ENALAPRIL BAYVIT E.F.G.

Transcripción

1 ENALAPRIL BAYVIT E.F.G. FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO ENALAPRIL BAYVIT 5 mg E.F.G. ENALAPRIL BAYVIT 20 mg E.F.G. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA ENALAPRIL BAYVIT 5 mg E.F.G.: Enalapril (D.C.I) maleato, 5 mg ENALAPRIL BAYVIT 20 mg E.F.G.: Enalapril (D.C.I) maleato, 20 mg 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Todos los grados de hipertensión arterial esencial. Hipertensión renovascular. Todos los grados de insuficiencia cardíaca. Prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática: en los pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática, enalapril está indicado para retrasar el desarrollo de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes con fracción de eyección inferior o igual al 35%. 4.2 Posología y forma de administración Los comprimidos se pueden administrar antes, durante o después de las comidas. Hipertensión esencial: La dosis inicial recomendada es 10 mg/día en la hipertensión leve y 20 mg/día en los demás grados de hipertensión. La dosis de mantenimiento usual es 20 mg, una vez al día. Se debe ajustar la dosis según las necesidades de cada paciente, hasta un máximo de 40 mg/día. Hipertensión renovascular: dado que la presión arterial y la función renal de estos pacientes pueden ser particularmente sensibles a la inhibición de la enzima de conversión de angiotensina (ECA), el tratamiento se debe iniciar con una dosis más baja (5 mg o menos). Después, se debe ajustar la dosis de acuerdo con las necesidades del pacie nte. Es de esperar que la mayoría de los pacientes respondan a una dosis de 20 mg una vez al día. Se recomienda tener precaución con los pacientes que hayan sido tratados recientemente con diuréticos (ver el párrafo siguiente). Tratamiento concomitante con diuréticos en la hipertensión arterial: pueden aparecer síntomas de hipotensión tras la primera dosis de enalapril, especialmente en pacientes que están tomando diuréticos. Por lo tanto, se recomienda tener precaución, pues estos pacientes pueden tener disminución del volumen circulante o déficit de sal. Se debe suspender la administración del diurético dos o tres días antes de iniciar el tratamiento con enalapril. Si esto no es posible, se debe empezar con una dosis baja de enalapril (5 mg o menos) para determinar su efecto inicial sobre la presión arterial, y después se debe ajustar la dosificación según las necesidades de cada paciente. Insuficiencia renal: en general si existe insuficiencia renal se deben prolongar los intervalos entre la dosis de enalapril y/o se debe reducir la dosificación. Función renal Aclaramiento de creatinina Dosificación inicial Deterioro leve <80 >30 ml/min. 5 mg/día Deterioro moderado 30 >10 ml/min. 2,5 mg/día Deterioro intenso (normalmente 10 ml/min. 2,5 mg los días estos pacientes estarán bajo de diálisis* diálisis) * El enalaprilato es dializable. Los días que no se haga diálisis se debe ajustar la dosificación a la respuesta de la presión arterial del paciente.

2 Insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda asintomática: la dosis inicial en estos pacientes es de 2,5 mg y se debe administrar bajo estrecha supervisión médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. Si al iniciar el tratamiento en la insuficiencia cardíaca no ocurre hipotensión sintomática, o después de controlar ésta eficazmente, se debe aumentar la dosis gradualmente hasta 20 mg/día, en una o en dos dosis al día, según la tolerancia del paciente. Este ajuste de la dosificación se puede realizar en un período de dos a cuatro semanas, o más rápidamente si así lo requiere la presencia de síntomas y signos residuales de insuficiencia cardíaca. En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática este régimen de dosificación fue eficaz para disminuir la mortalidad. Se deben vigilar cuidadosamente la presión arterial y la función renal antes y después de iniciar el tratamiento con enalapril (ver Precauciones). La aparición de hipotensión al administrar la primera dosis de enalapril no significa que volverá a aparecer durante el tratamiento prolongado, y no impide el uso continuado del medicamento. 4.3 Contraindicaciones En pacientes hipersensibles a enalapril o a cualquiera de sus componenetes y en pacientes con antecedentes de edema angioneurótic o relacionado con la administración de un IECA. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Hipotensión sintomática: Es rara en pacientes con hipertensión no complicada. Es más probable si el paciente tiene disminuido el volumen circulante debido a tratamiento previo con diuréticos, restricción de la ingestión de sal, diálisis, diarrea o vómito (ver Interacciones y Efectos adversos). En los pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, la cual es más probable en aquellos pacientes con mayor grado de insuficiencia cardíaca, que reciben dosis altas de diuréticos de asa y tienen hiponatremia o deterioro de la función renal. Se debe vigilar cuidadosamente tanto al iniciar el tratamiento como cada vez que se ajuste la dosificación de enalapril y/o del diurético. Consideraciones similares pueden ser aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Si se produce hipotensión se debe poner al paciente en decúbito y, si es necesario, se le debe administrar solución salina isotónica por vía intravenosa. Una respuesta hipotensiva pasajera no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con enalapril, una vez que se han restablecido el volumen circulante y la presión arterial. En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, enalapril puede ocasionar un descenso adicional de la presión (puede ser necesario disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o de enalapril). Este efecto es previsible y generalmente no obliga a interrumpir el tratamiento. Deterioro de la función renal: En algunos pacientes, la aparición de hipotensión al iniciar el tratamiento con un IECA puede deteriorar algo más la función renal. En esas circunstancias, se han observado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar dosis menores y/o menos frecuentes (ver Posología). En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único, se han observado aumento de la urea sanguínea y de la creatinina sérica que han cesado al suspender el tratamiento. Esos aumentos son más probables en pacientes con insuficiencia renal. Algunos pacientes sin indicios de enfermedad renal preexistente han presentado aumentos generalmente leves y transitorios de la urea sanguínea y de la creatinina sérica cuando se les ha administrado enalapril al mismo tiempo que un diurético. En esos casos puede ser necesario disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o del enalapril. Hipersensibilidad y edema angioneurótico: En raros casos, ha aparecido edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con un IECA, esto puede suceder en cualquier momento durante el tratamiento. En esos casos, se debe suspender de inmediato el tratamiento y vigilar adecuadamente al paciente hasta asegurarse de que los síntomas han cedido por completo. Cuando el edema se ha limitado a la

3 cara y los labios, generalmente cede sin ningún tratamiento, aunque la administración de antihistamínicos es útil para aliviar los síntomas. El edema angioneurótico de la laringe puede ser mortal. Si el edema afecta la lengua, la glotis o la laringe puede llegar a provocar obstrucción respiratoria, por lo que se debe administrar rápidamente el tratamiento apropiado, como solución de adrenalina al 1:1.000 (0,3 a 0,5 ml) por vía subcutánea. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico por otras causas pueden hallarse en mayor riesgo de presentarlo al ser tratados con un IECA (ver Contraindicaciones). Reacciones anafilactoides: Durante la desensibilización con veneno de himenópteros, raramente, pacientes que han recibido IECAs, han sufrido reacciones anafilactoides que han puesto en peligro su vida. Esas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la administración del IECA antes de cada dosis de desensibilización. Han sido comunicadas reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (v.g AN 69R) y tratados concomitantemente con un IECA. En esos pacientes debe considerarse el uso de diferentes tipos de membrana de diálisis o diferente clase de agentes antihipertensivos. Cirugía y anestesia: En cirugía mayor o durante la anestesia, enalapril bloquea la formación de angiotensina II inducida por la liberación compensadora de renina. En esos casos, si se produce hipotensión y se considera que es debida a ese mecanismo, se puede corregir aumentando el volumen plasmático. Neutropenia / Agranulocitosis: Se han descrito, en raras ocasiones, casos de neutropenia y agranulocitosis, en los que no se puede excluir una relación causal con enalapril. Debería considerarse la monitorización periódica del recuento de leucocitos, especialmente en pacientes con enfermedad vascular del colágeno y enfermedad renal. Fallo hepático: Raramente, los IECAs, se han asociado a un sídrome que se inicia con ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminanate y en ocasiones a muerte. En pacientes tratados con IECAs y que desarrollen icterícia o elevación de los enzimas hepáticos, se debe suspender la administración del fármaco y aplicar seguimiento médico adecuado. Tos: Se ha descrito la aparición de tos persistente no productiva, en pacientes tratados con IECAs, que siempre desaparece con la retirada del fármaco. La inducción de tos por los IECAs, debería considerse en el dignóstico diferencial de la tos. Enalapril no está indicado en niños menores de 14 años. 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Antihipertensivos: puede producirse un efecto aditivo. Potasio sérico: En los ensayos clínicos, generalmente el potasio sérico se mantuvo dentro de los límites normales. En pacientes hipertensos tratados con enalapril solo, por períodos de hasta 48 semanas, se observaron aumentos del potasio sérico de aproximadamente 0,2 meq/l en promedio, y en los que recibieron enalapril más un diurético tiacídico generalmente el efecto del enalapril atenuó la pérdida causada por el diurético. Si se asocia a un diurético que provoca pérdida de potasio, enalapril puede mejorar la hipopotasemia inducida por este último. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus, y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio. Si se considera conveniente emplear al mismo tiempo alguno de esos medicamentos, se debe hacer con precaución y vigilando con frecuencia el potasio sérico. Litio: como sucede con otros medicamentos que aumentan la eliminación de sodio, enalapril puede disminuir la depuración de litio. Por lo tanto, si se administran al mismo tiempo sales de litio, se deben vigilar cuidadosamente las concentraciones de litio en el suero. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: El uso de enalapril durante el embarazo no está recomendado. Enalapril debe ser suspendido tan pronto como sea posible cuando el embarazo sea detectado, a menos que se considere indispensable para salvar la vida de la madre. Los IECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando son administrados a embarazadas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, habiendose asociado a daño fetal y neonatal incluyendo hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia y/o hipoplasia craneal en el recién nacido. Oligohidramnios, que representa probablemente una disminución

4 de la función renal del feto, ha ocurrido y puede ocasionar contracturas de las extremidades inferiores, deformaciones craneofaciales y desarrollo hipoplásico pulmonar. Si se usara enalapril, la paciente deberá ser informada sobre el riesgo potencial para el feto. Estos efectos adversos sobre el embrión y el feto no parecen ser el resultado de la exposición intrauterina a los IECA, limitada al primer trimestre del embarazo. En los raros casos en los que se administre un IECA durante el embarazo es esencial realizar exámenes seriados con ultrasonidos para evaluar el medio intraamniótico. Si se detectara oligohidramnios enalapril debe suspenderse, a menos que se considere indispensable para salvar la vida de la madre. No obstante, médicos y pacientes deben ser advertidos que el oligohidramnios puede no aparecer hasta que el feto padezca daño irreversible. Los niños de madres que hayan tomado enalapril deben ser observados estrechamente en relación a hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Enalapril, que atraviesa la barrera placentaria, ha sido extraído de la circulación neonatal mediante diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y, teóricamente, puede ser extraído por exanguinotransfusión. Lactancia: Enalapril y enalaprilato son excretados por leche materna en muy pequeñas cantidades. Se debe tener precaución si se administra enalapril a una madre lactante. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria Al inicio del tratamiento pueden aparecer síntomas de fatiga y somnolencia o sensación de inestabilidad. Por lo tanto es conveniente no realizar tareas que requieran especial atención (conducir automóviles, manejar maquinaria peligrosa, etc.) hasta que la respuesta al medicamento sea satisfactoria. 4.8 Reacciones adversas Enalapril en general se tolera bien. En su mayoría, las reacciones adversas han sido leves y pasajeras y no ha sido necesario suspender el tratamiento. Las más comunes son mareo, cefalea, fatiga y astenia. Más raramente hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, náuseas, diarrea, calambres musculares, erupción cutánea y tos. Con menos frecuencia, se han observado disfunción renal, insuficiencia renal y oliguria. Tos: durante el empleo de IECAs se ha observado la aparición de tos, que característicamente es seca, persistente, y cesa al suspender el tratamiento. Se debe considerar esa posibilidad en el diagnóstico diferencial de la tos. Hipersensibilidad y edema angioneurótico: ha habido raros casos de edema angioneurótico de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe (ver Precauciones). Otros efectos colaterales que se observaron en muy raros casos durante los ensayos clínicos controlados o después de la introducción del producto en el mercado, fueron: Cardiovasculares: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundarios a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver Precauciones), dolor en el pecho, palpitaciones, trastornos del ritmo cardíaco, angina de pecho. Gastrointestinales: ileo, pancreatitis, insuficiencia hepática, hepatitis hepatocelular o colestásica, ictericia, dolor abdominal, vómito, dispepsia, estreñimiento, anorexia, estomatitis. Sistema nervioso y efectos psíquicos: depresión, confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesias, vértigo. Respiratorios: infiltrados pulmonares, brocoespasmo/asma, disnea, rinorrea, dolor de garganta y ronquera. Cutáneos: diaforesis, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, prurito, urticaria, alopecia. Otros: impotencia, rubefacción, disgeusia, tinnitus, glositis, visión borrosa. Se ha observado un complejo sintomático que puede incluir fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis. También puede haber erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas. Hallazgos de laboratorio: Rara vez ha habido alteraciones clínicamente importantes de las pruebas de laboratorio usuales en asociación con la administración de Enalapril. Se han observado aumentos de la urea sanguínea, la creatinina sérica, los enzimas hepáticas y/o la bilirrubina sérica, que por lo general cesaron el interrumpir la administración de enalapril. También ha habido casos de hiperpotasemia, de hiponatremia, y de disminución de la hemoglobina y del hematócrito. Se ha descrito un pequeño número de casos de neutropenia, trambocitopenia, depresión de la

5 médula ósea y agranulocitosis en los que no se pudo excluir la posibilidad de una relación causal con el tratamiento con enalapril. 4.9 Sobredosificación La manifestación más notoria observada ha sido hipotensión arterial intensa, a partir de aproximadamente seis horas después de la ingestión de los comprimidos (por el bloqueo del sistema renina angiotensina), y estupor. El tratamiento recomendado es la administración de solución salina isotónica por venoclisis. Si la ingestión excesiva de enalapril es reciente, provóquese el vómito. Se puede extraer el enalaprilato de la sangre por medio de hemodiálisis. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica Teléfono PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS El maleato de enalapril es un derivado de dos aminoácidos la l-alanina y la l-prolina. Tras su administración por vía oral, enalapril es absorbido rápidamente y transformado por hidrólisis en enalaprilato, que es un IECA sumamente específico, de acción prolongada y sin grupo sulfhidrilo. El ECA es una peptidildipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en la sustancia presora angiotensina II. La inhibición del ECA produce una disminución de la angiotensina II en el plasma, lo cual ocasiona un aumento de la actividad de la renina plasmática (al suprimir el mecanismo de retroacción negativa para la liberación de renina) y una disminución de la secreción de aldosterona. El ECA es idéntico a la quininasa II, por lo que enalapril también puede bloquear la degradación de bradiquinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, aún no se ha determinado la participación de esa acción en los efectos terapéuticos de enalapril. Aunque se cree que el mecanismo por el que enalapril disminuye la presión arterial es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que tiene un papel fundamental en la regulación de la presión arterial, enalapril tiene acción antihipertensiva aún en los casos de hipertensión con renina baja. 5.1 Propiedades farmacodinámicas En pacientes hipertensos, enalapril disminuye la presión arterial tanto en decúbito como de pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardíaca. Los síntomas de hipotensión postural son poco frecuentes. En algunos pacientes, la reducción óptima de la presión puede requerir varias semanas de tratamiento. La interrupción brusca del tratamiento con enalapril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión. La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele ocurrir dos a cuatro horas después de la administración de una dosis de enalapril por vía oral. Generalmente, la actividad antihipertensiva se inicia al cabo de la primera hora, y la disminución máxima de la presión ocurre de cuatro a seis horas después de la administración. La duración del efecto es dependiente de la dosis, pero a las dosificaciones recomendadas los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se han mantenido durante 24 horas por lo menos. El tratamiento antihipertensivo con enalapril produce una regresión significativa de la hipertrofia del ventrículo izquierdo, con conservación de su función sistólica. En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la disminución de la presión arterial, se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica, con aumento del gasto cardíaco y poco o ningún cambio de la frecuencia cardíaca. Tras la administración de enalapril aumentó el flujo sanguíneo renal, pero no cambió el índice de filtración glomerular. No hubo indicios de retención de sodio o de agua. Sin embargo, generalmente dicho índice aumentó en los pacientes que lo tenían bajo antes del tratamiento. La administración de enalapril por tiempo prolongado a pacientes con hipertensión esencial e insuficiencia renal puede ir acompañada de una mejoría de la función renal manifestada por un aumento del índice de filtración glomerular. En estudios clínicos a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con afección renal, se observaron disminuciones de la albuminuria, de la excreción urinaria de IgG y de proteínas totales tras la administración de enalapril. Cuando se administra enalapril asociado a un diurético tiacídico, sus efectos antihipertensivos son por lo menos aditivos. Enalapril puede reducir o evitar el desarrollo de la hipopotasemia inducida por tiacidas. El tratamiento con enalapril no suele tener efectos adversos sobre las concentraciones

6 plasmáticas de ácido úrico. El tratamiento con enalapril ha tenido efectos favorables sobre las fracciones lipoproteicas del plasma, y efecto favorable o nulo sobre las concentraciones de colesterol total. En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con digital y diuréticos, el tratamiento con enalapril oral se asoció con disminuciones de la resistencia vascular periférica y de la presión arterial. El gasto cardíaco aumentó, mientras que la frecuencia (que suele estar elevada en la insuficiencia cardíaca) disminuyó. También descendió la presión capilar pulmonar por enclavamiento. Mejoraron la tolerancia al esfuerzo y la intensidad de la insuficiencia cardíaca valorados según los criterios de la New York Heart Association. Todos esos efectos se mantuvieron durante el tratamiento prolongado. Los datos clínicos muestran que enalapril redujo la frecuencia de arritmias ventriculares en pacientes con insuficiencia cardíaca, aunque se desconocen los mecanismos subyacentes y la importancia clínica de este efecto. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Enalapril administrado por vía oral se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas máximas en el término de una hora. Basándose en su recuperación en la orina, la fracción de enalapril que se absorbe del enalapril administrado por vía oral es de 60% aproximadamente. Tras su absorción, enalapril se convierte rápida y extensamente por hidrólisis en enalaprilato, que es un potente inhibidor del ECA. El enalaprilato alcanza concentraciones máximas en el suero de tres a cuatro horas después de la administración de una dosis de enalapril por vía oral. El enalaprilato es excretado principalmente por vía renal. Los componentes principales en la orina son enalaprilato, que representa aproximadamente el 40% de la dosis administrada, y enalapril intacto. Excepto por su conversión en enalaprilato no hay indicios de ninguna otra transformación metabólica significativa de enalapril. La curva de concentración sérica de enalaprilato muestra una fase terminal prolongada, asociada al parecer a su unión con el ECA. En sujetos con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilato alcanzaron su estado de equilibrio al cuarto día de administración de enalapril. La semivida efectiva para la acumulación de enalaprilato tras la administración de dosis repetidas de enalapril por vía oral es de 11 horas. La absorción de enalapril no se modifica por la presencia de alimentos en el aparato digestivo. El porcentaje de absorción y de hidrólisis de enalapril es similar con todas las dosis terapéuticas recomendadas. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Se investigó la toxicidad general de enalapril en ratones, ratas, perros y monos. Los estudios realizados evidenciaron que esta está relacionada principalmente con sus efectos farmacológicos. No se conoce el mecanismo preciso de la principal alteración tóxica, la degeneración tubular renal, pero se cree que es debido a una hipotensión intensa y prolongada, es decir, a una exageración del efecto terapéutico. Se ha comprobado que la administración complementaria de solución salina puede disminuir la toxicidad de enalapril y atenuar su efecto hipotensor. Esto apoya la teoría de que su toxicidad está relacionada con la hipotensión que produce, y habla en contra de un efecto tóxico directo de enalapril sobre las células de los tubos renales. El posible papel de la hipotensión como causa primaria de la toxicidad se ve apoyado también por el hecho de que la combinación de enalapril con hidroclorotiazida aumenta el efecto hipotensor y potencia la toxicidad. Enalapril no produjo lesiones renales en ratas que recibieron 90 mg/kg/día durante dos años, ni cambios atribuibles al medicamento en perros (que son más sensibles a sus efectos) que recibieron 15 mg/kg/día durante un año. Esto demuestra que enalapril tiene un adecuado margen de seguridad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes ENALAPRIL BAYVIT 5 mg E.F.G.: Hidrogenocarbonato de sodio, lactosa monohidrato, almidón de maíz y estearato de magnesio. ENALAPRIL BAYVIT 20 mg E.F.G.: Hidrogenocarbonato de sodio, lactosa monohidrato, almidón de maíz, estearato de magnesio y óxido de hierro rojo. 6.2 Incompatibilidades No se han descrito.

7 6.3 Período de validez ENALAPRIL BAYVIT 5 mg E.F.G.: Dos años. ENALAPRIL BAYVIT 20 mg E.F.G.: Dos años. 6.4 Precauciones espe ciales de conservación Los comprimidos deben conservarse en su envase de origen a temperatura ambiente. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente ENALAPRIL BAYVIT 5 mg E.F.G: blísters de Poliamida/Aluminio/PVC envases con 10 y 60 comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos. ENALAPRIL BAYVIT 20 mg E.F.G: blísters de Poliamida/Aluminio/PVC envase con 28 comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación No requiere instrucciones especiales. 6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización BAYVIT, S.A. Frederic Mompou, Sant Just Desvern (Barcelona). 7. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN ENALAPRIL BAYVIT 5 mg E.F.G: ENALAPRIL BAYVIT 20 mg E.F.G: FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN Mayo de 1999