NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS Y MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO OCTUBRE 2017
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1 NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS Y MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRÖM DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO OCTUBRE 2017
2 CELULAS PLASMATICAS Célula más madura de origen B (ontogenia) Secreción de inmunoglobulinas Morfología Inmunofenotipo
3
4 Primitiva Pre-Pre B Células Pre-B Célula B Inmadura Célula B Madura Célula B Activada Célula Plasmática sigm sigm sigd sigm sigg siga IgM IgG IgA Antígeno Independiente Antígeno dependiente TdT D79a CD19 CD10 CD20 CD22 Neoplasias Linfoma/leucemia De células B precursoras Linfomas de células B periféricas LPL/Mieloma
5 DIFERENCIACION DE CELULAS B NEOPLASIAS DE LAS ETAPAS DE DIFERENCIACION Linfoma de la Célula del manto Mieloma Múltiple Célula Plasmática Célula Pre-B Célula B virgen Centro Germinal Linfoma Marginal Linfoplasmacítico LLA/LBL Pre-B Linfoma folicular Linfoma de Burkitt Célula B De memoria LLC
6 Cuerpos de Russell y Dutcher, células Mott
7 CUERPO DE DUTCHER
8 MIELOMA MULTIPLE Proliferación neoplásica clonal Trastorno inmunosecretor mas común Más común en hombres (1.4:1) afroamericanos Mayores de 50 años de edad Exposición a radiación Disregulación, detención en crecimiento y apoptosis
9 NEOPLASIA DE CELULAS PLASMATICAS CLASIFICACION OMS 2008 Mieloma de células plasmáticas Mieloma Sintomático Mieloma Asintomático Mieloma no secretorio Leucemia de células plasmáticas Plasmacitoma Enfermedades por depósito de inmunoglobulinas Oseo solitario Extramedular Amiloidosis primaria Enfermedad sistémicade cadenas pesadas y ligeras Mieloma Osteoesclerótico (síndrome de POEMS)
10 CRITERIOS (OMS 2008) Gamopatía Monoclonal de Significado Indeterminado Proteína M sérica <30g/L Médula ósea - C. P. clonales <10% - Patrón intersticial - No lesiones líticas - No daño a órganos por mieloma - No evidencia de TLP de células B Mieloma de células plasmáticas Sintomático - Proteína M en suero u orina - C.P. clonales en M:O. o plasmacitoma - Daño a órganos por mieloma Asintomático - Proteína M sérica, >30g/L - C:P: clonales en M.O. >10% - No daño orgánico por meloma Leucemia de células plasmáticas Presencia de C.P. clonales en S.P.>2x10 9/L o >20% de leucocitos
11 Surg Pathol Clin 3: ;2010
12 Morfología similar a linfocito pequeño
13 Mieloma Plasmablástico
14
15 MIELOMA SIMILAR A LINFOMA
16 MIELOMA MULTIPLE CLASIFICACION MORFOLOGICA Maduros Intermedios Inmaduros Plasmablásticos 1998
17 CD138
18 GREIPP (4 subtipos) Maduro Intermedio Inmaduro Plasmablástico BARTL (7 subtipos) Bajo grado Grado intermedio Alto grado Blástico Polimorfo (mielofibrosis) Células pequeñas
19 SISTEMA DE BARTL Bajo Intermedio Alto DIAGNOSTIC HISTOPATHOLOGY 15:3, 2009
20 CELULAS PLASMATICAS EN MEDULA OSEA Biopsia de médula ósea: evaluación inicial Extensión (porcentaje) Patrón (intersticial, nodular, difuso, mixtos) Depósitos de amiloide Cambios óseos (aumento de actividad osteoclástica y densidad microvascular) 1 a 4% de las células nucleadas Tipo Marschalko Grado variable de inmadurez y anaplasia -- Maduración asincrónica de núcleo y citoplasma Alto cociente núcleo/citoplasma Nucléolo prominente
21 NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS INMUNOHISTOQUIMICA Evaluacion del porcentaje Identificación de monoclonalidad Descartar otras neoplasias Cadenas ligeras kappa y lambda Inmunoglobulina citoplásmica policlonal (2:1, kappa:lambda) monoclonal (radio 16:1) kappa
22 Patrones de afectación en médula ósea Intersticial Focal Mixto Difuso Extensión del reemplazo (IHQ)
23 PATRONES INTERSTICIAL Y NODULAR
24 CD138
25 kappa lambda
26 PLASMOCITOSIS REACTIVA
27 kappa CD138 lambda
28 CD138 Células plasmáticas Linfomas (plasmablástico, inmunoblástico) CD38 Células plasmáticas Linfomas (plasmablástico, inmunoblástico) CELULAS EPITELIALES Células linfoides precursoras Monocitos Células T activadas Células NK
29 MARCADORES DE CELULAS PLASMATICAS INMUNOFENOTIPO ANTICUERPO REACTIVA NEOPLASICA CD38 y CD Kappa y Lambda + (ambas) + (solo una) CD30 y EMA +/- +/- CD56 - /+ (débil) +/- (50-70%) CD (25-30%) CD (<20%) bcl CICLINA D1 - + (30 a 45%) CD44 - +
30 MARCADORES DE CELULAS PLASMATICAS Expresión de CD56: generalmente confinadas a médula ósea. Ciclina D1 15 a 20% Translocación t(11:14)(q13:q32) Remisión más larga
31 CD138 CD56
32 Leucemia de células plasmáticas
33 CICLINA D1 CD56
34
35 CD138 kappa
36 ESTUDIOS MOLECULARES Y GENETICOS Anomalías genéticas: 30 a 50% Dos grupos: Hiperdiploides (40-60%, mejor pronóstico) pseudodiploides, hipodiploides, tetraploides: adversos Anomalías del cromosoma 13 Translocación t(11:14)(q:13:q32): regulación de ciclina D1 No hay rearreglo del gen bcl-1» Fonseca R. Best Pract Res Clin Haem 18: , 2005
37 Translocación de genes en MCP Cromosoma Gen Porcentaje 11q13 CCND D1 15 4p16 FGFR-3 y MMSET 15 16Q23 C-maf 5 6p21 CCND D3 3 20q11 MafB 2
38 MM CON MIELOFIBROSIS
39 MIELOMA NO SECRETOR 3% de las neoplasias de células plasmáticas Expresión de CD138 y restricción de cadenas ligeras Diferenciar de linfoma plasmablástico y linfoma difuso de células grandes
40 MIELOMA MULTIPLE FACTORES PRONOSTICOS Parámetros morfológicos Morfología inmadura o plasmablástica Extension y patrón de infiltración Parámetros de IHQ Expresión de ciclina D1 Expresión de CD20 y sig CD56-, CD11a-, CD44+ (diseminación)
41 MCP con amiloidosis Amiloidosis primaria: bajo volumen de c.p. Características genéticas similares al MCP, la translocación 11:14 es la más común Subtipificación definitiva de los depósitos de amiloide ahora es posible con la espectrofotometría de masa
42 MGUS DIAGNOSTICO Plasmacitosis reactiva DIFERENCIAL C.P. clonales, no llenan criterios C.P. policlonales Linfoma Linfoplasmacítico - Componente de células B con Ig de superficie - Expresión de cadenas pesadas IgM - Ciclina D1 negativo - Expresión CD138 en un subgrupo Linfoma Plasmablástico Mielofibrosis primaria BEV positivo HIV positivos Ausencia de C.P. clonales Tumor metastásico - Ausencia de MUM-1 y cadenas ligeras - CD138 -/+ Plasmacitoma Ausencia clínica, Rx y laboratorio de enfermedad diseminada
43 PLASMACITOSIS REACTIVA Infecciones crónicas Trastornos autoinmunes Reacciones por hipersensibilidad Reducción en elementos hematopoyéticos (quimioterapia, anemia aplásica) Reacciones a drogas Enfermedad de Castleman (multicéntrica) Enfermedad de Rossai-Dorfman Condiciones neoplásicas: hematolinfoide, tumores sólidos (IL-6)
44 LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
45 LINFOMA LINFOPLASMACITICO
46 LINFOMA PLASMABLASTICO EBER
47 MIELOMA ANAPLASICO vs LINFOMA PLASMABLASTICO Mieloma Anaplásico CD38, CD138, CD56, CD30, EMA EBV-RNA: negativo HIV: - Cualquier localización Linfoma Plasmablástico CD38, CD138, CD30, EMA EBV-RNA: positivo HIV: + Cavidad oral y mandíbula Colomo L. et al. Am J Surg Pathol 28: , 2004 Vega F et al. Mod Pathol 18: ,2005 Folk GS et al. Ann Diagn Pathol 10:8-12,2006
48 CARCINOMA NEUROENDOCRINO
49 MELANOMA MALIGNO
50 CARCINOMA LOBULILLAR MAMARIO
51 MIOEPITELIOMA
52 Carcinoma lobulillar en médula ósea R.E.
53 PUNTOS CLAVE EN MCP - Extramedular o casos no secretorios - Linfomas B con diferenciación plasmacitoide - Variante anaplásica - Neoplasias no hematopoyéticas - Leucemia de células plasmáticas con características blásticas diferenciar de LMA o fase leucémica de LNH - Puede presentarse en conjunto con otro tipo de linfoma
54 Histiocitosis almacenadora de cristales Puede estar asociada con: MCP Linfomas con diferenciación plasmacítica Procesos reactivos Neoplasias no hematopoyéticas MCP asociados con HAC restricción de cadenas kappa Afectación florida de médula ósea Enfermedad por almacenamiento Enmascarar la neoplasia de c.p.
55
56 Macroglobulinemia de Waldenström Linfoma linfoplasmacítico que involucra la medula ósea Presencia de IgM sérica (a cualquier concentración) Mezcla variable de linfocitos, linfocitos plasmacitoides y células plasmáticas Linfocitos expresan Ag pan-b e Ig superficie Células plasmáticas IgM y cadenas ligeras 40 a 60%: deleción de 6q (6q23:24.3)
57 Macroglobulinemia de Waldenström Rara, 1 a 2% de linfomas B Séptima década 1.5-2:1 hombres:mujeres Etiología desconocida MGUS aumenta el riesgo Hepatitis C aumenta el riesgo
58
59
60 CD20 IgM
61
62
63 Macroglobulinemia de Waldenström 30% asintomáticos Síntomas mixtos: linfoma y mieloma Infiltración por linfoma Hiperviscosidad sérica Desarrollo de autoab Depósitos de paraproteína en los tejidos Síntomas específicos de órgano
64 Macroglobulinemia de Waldenström Afectación de MO: siempre Anemia Hepatomegalia y esplenomegalia Piel, pulmón, tracto gastrointestinal, tejidos blandos Amiloidosis sistémica Paraproteína sérica IgM: Macroglobulinemia de Waldenström 60% Otros linfomas: Zona marginal LLC Linfoma de la célula del manto LDCG
65 DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Linfoma de la zona marginal Ganglionar Extraganglionar Linfoma linfocítico pequeño/leucemia linfocítica crónica Mieloma de células plasmáticas Lesiones óseas, hipercalcemia, daño renal, IgG, IgA, IgD, IgE
66 IgM
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68
69 IgM kappa CD20 lambda
70
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