dos cadenas, cada una de las cuales está dispuesta en espiral, enroscada una sobre la otra formando una doble hélice. La espiral la marca la sucesión de las moléculas de desoxirribosa y acido fosfórico de cada nucleótido, mientras que las bases nitrogenadas se sitúan en el interior. La unión entre las dos cadenas de nucleótidos que forman el ADN se lleva a cabo a través de puentes de hidrógeno que se establecen entre las bases púricas de una cadena y las pirimidínicas de la otra. La adenina se aparea únicamente con la timina (A-T), mientras que la citosina lo hace solo con la guanina (C-G). Esta relación restrictiva entre las bases se conoce como complementariedad y hace que las dos cadenas de nucleótidos del ADN sean 8

10 complementarias entre sí (modelo Watson y Crick: dado que una base púrica se aparea siempre con la misma base pirimidínica (A-T y C-G), la cantidad de bases púricas será siempre igual a la de pirimidínicas, es decir, A + G = T + C ó A / T = C / G.) Si en una determinada molécula de ADN la timina representa el 17% de todas las bases nitrogenadas de este ADN, dado que esta base solo se aparea con la adenina, la cantidad de esta también representará el 17% de las bases nitrogenadas de la molécula de ADN analizada. El 66% restante, será repartido en partes iguales entre la otra pareja de bases complementarias: 33% para la citosina y 33% para la guanina. 2.5 LAS COPIAS PARA LA HERENCIA: DUPLICACIÓN DEL ADN Las características fundamentales del proceso de replicación del ADN y los mecanismos mediante los cuales las encimas encargadas los llevan a cabo son prácticamente similares en todos los organismos. La replicación del ADN es semiconservativa, es decir, que a partir de una molécula de ADN se obtienen dos, cada una de las cuales porta una hebra del ADN que se ha duplicado. El proceso es catalizado por la acción de un conjunto de enzimas que forman el complejo enzimático de duplicación; una de estas encimas es la ADN polimerasa que utiliza de molde una de las hebras del ADN original y va construyendo las nuevas hebras incorporando los nucleótidos según la regla de la complementariedad de bases. Cuando el proceso concluye, las dos nuevas moléculas de ADN se separan. Ambas llevan una hebra antigua y otra nueva, pero las dos son idénticas, la información puede ser transmitida fielmente a otra generación. Una vez equiparadas cada una de estas moléculas de ADN constituirá, respectivamente cada una de las cromátidas del cromosoma metafásico. 2.6 LA EXPRESIÓN GÉNICA: LA INFORMACIÓN EN ACCIÓN Desde la aparición de las leyes de Mendel, varios científicos intentaron averiguar el camino que conectaba el genotipo con el fenotipo. Una de las primeras teorías afirmaba que los genes eran los encargados del metabolismo. Posteriormente otros estudios trataron la hipótesis de un gen-una enzima. Esta hipótesis fue confirmada con posterioridad, estableciéndose que un gen es la secuencia de nucleótidos del ADN en que se halla codificada la naturaleza y el orden en que se ensamblan los aminoácidos de una enzima. Esta definición se tuvo que ampliar al comprobarse que un gen no solo guarda la información referente a la secuencia de aminoácidos de las enzimas, sino de todos y cada uno de los polipéptidos que se sintetizan en una célula. Estos genes se denominan genes estructurales para diferenciarlos de aquellas otras secuencias de ADN que portan otro tipo de información como, por ejemplo, la secuencia de nucleótidos de los distintos ácidos ribonucleicos. En 1970, Francis Crick, propone el denominado dogma central de la Biología, en el que establece el flujo que sigue la información genética: 9

11 Se inicia en el ADN, desde donde se puede duplicar la información para transmitirla a otra célula, o ser transferida a una molécula de ARN, mediante transcripción. Desde el ARN mediante traducción, la información se expresa en una secuencia polipeptídica. Además de estos caminos, el flujo de información génica puede seguir otros. Es lo que ocurre con los virus que transportan la información génica en forma de ARN (retrovirus; ej. virus del sida). En un tipo de ellos, el primer paso de la transmisión de la información es su copia a una molécula de ADN. Otros sin embargo no necesitan este paso y la información se expresa directamente desde el ARN La Transcripción En las células de los eucariotas, el ADN está en el núcleo, mientras que la maquinaria necesaria para la síntesis de proteínas se halla en el citoplasma. Cada vez que es necesaria la producción de un determinado polipéptido, la información de su secuencia de aminoácidos es copiada desde el correspondiente gen a un ácido ribonucleico. El ARN formado es el que viaja al citoplasma con la información para que el polipéptido sea sintetizado: ARN mensajero (ARNm). La transcripción la realiza un enzima perteneciente al grupo de las ARN polimerasas. La transcripción sigue las reglas de complementariedad con la salvedad de que en lugar de añadir un nucleótido de timina cuando aparece uno de adenina, se añade un nucleótido de uracilo en la cadena de ARN en crecimiento. La ARN polimerasa se une a una determinada región situada por delante del gen que se quiere transcribir, promotor, y desde esta región inicia la síntesis del ARN hasta que alcanza una zona denominada secuencia de fin, siendo esta la señal de parada de la transcripción Maduración del ARN Al final del proceso de transcripción, el ARNm que produce la ARN polimerasa se denomina transcrito primario. La secuencia del polipéptido está mal organizada, está disgregada a lo largo del transcrito primario y mezclada con intrones, que son separadores de los exones (secuencias codificantes). A través de un proceso de corte y empalme (splicing) denominado maduración o procesamiento del transcrito primario, se eliminan los intrones y se colocan secuencialmente los exones, obteniéndose un ARNm maduro que porta la secuencia lineal de un polipéptido funcional. 10

12 2.6.2 El Lenguaje de la Vida: El código Genético El código genético es el conjunto de reglas mediante las cuales se establece la relación entre la ordenación lineal de nucleótidos de la molécula de ADN y la ordenación lineal de aminoácidos de los polipéptidos. El ADN contiene la información acerca de las secuencias de aminoácidos de todos los polipéptidos del organismo. Dada que la naturaleza del ADN y la de los polipéptidos es distinta, esa información debe ser guardada de forma cifrada de acuerdo con un código. Durante los primeros años de la década de los 60, los datos experimentales aportados por los grupos de trabajo dirigidos por Marshall Nirenberg, Severo Ochoa y H. Gobind Khorana, corroboraron esta hipótesis. La base del código genético es el triplete (en el ADN) o el codón (en el ARNm). Está constituido por una secuencia cualquiera de los tres nucleótidos de los cuatro posibles (de adenina, guanina, citosina y timina, o uracilo, en codón). Las distintas ordenaciones en que pueden aparecer los nucleótidos en el triplete, sirven para especificar los diferentes aminoácidos de un polipéptido. Por tanto un triplete especifica un aminoácido. El código genético además tiene las siguientes propiedades: 1. Es redundante o degenerado: Un aminoácido puede ser codificado por más de un codón. Esto es consecuencia de que la combinación de 3 en 3 de los cuatro diferentes nucleótidos que forman el ADN puede originar 64 tripletes distintos. Un mismo aminoácido puede ser codificado por varios tripletes distintos. 2. Es un código sin superposición: Un nucleótido solo pertenece a un codón y no a cualquier otro que forme con los nucleótidos adyacentes. 3. La lectura es lineal y sin comas: Se inicia en un punto y avanza de codón en codón sin separación entre ellos. 4. Es universal: Todos los seres vivos, desde bacterias hasta animales utilizan el mismo código para traducir el mensaje del ADN a polipéptidos. 11

13 2.6.3 La Traducción Bernardo R. Japón Es el proceso por el que la información del ARNm (alfabeto de 4 letras) pasa al alfabeto de los polipéptidos (20 letras). En este proceso participan los ribosomas, el ARNm, los ARNts (ácidos ribonucleicos de transferencia, que transportan los aminoácidos para la síntesis de proteínas) y el aparato enzimático que cataliza la formación del correspondiente polipéptido. La síntesis se inicia en los ribosomas. A través de un proceso enzimático los ARNts van incorporando los correspondientes aminoácidos especificados por la secuencia lineal de codones del ARNm (existen tantos ARNts como codones distintos en el ARNm). En uno de los bucles del ARNt se encuentra el anticodón, secuencia de 3 nucleótidos complementaria del codón de ARN. 2.7 LOS ERRORES QUE NOS MATAN Y NOS HACEN EVOLUCIONAR: LA MUTACIÓN Una mutación se considera cualquier cambio permanente en el material genético no debido a la segregación independiente de los cromosomas o la recombinación que ocurre durante el proceso de meiosis: uno de cada mil errores no es corregido. Las mutaciones se producen al azar y son generalmente perjudiciales. Generan la variabilidad necesaria para que la selección natural actúe. Una fuente de mutación es la propia replicación del ADN, proceso en el que se calcula que se produce la inserción de un nucleótido erróneo una vez cada pares de bases, lo que significa una nueva mutación por cada división celular. La mutación también se ve favorecida por la acción de agentes químicos y físicos, denominados mutágenos. Entre los de tipo electromagnético se encuentran las radiaciones ionizantes (ej. rayos X y Gamma) y no ionizantes (ej. rayos ultravioletas). Otro grupo de mutágenos tiene naturaleza química (ej.ácido nitroso, gas mostaza, colorantes de acridina ). Las mutaciones afectan al material hereditario, por lo que son transmitidas a las células hijas. Los seres vivos que se reproducen sexualmente, presentan dos tipos de células, las somáticas y las germinales (producen los gametos). Si afecta a las germinales el cambio se trasmitirá a los descendientes. Si afecta a las somáticas el cambio se transmitirá a las células hijas tras el proceso de mitosis y citogénesis. El que afecten en mayor o menor medida al individuo depende de la naturaleza de la mutación, del tejido afectado y del momento del desarrollo ontogénico en que se produzca la alteración. Las mutaciones somáticas son la causa del envejecimiento y del mosaicismo somático, es decir, de la aparición en un individuo de dos líneas celulares que difieren genéticamente. Las mutaciones pueden ser: 1. Genómicas: afectan a cromosomas completos y hacen que cambie el número de los mismos en el individuo. 2. Cromosómicas: ocurren en una parte del cromosoma e involucra a varios genes (cambios en la estructura del cromosoma), y 12

14 3. Génicas: se modifica un solo gen. La presencia de estas mutaciones puntuales y su mantenimiento a través de las generaciones explica el 90% de la variabilidad genética entre individuos de una misma raza. Los polimorfimos de un único nucleótido son consecuencia de dicha variabilidad (ej. grupos sanguíneos). Estas mutaciones se producen por cambios en las bases púricas y pirimidínicas. Deben darse en al menos el 1% de la población para que puedan catalogarse como polimórficos. 2/3 de éstos consisten en la sustitución de una timina por una citosina. 2.8 NIVELES DE ORGANIZACIÓN DEL ADN: EL CROMOSOMA EUCARIÓTICO El ADN humano consta de 3 x 10 9 pares de bases (pb) por célula, distribuidas en 23 pares de cromosomas. La longitud de todo el ADN de todas las células del cuerpo es de 2 x km (2 m en una sola célula). En el momento de la división celular esos 2 m tienen que compactarse en 200 micras. El cromosoma es la molécula de ácido nucleico que actúa como portadora de la información hereditaria. En las eucariotas el aspecto del material hereditario varía desde la estructura sólida del cromosoma metafásico, a la estructura amorfa y disgregada durante la interfase celular llamada cromatina. Lo que distingue un nivel y el otro es el grado de condensación del ADN. La cromatina tampoco presenta un estado homogéneo de compactación: se presenta como eucromatina (empaquetamiento menor) o heterocromatina, más condensada. Los diferentes niveles de organización de la cromatina están relacionados con el grado de expresión génica. Cada cromosoma está constituido por una sola molécula de ácido desoxirribonucleico unido a proteínas (mayoritariamente histonas) que sirven para que el ADN se condense de una forma ordenada alcanzado los diferentes niveles de organización, siendo el más básico el nucleosoma. En esta configuración el ADN disminuye 7 veces su longitud. En el cromosoma metafásico, el nivel de condensación es unas 1400 veces mayor que el alcanzado con los nucleosomas, se consigue mediante compactación por sucesivos procesos de plegamiento de unos niveles de organización para alcanzar otros superiores. El nucleosoma representa el primer nivel y el cromosoma el último. El cromosoma eucariótico está formado por ADN de diferente naturaleza: Un 10% está constituido por ADN altamente repetitivo. Su función no es conocida y no hay pruebas de que se transcriba. Otro 20% lo forma el ADN moderadamente repetitivo, relacionado con zonas de reconocimiento para la actuación de determinadas enzimas, con genes que se encuentran en múltiples copias tales como las del ARNr o los de las histonas y con los genes de los anticuerpos. El 70% restante son secuencias de copia única o escasamente repetitivas, en su mayoría, genes estructurales. No obstante, de este 70% la mayor parte está constituido por intrones, por lo que se estima que realmente solo entre un 1-5% del ADN es transcrito y traducido a cadenas polipeptídicas. El conjunto de todos los genes que portan los cromosomas de un individuo, constituyen su genoma (humanos entre genes). Las secuencias reguladoras son segmentos no codificantes relacionados con: 13

15 el punto de comienzo de la replicación, los puntos de inicio de la recombinación del ADN, el inicio y final de la transcripción de los genes estructurales, y la regulación de la expresión génica. 2.9 REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA En cada célula se almacena toda la información genética. Sin embargo, las células tomas distintos destinos, forman tejidos, órganos (organogénesis y morfogénesis) Por otra parte dentro de la célula ya diferenciada, el metabolismo celular varía continuamente a lo largo de su ciclo vital. La economía celular obliga a que la expresión génica no sea continua ni simultánea para todos los genes, sino que se active solo cuando los correspondientes polipéptidos se necesitan. La expresión génica está regulada de forma precisa tanto durante las sucesivas etapas del desarrollo del organismo, como a lo largo del ciclo vital celular Regulación de la Expresión Génica a Corto Plazo Relacionado con el control del metabolismo celular y produce alteraciones pasajeras de la expresión génica. Están implicados los genes reguladores que codifican la secuencia de las proteínas reguladoras o factores de transcripción, los cuales impiden la expresión de los genes estructurales. Para ello se unen de forma selectiva a una región específica del ADN situada al inicio de los genes estructurales, la secuencia reguladora. Los correpresores son moléculas a las que necesitan acoplarse algunas proteínas reguladoras para adoptar el espacio adecuado que les permita unirse a una secuencia reguladora concreta del ADN e impedir la expresión de un gen. Un caso especial de correpresores parece constituirlo el denominado ARN de interferencia. El Modelo del Operón representa un ejemplo claro de una forma de regular la expresión génica. Éste se produce cuando cerca de los genes lac se encuentra el denominado gen regulador, que codifica la secuencia de una proteína reguladora llamada represor. Esta proteína reconoce y se une a un segmento de ADN, que tiene una secuencia especifica de nucleótidos, denominada operador (secuencia reguladora) La unión del represor al operador impide que el ARN polimerasa pueda acoplarse al ADN, y, por tanto, que la transcripción de los genes lac se lleve a cabo Regulación de la Expresión Génica a Largo Plazo La distribución espacial adecuada de órganos y tejidos también está regulada por una familia de genes, los homeogenes. El desarrollo y diferenciación del sistema nervioso humano depende de estos genes. En la diferenciación celular están involucrados también otros mecanismos de inactivación génica permanente, como la mentilación y la condensación del ADN. Son dos procesos que permiten a las células que sólo se expresen determinados genes del total que portan en su núcleo, permitiendo con ello su diferenciación y especialización en tareas concretas (procesamiento y transmisión de información, producción y secreción de hormonas, etc.). 14