Leucemia Promielocitica Aguda en Perú. Dra. Shirley Quintana Truyenque Médico Oncólogo Arequipa Noviembre del 2017

Transcripción

1 Leucemia Promielocitica Aguda en Perú Dra. Shirley Quintana Truyenque Médico Oncólogo Arequipa Noviembre del 2017

2 Epidemiologia LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA La LPA representa el % de las leucemias mieloides agudas. La tasa estimada es de 6/10 millones de habitantes/ año. The Cancer Surveillance Program of Los Angeles County mostró: 107 (4.8%) of the 2222 cases of AML registered between 1980 and 1995 were APL. Haematologica 1995; 80:

3 Acute Promyelocytic Leukemia: A Population-Based Study on Incidence and Survival in the United States, Acute Promyelocytic Leukemia: A Population-Based Study on Incidence and Survival in the United States, Cancer December 1; 118(23): doi: /cncr

4 Sobrevida en LPA, USA Cancer December 1; 118(23): doi: /cncr

5 Sobrevida según periodo y grupo etario Cancer December 1; 118(23): doi: /cncr

6 Sobrevida global según tratamiento

7 Sobrevida libre de eventos según tratamiento

8 High incidence of acute promyelocytic leukemia in children in northwest Italy, : a report from the Childhood Cancer Registry of Piedmont This study is the first population-based report on APL incidence in children (0 14 years old) of Latin origin in Southern Europe. Leukemia (2008) 22, ; doi: /sj.leu

9 LPA en Latinoamérica 120 casos de LPA (9.6%) entre 1245 pacientes con LMA recién diagnosticada tratados en el MD Anderson Cancer Center (Houston, Texas). Los pacientes con antecedentes latinoamericanos tenían muchas más probabilidades de presentar LPA (18,2%, IC 95%, 15% -27,7%) que los blancos (7,7%, IC 95%, 6,2% -9,5%) o negro (10,3%; 95% CI, 5.7% -18.7%) pacientes sin antecedentes latinoamericanos. Estudios más recientes han sugerido un aumento similar de la incidencia de APL en los países de América Latina. En Costa Rica, APL representó el 34% de 167 casos de novo de LMA Raul C. Ribeiro and Eduardo Rego. Hematology 2006

10 Características clínicas y resultados en pacientes latinoamericanos con LPA Hematology 2006

11 Características clínicas y resultados de LPA en 11 centros Brasileños Hematology 2006

12 Sobrevida de LPA en 11 centros brasileros Hematology 2006

13 (IC- APL) Comité Internacional de la Sociedad Americana de hematología reunió un grupo de trabajo para formular directrices de tratamiento, basados en la evidencia de ensayos clínicos en el mundo desarrollado, pero adaptado a recursos. Tratamiento uniforme, documentación cuidadosa de los resultados, monitorización continua de la eficacia y la toxicidad del tratamiento con la finalidad de mejorar la taza de curación y proporcionar información valiosa sobre la biología y epidemiologia de la LPA. Hematology 2006

14 Protocol (IC- APL) Hematology 2006

15 High Frequency of Acute Promyelocytic Leukemia Among Latinos With Acute Myeloid Leukemia JC Otero, S Santillana. et-all Blood :377

16 IC-AL PERU Update 2017 ROME

17 ICAL PL/ AML: ORGANIZATION NATIONAL COORDINATOR: Juan R. Navarro-Cabrera MD REFERENCE LABORATORY (APL and AML study): Abelardo Arias MD/Pamela Mora MD/Judith Vidal MD (INEN) Percy Ortiz MD/Ausberto Chunga MD/ Adelaida Vargas (Essalud) DATA MANAGER (APL Study and AML Study): APL Ninoska Rojas MD/Shirley Quintana MD/Rommel Yanac MD/Pedro Arauco MD/Mariela Fuentes MD AML José Untama MD/Shirley Quintana MD/Rommel Yanac MD/Pedro Arauco MD/Willy Quiñonez MD. Essalud: Social Security Institute INEN: National Institute of Neoplastic Disease, (Public System)

18 ACTIVE SITES LIMA CALLAO REBAGLIATI HOSPITAL (Essalud) INEN (Health Ministry) SABOGAL HOSPITAL (Essalud) Chiclayo y Trujillo - AREQUIPA : SEGUIN C. HOSPITAL (Essalud) - CHICLAYO : ALMANZOR A. HOSP (Essalud). Lima Arequipa

19 ICAL PERU Country member since 2012 APL AML in process ATO in APL? ICAL PERU

20 ICAL PERU Projecto APL Desde 2012, usamos el protocolo APL clásico. PERÚ quiere ser incluido en el protocolo ATO. Recientemente, ATO está disponible como la copia, pero no está incluida en el PNUME. Es posible usar por protocolo Projecto AML No se puede ingresar pacientes hasta que el Comité de Ética apruebe el proyecto. H. Rebagliati recientemente recibió la aprobación del IRB. Definir el acceso a REDCAP. Acreditación de UK NEQAS, a los laboratorios de referencia en Citogenética, Pruebas moleculares y Citometría de flujo.

21 BACKGROUND ASH Annual meeting 2011 PERU Enrollment Approved EHA 2012 First pts (Jan.-Jun. 2012) ASH annual meeting 2012 Annual Report (15 pts) ASH meeting 2013 Total Accrued pts (34 pts) EHA Meeting 2015 Total Accrued pts (81 pts) Ash Annual Meeting 2016 Accrued 105 pts All patients until August patients

22 All patients with diagnosis of APL January 2012 August 2017 INEN : LIMA (Public System) H.REBAGLIATI : LIMA (Essalud) H.ALMENARA : LIMA (Essalud) H.SABOGAL: CALLAO (Essalud) H. ALMANZOR : CHICLAYO (Essalud) H.LAZARTE : TRUJILLO (Essalud) NAVY HOSP.: LIMA H. SEGUIN : AREQUIPA (Essalud) TOTAL Not all enrolled

23 APL PATIENTS (n: 153) Jan 2012 August not enrolled enrolled (n:119) 21

24 All patients with diagnosis of APL (n:153) Total n=153 INCLUDED PATIENTS n= 119 NOT INCLUDED n= 34 Following up n = 99 Induction death n=20 Early Death n = 15 Other reason n=19

25 APL RISK STRATIFICATION (n:153) RISK HIGH RISK INTERMEDIATE RISK LOW RISK

26 APL PATIENTS: EARLY DEATH (22.8%) (n:153) 90.00% 80.00% 70.00% 69.30% 74.10% 83.40% 80.70% 76% 75% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 30.70% 25.90% 16.60% 19.20% 24% 25% Alive Early Death 10.00% 0.00%

27 CAUSES OF DEATH OF APL PATIENTS EARLY DEATH (not treated) DEATH DURING INDUCTION These patients were not enrolled due the bad clinical condition. Not samples for PCR.

28 PERUVIAN IC-APL ENROLLED PATIENTS : N= 119

29 APL PATIENTS PML/RARa Isoforms (n: 119 patients)

30 INDUCTION PHASE (accrued patients) n= 119 Induction Therapy N = 119 Achieved CR after induction N= 97 Lost (Did not back for control) N= 2 Death during Induction N=20 Induction Failure N=0 ATRA Syndrome N=20

31 IC-APL 2006 Protocol - CONSOLIDATION PHASE Consolidation Therapy N=97 On consolidation Relapse on treatment Completed Consolidation Discontinued Treatment N=9 N=2 N=78 N=8 PML/RARa negative N=78 (100%)

32 IC-APL 2006 Protocol - MAINTENANCE Maintenance Therapy N=78 On Maintenance N=29 Lost N=10 Relapse on Maintenance N=5 Completed Maintenance N=34 PML/RARa at the end N=34 (100%) Relapse off treatment N=4

33 Event-free Survival from all patients treated with ICAPL 2006 Protocol Mediana de Supervivencia Tasa de Supervivencia 4 años (%) No alcanza 79.4

34 Event-free Survival from all patients treated with ICAPL 2006 Protocol Riesgo Mediana de Supervivencia Tasa de Supervivencia 4 años (%) Bajo No alcanza Intermedio No alcanza 73.0 Alto No alcanza 89.8

35 IC-AL PERU: CONCLUSIONES La tasa de pacientes con LPA de alto riesgo permanece alrededor del 42%. Las tasas de mortalidad temprana ha aumentado ligeramente a 21.6% a 22.8%. La respuesta de inducción y consolidación al final del tratamiento es del 100% La tasa de abandono es de aproximadamente el 17% (n = 20) La tasa de recaída fue del 9.7% (n = 11) Hemos logrado cubrir el 100% de PML RARa mediante prueba de PCR.

36 IC-AL PERU: CONCLUSIONES Continuamos con Charlas educativas dentro y fuera de Lima para mejorar el diagnóstico temprano y el tratamiento en LPA y tenemos que trabajar más La supervivencia libre de eventos es del 80% (IC 95% ) Ingresar datos a REDCAP está en curso. Hace 5 meses, está disponible ATO en Perú con un alto costo (copia).

37 Gracias

38

39 AML Protocol

40 Genetics Test Situation Comments Cytogenetics PML-RARa CBFB-MYH11 AML1-ETO (RUNX1- RUNX1T1) FLT3-ITD NPM1-A Available Available Available Available Available Available t(9;11) MLLT3-MLL Available * t(6;9)(p23; q34) DEK- NUP214 inv(3)(q21q26.2) or t(3;3) (q21;q26.2) RPN1-EVI1 t(1;22) (p13;q13) RBM15- MKL1 Available* Available* Available* In process (Lack of positive controls) In process(lack of positive controls) In process (Lack of positive controls) In process (Lack of positive controls) MLL rearrangements (FISH) Not available The reagent is not on sale in PERU. CEBPA C kit exon 8 and 17 Not available Available

41 Sites Sites Chemotherapy (estimated patients) Transplant (estimated patients) Hospital Rebagliati in Lima 15 patients/year Hospital Sabogal in Lima 4 patient/year Police Hospital in Lima Waiting to approve Hospital Almanzor Chiclayo (North of PERU) National Institute of Neoplastic disease (INEN- LIMA) Hospital C. A. Seguin Arequipa (South of PERU) 6 patients/year Waiting to approve (they can offer 20 patients/year) Waiting to approve

42 Issues to solve Clinical key aspects. Waiting to approve by Ethical Committee. Transplants conditioning and support still undefined in public system. Reference laboratory UK NEQAS Quality Control in process. All test are available (Cytogenetic, Flow Citometry and Molecular test. CEBPA is not available in Peru. If the test will be done in Brazil, it could be possible to send DNA samples!.

43 Aspectos claves clínicos A la espera de ser aprobado por el Comité Ético. El acondicionamiento y el apoyo de los trasplantes aún no están definidos en el sistema público. Laboratorio de referencia UK NEQAS Control de calidad en proceso. Todas las pruebas están disponibles (citometría, citometría de flujo y prueba molecular. CEBPA no está disponible en Perú. Si la prueba se realizará en Brasil, podría enviarse muestras de ADN!.