TUMORES OSEOS MALIGNOS NO PRODUCTORES DE MATRIZ OSEA DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
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1 TUMORES OSEOS MALIGNOS NO PRODUCTORES DE MATRIZ OSEA DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO
2 TUMORES OSEOS MALIGNOS NO PRODUCTORES DE MATRIZ Sarcoma de Ewing Tumores hematopoyéticos: linfomas, neoplasias de células plasmáticas y granuloma eosinófilo Carcinomas metastásicos Neoplasias vasculares
3 LINFOMA PRIMARIO DE HUESO Documentación histológica de linfoma en el hueso Lesiones óseas únicas o múltiples sin afección previa de ganglios linfáticos ni otros órganos linfoides No involucro de ganglios linfáticos, unicamente de ganglios regionales 3% de tumores óseos primarios 5% de linfomas extraganglionares La mayoría no Hodgkin. Linfoma de Hodgkin extraordinariamente raro» Ann Oncol 2007;18: » Jpn J Clin Oncol 2007;37:
4 LINFOMA PRIMARIO DE HUESO 5a a 7a décadas de la vida Predominio en sexo masculino (2:1) Raro en ninos Esqueleto apendicular: extremidades Dolor óseo (60 a 100%) Masa palpable y fractura patológica Síntomas sistémicos en < 10% Hipercalcemia: pronóstico pobre Radiológico: lesiones líticas, escleróticas, reacción periosteal (localización metadiafisiaria) Masa de tejidos blandos» Ann Oncol 2007;18: » Jpn J Clin Oncol 2007;37:
5 LINFOMA PRIMARIO DE HUESO Sitios: Fémur, húmero, tibia, vértebras, pelvis, esternón, costillas Tipos histológicos: Adultos: LDCG, inmunofenotipo B Ninos: Burkitt y linfoblástico Linfoma de Hodgkin: extraordinariamente raro
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8 LINFOMA PRIMARIO DE HUESO INMUNOHISTOQUIMICA CD45 TdT, CD10 Pan-B: CD20, PAX-5, CD79a Citoqueratinas CD99 Marcadores neuroendócrinos Otros marcadores
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10 CD20 bcl-6
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12 TdT CD10
13 PAX-5
14 LINFOMA EN HUESO Sitio frecuente de extensión de linfomas Linfoma de Hodgkin: 5-15% Linfoma no Hodgkin: 30-50% Enfermedad etapa clinica IV Patrones de infiltración de acuerdo al tipo de linfoma Paratrabecular: folicular, marginal, manto Intersticial, nodular y difuso: LLC, manto Difuso, patron leucémico: todos los linfomas Mielofibrosis: linfoma de Hodgkin y linfomas de celulas T
15 LINFOMA DE HUESO (HODGKIN) AFECTACION OSEA PRIMARIA: RARA RX: LESIONES LITICAS, BLASTICAS, MIXTAS FIBROSIS Y FORMACION DE HUESO REACTIVO DIFERENCIAR DE PROCESOS INFLAMATORIOS REACTIVOS
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21 LINFOMA PRIMARIO DE HUESO DIAGNOSTICO DIFERENCIAL: Tumores de células pequeñas y redondas Sarcoma de Ewing Neuroblastoma Carcinoma metastásico Histiocitosis de células de Langerhans Mieloma múltiple Infiltración leucémica Osteomielitis Glotzbecker MP y cols. J Bone Joint Surg 2006;88:
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23 CD99
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25 CK
26 TRASTORNOS INMUNOSECRETORES (DISCRASIAS DE CELULAS PLASMATICAS)
27 CELULAS PLASMATICAS Célula más madura de origen B (ontogenia) Secreción de inmunoglobulinas Morfología Inmunofenotipo
28 DIFERENCIACION DE CELULAS B NEOPLASIAS DE LAS ETAPAS DE DIFERENCIACION Linfoma de la Célula del manto Mieloma Múltiple Célula Plasmática Célula Pre-B Célula B virgen Centro Germinal Linfoma Marginal Linfoplasmacítico LLA/LBL Pre-B Linfoma folicular Linfoma de Burkitt Célula B De memoria LLC
29 Primitiva Pre-Pre B Células Pre-B Célula B Inmadura Célula B Madura Célula B Activada Célula Plasmática sigm sigm sigd sigm sigg siga IgM IgG IgA Antígeno Independiente Antígeno dependiente TdT D79a CD19 CD10 CD20 CD22 Neoplasias Linfoma/leucemia De células B precursoras Linfomas de células B periféricas LPL/Mieloma
30 lambda kappa
31 CELULAS PLASMATICAS INMUNOFENOTIPO CD79a (pre-b) CD38 CD138 Cadenas ligeras kappa y lambda Antígeno de membrana epitelial (EMA) CD30 Chen-Kiang S. Best Pract Res Clin Haem18: ,2005
32 CD138 KAPPA LAMBDA
33 PLASMOCITOSIS EN MEDULA OSEA REACTIVA Infecciones crónicas, trastornos autoinmunes, reacciones por hipersensibilidad, reducción en elementos hematopoyéticos (QT, anemia aplásica), reacciones a drogas, enfermedad de Castleman (multicéntrica), enfermedad de Rossai-Dorfman NEOPLASICA: Proliferación de una clona de linfocitos o células plasmáticas que producen inmunoglobulinas (componente M) Detectable en el suero o la orina Hipogamaglobulinemia policlonal Gamopatía monoclonal
34 CLASIFICACION DE LAS NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS (OMS) Mieloma de celulas plasmáticas Lesión precursora (gamopatia monoclonal de significado incierto, MGUS) PLASMOCITOMA Solitario óseo Extraóseo (partes blandas) Enfermedad por depósitos de inmunoglobulinas Mieloma osteosclerótico (síndrome de POEMS) Enfermedad de cadenas pesadas Macroglobulinemia de Waldenstrom
35 MIELOMA MULTIPLE Proliferación neoplásica clonal de células plasmáticas Es el trastorno inmunosecretor mas común Más común en hombres (1.4:1), afroamericanos Mayores de 50 años de edad Exposición a radiación Disregulación, paro en el crecimiento y apoptosis» Feinman R. y cols. Hematol Oncol Clin North Am, 11:1-25, 1997
36 MIELOMA MULTIPLE CRITERIOS DIAGNOSTICOS Un criterio mayor y uno menor Tres criterios menores (plasmocitosis medular y componente M)
37 MIELOMA MULTIPLE CRITERIOS DIAGNOSTICOS MAYORES Plasmocitosis de la médula ósea (> 30%) Plasmocitoma en la biopsia Componente M: Suero: IgG > 3.5 g/dl, IgA > 2 g/dl Orina: > 1g/24 hrs de proteína de Bence- Jones
38 MIELOMA MULTIPLE CRITERIOS DIAGNOSTICOS MENORES Plasmocitosis medular (10-30%) Componente M: presente, pero menor Lesiones líticas en hueso Reducción en inmunoglobulinas normales (< 50%): igg < 600 mg/dl, iga < 100 mg/dl, igm > 50 mg/dl» Grogan T y cols. WHO Classificacion of Tumors. Pathology and genetics of Tumors of Haematopoyetic and Lymphoid Tissues, IARC Press: Lyon 2001
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42 MIELOMA MULTIPLE CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS Espectro amplio (linfomas, carcinomas y sarcomas) Células plasmáticas atípicas Multinucleación: inespecífica Células plasmáticas inmaduras (blásticas): > 2% Células inmunoblásticas pleomórficas (mieloma anaplásico) Inclusiones citoplásmicas (cuerpos de Russell, células Mott, cristales Ig, vacuolas de Ig INCLUSIONES NUCLEARES: CUERPOS DE DUTCHER» Greipp PR y cols. Blood 91: , 1998
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44 NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS INMUNOHISTOQUIMICA Evaluación de la cantidad de células plasmáticas en biopsias de médula ósea Identificación de una población monoclonal de células plasmáticas Distinguir mieloma de otras neoplasias Cadenas ligeras kappa y lambda Inmunoglobulina citoplásmica policlonal (2:1, kappa:lambda) monoclonal (radio 16:1)
45 MARCADORES DE CELULAS PLASMATICAS NEOPLASICAS Pérdida de antígenos pan-b (CD20) y CD45 Pérdida de inmunoglobulina de superficie CD79a (pre-b) CD38 y CD138 Cadenas ligeras (kappa y lambda, 1:16) CD30 (ocasional) Antígeno epitelial de membrana (EMA) CD56: generalmente confinadas a médula ósea Ciclina D1 (20%):15 a 20%, traslocación 11:14, tiempo de remisión más largo Expresión de CD20: morfología de células plasmáticas maduras pequeñas (15-18%), translocación t(11:14)» Robellard N, et al. Blood 102: , 2003» Hideshima T y cols. Blood 104: , 2004» Cook JR et al Am J Clin Pathol 125: , 2006
46 CD138 CD56
47 kappa lambda
48 MARCADORES DE CELULAS PLASMATICAS PATRON DE EXPRESION EN NEOPLASIAS ANTICUERPO REACTIVA NEOPLASICA CD38 Y CD KAPPA Y LAMBDA + (ambas) + (solo una) CD30 Y EMA +/- +/- CD56 - /+ (débil) +/- CD CD bcl CICLINA D1 - +
49 CICLINA D1 CD56
50 CD38 CD56 CICLINA D1 Ki67
51 ESTUDIOS MOLECULARES Y GENETICOS EN MIELOMA MULTIPLE Anomalías genéticas: 30 a 50% Dos grupos: Hiperdiploides (40-60%, mejor pronóstico) pseudodiploides, hipodiploides, tetraploides: adversos Anomalías del cromosoma 13 Translocación t(11:14)(q:13:q32): regulación de ciclina D1 No hay rearreglo del gen bcl-1» Fonseca R. Best Pract Res Clin Haem 18: , 2005
52 MIELOMA MULTIPLE DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Linfoma plasmablástico Carcinoma metastásico (mama y próstata) Linfomas con diferenciación plasmocitoide (zona marginal) Carcinomas neuroendócrinos Leucemia mieloide aguda Linfoma anaplásico Plasmocitosis reactiva (quimioterapia)» Colomo L. et al Am J Surg Pathol 28: , 2004
53 LEUCEMIA AGUDA PLASMOCITOSIS POST-QX CA. MAMA METASTASICO LINFOMA ZONA MARGINAL
54 MIELOMA ANAPLASICO vs LINFOMA PLASMABLASTICO Mieloma Anaplásico CD38, CD138, CD56, CD30, EMA EBV-RNA: - HIV: - Cualquier localización Linfoma Plasmablástico CD38, CD138, CD56, CD30, EMA EBV-RNA: + HIV: + Cavidad oral y mandíbula Colomo L. et al. Am J Surg Pathol 28: , 2004 Vega F et al. Mod Pathol 18: ,2005 Folk GS et al. Ann Diagn Pathol 10:8-12,2006
55 CD138 MIELOMA ANAPLASICO O LINFOMA PLASMABLASTICO CD56
56 PLASMOCITOMA OSEO SOLITARIO 5% de las neoplasias de células plasmáticas Edad mas joven (10 años menos) No hay anemia, hipercalcemia ni daño renal Columna vertebral (>50%), pelvis y fémur (esqueleto axial) Ausencia de plasmocitosis en médula ósea Puede haber gammopatia monoclonal Progresión a mieloma en la mayoría (60%) sobrevida de 10 años.» Dimopoulos MA y cols. Blood 96: , 2000
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60 LAMBDA AFECTACION DE MÚLTIPLES SITIOS, CON PREFERENCIA EN AFECTACION DE MÚLTIPLES SITIOS, CON PREFERENCIA EN CD56 KAPPA
61 AFECTACION DE MÚLTIPLES SITIOS, CON PREFERENCIA EN AFECTACION DE MÚLTIPLES SITIOS, CON PREFERENCIA EN KAPPA LAMBDA
62 GRANULOMA EOSINOFILO Forma benigna de las tres variantes clínicas de histiocitosis de células de Langerhans (60 a 80%) Lesiones óseas únicas o múltiples Niños, adolescentes y adultos ( 75% < 20 años) Rx: lesión destructiva de la cavidad medular Cráneo, mandíbula, vértebras, costillas y huesos largos Dolor, edema, fiebre y leucocitosis
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67 CD1a
68 S-100 CD68
69 CARCINOMA METASTASICO A HUESO Tumor maligno más frecuente del hueso Tercer sitio más común de metástasis 15 a 20% de pacientes con cáncer Dolor óseo, fractura patológica, hematopoyesis normal Lesiones únicas o múltiples Rx: lesiones escleróticas o líticas Próstata y glándula mamaria: blásticas y escleróticas Riñón y tiroides: destructivas y líticas Niños: neuroblastoma, rabdomiosarcoma, retinoblastoma Descartar infección, lesión inflamatoria o metabólica Y TUMOR OSEO PRIMARIO Historia clínica y estudios auxiliares (ide ntificación histológica del sitío primario)
70 NO NEOPLASICO BIOPSIA NEOPLASICO PRIMARIO SARCOMA METASTASIS HEMATOPOYETICA DE CELULAS ESCAMOSAS CARCINOMA OTROS ADENOCARCINOMA HISTOLOGIA SUGERENTE DE PRIMARIO? PRIMARIO CONOCIDO? OTROS ESTUDIOS IHQ
71 CARCINOMA METASTASICO A HUESO INMUNOHISTOQUIMICA Citoqueratinas (7 y 20) Antígeno carcinoembrionario CA 125 Marcadores neuroendócrinos: cromogranina, sinaptofisina y CD56 CD45, CD30 Receptores hormonales (estrógenos, progesterona) GCDFP-15 TTF-1 Antígeno específico de próstata y fosfatasa ácida prostática
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73 R.E. R.P.
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75 QUERATINA 7
76 TTF-1
77 TTF-1
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79 CK 8/18 APE
80 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION
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