Patología hematopoyética 1. UNIBE Patología 2 III cuatrimestre 2012

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1 Patología hematopoyética 1 UNIBE Patología 2 III cuatrimestre 2012

2 Temas Leucocitosis, leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Leucemias. Mielodisplasias y síndromes mieloproliferativos. Mieloma múltiple y plasmocitoma. Histiocitosis. Histología y patologías del bazo.

3 Desórdenes de los leucocitos Proliferativos: Reactivos. Neoplásicos. Leucopenias.

4 Leucocitosis Incremento en el número de leucocitos en la sangre (>10, /μl). Reacción común en variados estados inflamatorios.

5 Leucocitosis

6 Mecanismos de leucocitosis Aumento de producción en la médula. Aumento en la liberación de las reservas en la médula. Disminución de la marginación. Disminución de la extravasación en los tejidos.

7 Leucocitosis neutrofílica (> /μl) Infecciones bacterianas agudas. Inflamación estéril (ej. debida a necrosis).

8 Leucocitosis eosinofílica (> /μl) Enfermedades alérgicas. Algunas enfermedades cutáneas. Infecciones por parásitos. Reacciones a medicamentos. Algunas neoplasia (ej. linfomas). Enfermedades del colágeno. Algunas vasculitis. Enfermedad ateroembólica.

9 Leucocitosis basofílica (> /μl) Enfermedades mieloproliferativas, ej. leucemia mieloide crónica. Es poco frecuente.

10 Monocitosis (> /μl) Infección crónica (ej. tuberculosis). Endocarditis bacteriana. Rickettsiosis. Malaria. Enfermedades del colágeno. Enfermedad inflamatoria intestinal.

11 Linfocitosis (> /μl) Acompaña la monocitosis en infecciones crónicas (ej. tuberculosis o brucelosis). Infecciones virales (ej. hepatitis A, citomegalovirus y virus Epstein-Barr). Infección por Bordetella pertussis.

12 Distribución normal de leucocitos

13 Leucocitosis

14 Leucocitosis

15 Granulaciones tóxicas y cuerpos de Dohle

16 Leucopenia Leucopenia: disminución anormal en el número de leucocitos. Neutropenia: disminución anormal en el número de granulocitos. Agranulocitosis: disminución seria de granulocitos. Linfopenia: disminución en el número de linfocitos.

17 Causas de neutropenia Granulopoyesis inadecuada o inefectiva. Salida acelerada de los neutrófilos de la sangre.

18 Hematopoyesis inadecuada o infectiva Supresión de células madre. Supresión de precursores de granulocitos. Hematopoyesis inefectiva con muerte de percursores en la médula ósea. Mutaciones congénitas de genes que alteran la diferenciación granulocítica.

19 Eliminación acelerada Lesión mediada inmunológicamente. Esplenomegalia. Aumento de la utilización periférica.

20 Alteraciones en médula ósea Hipercelularidad: Si hay destrucción periférica de granulocitos. Hipocelularidad: Si hay destrucción de los precursores de granulocitos.

21 Anemia aplásica

22 Agranulocitosis Úlceras necrotizantes en cavidad oral. Úlceras en piel, vagina, ano o tubo digestivo. Infecciones serias mas frecuentes en pulmón, riñón y vías urinarias, en especial con neutrófilos en menos de 500/mm 3.

23 Leucemia Neoplasias de leucocitos con extensa afectación de médula ósea y generalmente (aunque no siempre) de la sangre periférica.

24 Médula ósea normal

25 Leucemia aguda: médula ósea

26 Patogénesis de la leucemia Bloqueo en la diferenciación en etapas tempranas del desarrollo de los leucocitos (mutación de factor de transcripción PLM- RARα). Autorrenovación favorecida (mutación de factor de transcripción MLL). Incremento en el crecimiento y sobrevida (mutación de la tirosinquinasa BCR-ABL).

27 Patogénesis de la leucemia

28 Causas Enfermedades hereditarias que producen inestabilidad genética. Virus. Estimulación crónica del sistema inmune. Radioterapia y quimioterapia. Tabaco.

29 Tipos de neoplasias de linfocitos 1. De precursores de células B. 2. De células B periféricas. 3. De precursores de células T. 4. De células T periféricas y células NK. 5. Linfoma de Hodgkin.

30 Nomenclatura general Leucemia linfoide: Aguda. Crónica. Leucemia mieloide: Aguda. Crónica.

31 Leucemia linfoide aguda L1: Linfoblástica aguda de célula B. L2: Linfoblástica aguda de células T. L3: Forma leucémica del linfoma de Burkit.

32 Clínica de leucemia linfoblástica Presentación abrupta de síntomas. Fatiga, fiebre y sangrado. Dolor óseo, linfadenopatías, esplenomegalia, hepatomegalia y agrandamiento testicular. Dolor de cabeza, vómitos y parálisis de nervios.

33 Aspiración de médula ósea

34 Leucemia linfoblástica aguda B

35 Citómetro de flujo

36 Leucemia/linfoma linfoblástica TdT: desoxinuclotidil-transferasa terminal

37 Citometría de flujo: monoclonalidad en linfomas no Hodgkin

38 Leucemia linfocítica crónica Conteo de linfocitos absoluto >4000/mm 3. Translocaciones cromosómicas raras. Se originan de linfocito B inexpertos o de célula B de memoria.

39 Leucemia linfocítica crónica

40 Leucemia de células peludas Leucemia de células B, rara (2%), originada en células de memoria. Debido a la producción de fibras reticulares no se pueden realizar aspirado de médula ósea. Infiltra severamente la pulpa roja del bazo.

41 Leucemia de células peludas

42 Leucemia de células peludas

43 Neoplasias mieloides Leucemia mieloide aguda (LMA): con acumulación de blastos. Síndromes mielodisplásicos: con hematopoyesis inefectiva. Síndromes mieloproliferativos: con aumento en producción de células sanguíneas.

44 Leucemia mieloide aguda Debida a mutación en células precursoras mieloides que impide su diferenciación, acumulándose y sustituyendo la médula ósea normal. Al menos 20% de blastos mieloides en médula ósea.

45 Clasificación de LMA (OMS) I. LMA con aberraciones genéticas. II. LMA con características semejantes a síndrome mielodisplásico. III. LMA relacionada con terapia. IV. LMA no especificada en otra categoría (se clasifican según sistema FAB).

46 Clasificación de LMA (OMS) Sarcoma mieloide. Proliferaciones linfoides relacionadas con el síndrome de Down. Neoplasias de células dendríticas plasmocitoides blásticas.

47 LMA con aberraciones genéticas LMA con t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1. LMA con inv(16)(p13.1;q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBF&beta- MYH11. Promielocítica con t(15;17)(q22;q12); PML/RAR&alfa y variantes. LMA con t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL. LMA con t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214. LMA con inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1. LMA megacarioblástica con t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1 con mutación de NPM1. LMA con mutación de CEBPA.

48 Leucemia aguda de linaje ambiguo Leucemia indiferenciada aguda. Leucemia aguda de fenotipo mixto con t(9;22)(q34;q11.2); BCR- ABL1 Leucemia aguda de fenotipo mixto con t(v;11q23); MLL rearreglado. Leucemia aguda de fenotipo mixto, B/mieloide sin otras especificación. Leucemia aguda de fenotipo mixto,t/mieloide, sin otras especificación. Leucemia aguda de fenotipo mixto, sin otra especificación, tipos raros. Otra leucemia aguda de linaje ambiguo.

49 Leucemia aguda mieloide (FAB) M0 Mieloblástica aguda sin diferenciación localizada. M1 Mieloblástica aguda sin maduración. M2 Mieloblástica aguda con maduración. M3 Promielocítica aguda. M4 Mielomonocítica aguda. M5 Monocítica aguda. M6 Eritroleucemia aguda. M7 Leucemia megacariocítica aguda.

50 Leucemia mieloide aguda Mieloblastos con cromatina fina, 2-4 nucleolos y citoplasma más abundantes que los linfoblastos. Pueden tener gránulos o bastones de Auer. Los monoblastos tiene núcleo plegado o lobulado. Pueden no haber blastos en sangre.

51 Leucemia mieloide aguda sin maduración

52 Leucemia promielocítica aguda

53 Leucemia mieloide aguda con diferenciación monocítica

54 Síndromes mielodisplásicos Grupo de desórdenes clonales de células madre caracterizados por defectos de maduración asociados con hematopoyesis inefectiva y alto riesgo de transformación en leucemia mieloide aguda (10-40%).

55 Síndromes mielodisplásicos Hay citopenias en sangre periférica. Pueden ser primarios o secundarios a radioterapia o drogas genotóxicas. Las células progenitoras sufren apoptosis acelerada.

56 Clasificación de síndromes mielodisplásicos Anemia refractaria. Anemia refractaria con sideroblastos en anillo. Citopenia refractaria con displasia multilinaje. Anemia refractaria con exceso de blastos. Síndrome mielodisplásico con síndrome 5q- aislado. Síndrome mielodisplásico, no clasificable. Síndrome mielodisplásico relacionado con la terapia.

57 Mielodisplasia en progenitores eritroides

58 Granulocito displásico

59 Sideroblastos en anillo

60 Células pseudo Pelger-Hüet

61 Megacariocitos displásicos

62 Neoplasias mieloproliferativas Mutación con activación constitutiva de tirosinquinasas. Liberación del control normal de factores de crecimiento. Aumenta la producción de una o más células sanguíneas. Pueden transformase a leucemia aguda o a fibrosis con citopenias.

63 Clasificación de neoplasias mieloproliferativas Leucemia mielógena crónica. Policitemia vera. Trombocitemia esencial. Mielofibrosis primaria. Leucemia neutrofílica crónica. Leucemia eosinofílica crónica, no categorizada en otra forma. Enfermedad de mastocitos. Neoplasia mieloproliferativa, no clasificable.

64 Leucemia mieloide crónica Célula madre hematopoyética con gen quimérico ABL-BCR. Médula hipercelular, con megacariocitos displásicos, histiocitos azul marino y deposición de fibras reticulares. Sangre periférica con leucocitosis (> /mm 3 ) y células inmaduras (menos de 10% de blastos).

65 Leucemia mieloide crónica

66

67 Leucemia mieloide crónica

68 Leucemia mieloide crónica

69 Policitemia vera Aumento en producción de eritrocitos, granulocitos y plaquetas. El de eritrocitos es el que causa las manifestaciones clínicas. Elevado hematocrito, con tendencia a trombosis y sangrado.

70 Policitemia vera: esplenomegalia masiva

71 Policitemia vera

72 Trombocitosis esencial Conteo plaquetario elevado, sin policitemia ni mielofibrosis. Aumento en la cantidad de megacariocitos, algunos anormalmente grandes. Plaquetas anormalmente grandes. Sangrados y trombosis por disfunción plaquetaria.

73 Trombocitosis esencial

74 Mielofibrosis primaria Sustitución de la médula por fibrosis con supresión de la hematopoyesis medular y marcada hematopoyesis extramedular neoplásica. Probablemente por factores fibrogénicos de megacariocitos neoplásicos. Sangre con leucoeritroblastosis y dacriocitos.

75 Mielofibrosis primaria

76 Bazo en mielofibrosis

77 Sangre en mielofibrosis primaria

78 Neoplasia de células plasmáticas Secretan IgG monoclonal o fragmentos de IgG. Puede producir exceso de cadenas pesadas o ligeras (proteína de Bence- Jones en orina) además de IgG completas.

79 Gammopatía monoclonal Mieloma múltiple o variantes. Macroglobulinemia de Waldenström. Enfermedad de cadenas pesadas. Amiloidosis primaria. Gammapatía monoclonal de significado indeterminado.

80 Electroforesis de proteínas séricas normal

81 Gammopatía monoclonal: electroforesis de proteínas séricas

82 Mieloma múltiple Neoplasia de células plasmáticas caracterizada por afección múltiple del esqueleto, aunque puede afectar otros sitios. Inhibe osteoblastos y estimula osteoclastos.

83 Mieloma múltiple

84 Mieloma múltiple en médula ósea

85 Mieloma múltiple

86 Manifestaciones clínicas Fracturas patológicas, dolor óseo crónico e hipercalcemia. Infecciones bacterianas recurrentes. Insuficiencia renal. Amiloidosis.

87 Causas de lesión renal Proteinuria de Bence Jones con toxicidad directa y obstrucción de túbulos por moldes (riñón de mieloma). Amiloidosis. Deposición de cadenas ligeras en membrana basal glomerular y tubular. Hipercalcemia e hiperuricemia.

88 Riñón de mieloma

89 Plasmocitoma Masa solitaria en hueso o tejidos blandos (en especial pulmón, orofaringe y senos paranasales). 3 a 5% de las neoplasia de células plasmáticas.

90 Histiocitosis Abarca diversos desórdenes proliferativos de macrófagos y células dendríticas. Algunos son neoplasia malignas y otros son reactivos.

91 Histiocitosis de células de Langerhans Multifocal multisistémica (enfermedad de Letterer-Siwe). Unifocal y multifocal unisistémica (granuloma eosinofílico). Pulmonar.

92 Multifocal multisistémica Lesiones cutáneas en tronco y piel cabelluda. Hepatosplenomegalia, linfadenopatía, lesiones pulmonares y lesiones óseas destructivas. Más frecuente antes de los 2 años y rápidamente letal.

93 Unifocal y multifocal unisistémica Células de Langerhans mezcladas con eosinófilos, linfocitos, células plasmáticas y neutrófilos. Afecta médula de cráneo, costillas y fémur. Más raramente piel, pulmones o estómago.

94 Pulmonar Más común en adultos fumadores. Puede regresar expontáneamente al dejar de fumar. Las células son policlonales lo que más sugiere una hiperplasia reactiva.

95 Histiocitosis de células de Langerhans

96 Histiocitosis de células de Langerhans

97 Bazo

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99 Causas principales de esplenomegalia Infecciones. Estados congestivos por hipertensión portal. Enfermedades linfohematógenas. Enfermedades inmunológicas inflamatorias. Enfermedades de almacenamiento.

100 Esplenitis aguda inespecífica Aumento de tamaño en cualquier infección conducida por la sangre. Se debe tanto al microorganismo como a la citoquinas liberadas. Congestión aguda de pulpa roja y diversos leucocitos.

101 Esplenomegalia congestiva La causa más común es cirrosis hepática. Gran esplenomegalia: 1 5 Kg. Con el tiempo se vuelve fibrótico. Hay excesiva destrucción de células sanguíneas (hiperesplenismo).

102 Anomalías congénitas Ausencia completa rara, asociada a situs inverso o malformaciones cardíacas. La hipoplasia es mas común. Bazos accesorios frecuentes (25-35% de autopsias), con histología normal.

103 Bazo accesorio

104 Ruptura del bazo Generalmente por trauma cerrado. Puede ocurrir ruptura espontánea en bazos previamente debilitados. Ocurre sangrado severo que puede llevar a la muerte.

105 Fin Gracias por su atención