- Citogenética y FISH en Leucemias Agudas.
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- Juan Luis Rico Chávez
- hace 6 años
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1 Contribución y avances del laboratorio en el diagnóstico y seguimiento de Leucemias agudas - Citogenética y FISH en Leucemias Agudas. Dr. Pablo López.
2 Desarrollo de la Exposición Generalidades de Citogenética y FISH Leucemias Agudas Linfoides Estatus de Ploidía Traslocaciones específicas Leucemias Agudas Mieloides Conclusiones
3 Leucemias Agudas Las Leucemias Agudas es una categoría de enfermedades con una presentación clínica agresiva común cuyo pronóstico y tratamiento es dependiente de las características genéticas subyacentes de la neoplasia. Evaluación Genética Evaluación Perfil de Expresión Proteica Citogenética Citometría de Flujo FISH Biología Molecular Identificación del Clon Anómalo /s
4 Citogenética y FISH en Leucemias Agudas. Técnicas especializadas que evalúan la composición genética del individuo. Citogenética: Ordenamiento y Análisis del componente cromosómico. FISH: Hibridación In Situ Fluorescente. Técnica que permite detectar ganancias, pérdidas y reordenamientos génicos específicos.
5 Resolución 1 banda cromosómica de más o menos pares de bases (10 7 ). 1 sonda de FISH alrededor de a pares de bases (10 5 ).
6 Leucemias Agudas Linfoides Mieloides
7 Leucemias Linfoides Agudas World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia B-lymphoblastic leukemia/lymphoma B-lymphoblastic leukemia/lymphoma, NOS B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with recurrent genetic abnormalities B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(9;22)(q34.1;q11.2);bcr-abl1 B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(v;11q23.3);kmt2a rearranged B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1 B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with hyperdiploidy B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with hypodiploidy B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(5;14)(q31.1;q32.3) IL3-IGH B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with t(1;19)(q23;p13.3);tcf3-pbx1 Provisional entity: B-lymphoblastic leukemia/lymphoma, BCR-ABL1 like Provisional entity: B-lymphoblastic leukemia/lymphoma with iamp21 T-lymphoblastic leukemia/lymphoma Provisional entity: Early T-cell precursor lymphoblastic leukemia Provisional entity: Natural killer (NK) cell lymphoblastic leukemia/lymphoma
8 46 + 3= 49 Leucemias Linfoides Agudas HIPERPLOIDÍAS 2n+3 Estatus de Ploidía Cromosómica NÚMERO DE CROMOSOMAS 23 crom n 46 crom 2n = 66 2n = 81 POLIPLOIDÍAS 23 crom n 2n 3n 4n 46 crom 69 crom 92 crom 23 crom n HIPOPLOIDÍAS 46 crom 2n 46-3= 43 2n = 34 2n+35 2n-12
9 Estatus de Ploidía en LAL Hiperdiploidías Hiperdiploidías mayor a 50 cromosomas Perfil cromosomico no aleatorio: +X, +4, +6, +10, +14, +17, +18, +21,+2
10 Es importante el tipo de Hiperdiploidía? Hipodiploidías severas/cercanas a triploidías
11 Estatus de Ploidía en LAL Hipodiploidías
12 Leucemias Linfoides Agudas Anomalías cromosómicas específicas TRASLOCACIONES INVERSIONES DELECCIONES
13 Traslocación (9;22)(q34;q11) Cromosoma Ph
14 Traslocaciones MLL/ KMT2A 11q23 t(4;11)(q21;q23)
15 LAL Traslocación 1;19 Gen de Fusión TCF3-PBX1 El tratamiento agresivo cambio el mal pronóstico natural de la enfermedad
16 Leucemia Aguda Linfoide
17 Leucemias Mieloides Agudas Acute myeloid leukemia (AML) and related neoplasms AML with recurrent genetic abnormalities AML with t(8;21)(q22;q22.1);runx1-runx1t1 AML with inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22);cbfb-myh11 APL with PML-RARA AML with t(9;11)(p21.3;q23.3);mllt3-kmt2a AML with t(6;9)(p23;q34.1);dek-nup214 AML with inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM AML (megakaryoblastic) with t(1;22)(p13.3;q13.3);rbm15-mkl1 Provisional entity: AML with BCR-ABL1 AML with mutated NPM1 AML with biallelic mutations of CEBPA Provisional entity: AML with mutated RUNX1 AML with myelodysplasia-related changes Therapy-related myeloid neoplasms AML, NOS AML with minimal differentiation AML without maturation AML with maturation Acute myelomonocytic leukemia Acute monoblastic/monocytic leukemia Pure erythroid leukemia Acute megakaryoblastic leukemia Acute basophilic leukemia Acute panmyelosis with myelofibrosis Myeloid sarcoma Myeloid proliferations related to Down syndrome Transient abnormal myelopoiesis (TAM) Myeloid leukemia associated with Down syndrome
18 Leucemia Mieloide Aguda Anomalías Citogenéticas Recurrentes (WHO 2008). t(15;17)(q22;q12), PML-RAR t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T inv(16)(p13.1q22) - t(16;16) (p13.1;q22), CBFB-MYH11 Diagnóstico de LMA con blastos menores a 20% en sangre periférica o médula ósea. t(9;11)(p22;q23), t(6;9)(p23;q34), inv(3)(q21q26), t(3;3) (q21;q26), t(1;22)(p13;q13)
19 LAM M3- Promielocítica t(15;17)(q22;q12), PML-RAR Coagulopatía con un elevado riesgo de mortalidad. El pronóstico de la leucemia promielocítica aguda es muy bueno si se trata adecuadamente.
20 LAM M2-M4 Remisión complete en el 90% con relativamente larga sobrevida libre de enfermedad cuando es tratado con quimioterapia a altas dosis. t(8;21)(q22;q22), RUNX1-RUNX1T CORE BINDING FACTOR Maduración celular inv(16)(p13.1q22) - t(16;16) (p13.1;q22), CBFB-MYH11 BUEN PRONÓSTICO
21 t(9;11)(p22;q23) Riesgo Intermedio t(6;9)(p23;q3 4) Mal Pronóstico
22 Datos 306 LAM 50% de Cariotipos Anormales 5-10% de APM, No Analizables. 40% de Cariotipos Normales. Anomalía Cromosómica t(15;17) 13,2 t(8;21) 7 Inv(16) o t(16;16) 5 t(9;11) 1 t(6;9) ,5 Frecuencia Relativa (%)
23 Clasificación de Riego de LAM
24 Citogenética vs FISH CITOGENÉTICA FISH Hiperdiploidías Hipodiploidías Secundarias a tratamiento Traslocaciones específicas de baja frecuencia o sin clínica o Citometría sugestiva t(8;21) t(15;17) t(16;16) Inv(16;16) t(9;22) Ph Traslocaciones específicas Reordenamiento 11q23 t(12,21) t(4;11) Falla en obtención de metafases
25 Muchas Gracias Dr. Pablo López Prof. Adj. Depto. Inmunología y Biología Molecular Citogenética Hematológica. Asociación Española Primera en Salud
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