Neoplasias Hematológicas Leucemias y Linfomas

Transcripción

1 Neoplasias Hematológicas Leucemias y Linfomas Dr Jose M. Ojeda F. Fac Medicina UDP

2 CANCER Complejo conjunto de enfermedades Enfermedad multifactorial.ocurre en etapas Afecta a células somáticas de nuestro organismo Se alteran controles de: Proliferación Diferenciacion Posición Crecimiento de tumores primarios y matastasis

3 CANCER Afecta a células somáticas y material genético (DNA). Enfermedad genética.se alteran ciertos genes. Oncogenes y Genes supresores de tumor. Otros Células tumorales generan células tumorales. La proliferación de células tumorales genera tumores malignos. Tumores malignos : población heterogenea de células. Aneuploidía y Heteroploidía

4 SISTEMA HEMATOPOYETICO

5 Diferenciación B

6 Diferenciación T

7 ALL CLL Lymphomas MM naïve Lymphoid progenitor B-lymphocytes T-lymphocytes Plasma cells Hematopoietic stem cell Myeloid progenitor AML Myeloproliferative disorders Neutrophils Eosinophils Basophils Monocytes Platelets Red cells

8 DNA Transcripción Replicación mrna DNA Traducción Proteinas

9 LEUCEMIAS

10 Sintomatología Ganglios linfáticos inflamados (cuello y axilas, sin dolor) Fiebres o sudores nocturnos Infecciones frecuentes Debilidad o cansancio Sangrado y facilidad para magullarse (sangrado de Encías, manchas de color morado en la piel o pequeños puntos rojos bajo la piel) Hinchazón o molestia en el abdomen (Hepato Esplenomegalia) Pérdida de peso por razones desconocidas Dolor en los huesos o articulaciones

11 LEUCEMIAS AGUDAS CRONICAS Mieloides Linfoides AML ALL (Todas edades) (adultos) (niños) Mieloide Linfoides CML CLL (Adultos) (30-50años) (>40 años)

12 LEUCEMIAS AGUDA CRONICA Aparición Repentina Insidiosa Curso 6 meses 2-6 años Células > 30% blastos diferenciadas Anemia prominente leve Trombocitopenia prominente leve Recuento Leucocitos variable elevado Linfoadenopatía leve prominente Esplenomegalia leve prominente

13 DIFERENCIACION MIELOIDE mieloblasto promielocito mielocito metamielocito banda neutrofilo MADURATION Adapted and modified from U Va website

14 Leucemias ytranslocaciones Cromosomicas

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16 TRANSLOCACIONES Y REPRESION DE GENES

17 CML Cromosoma Phi y Translocacion 9/22

18 Activación oncogen abl por translocación

19 LINFOMAS

20 DESARROLLO CELULAS B stem cell lymphoid progenitor progenitor-b ALL pre-b immature B-cell CLL mature naive B-cell germinal center B-cell DLBCL, FL, HL memory B-cell MM plasma cell

21 GENES Igs Y ORIGEN DE LINFOMAS N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

22 N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

23 ORIGEN DE LINFOMAS N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

24 N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

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26 Frecuencia relativa de Linfomas Linfomas No-Hodgkin Linfoma Hodgkin NHL Difuso células B grande Folicular Otros NHL ~85% de NHL son de linaje B

27 MIELOMA

28 MIELOMA MULTIPLE Bone Marrow VDJ + kl recombination Peripheral Blood Secondary lymphoid organs Antigen presentation Centroblast Lymphoid Stem cell Immature B cell Mature B cell Activated B cell Somatic hypermutation + IgH Class switch Centrocyte Short-lived Plasma cell Plasmablast Long-lived Plasma cell Pre Plasma cell Memory B cell

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30 INTERACCIONES CELULARES Y MOLECULARES EN MM

31 METASTASIS OSEAS EN MIELOMA MULTIPLE

32 Clínica Biopsia Laboratorio Imagenes Informe Informe Diagnóstico Pronóstico Tratamiento

33 METODOS DIAGNOSTICO Imagenes: Ecografia, TAC, MRI, Pet/CT Patologia: Citologia. IHQ Hematología: Citologia, Citometria de flujo Diagnosticos Moleculares: BioMarcadores. (FISH, PCR y Microarrays)

34 DIAGNOSTICOS ONCOHEMATOLOGIA CITOLOGIA. Leucemias y Linfomas Leucemia Mieloide Aguda Linfoma Hodgkin

35 INMUNO CITO/HISTOQUIMICA Detecta antigenos (proteinas) en celulas o tejidos

36 DIAGNOSTICO DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS

37 ONCOHEMATOLOGIA

38 CITOMETRIA DE FLUJO CD:Cluster differentiation Inmunofenotipo

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40 EXPRESION GENES Y PRONOSTICO

41 MEDULA OSEA

42 Acute leukemias There are four general types of therapy Chemotherapy usually a combination of drugs is used Bone marrow transplant Radiotherapy Immunotherapy stimulate the patients own immune system to mount a response against the malignant cells Monoclonal antibodies examples include Rituxin

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44 Terapias Mieloma Múltiple Terapia Primaria: Melphalan/prednisone (MP) Vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD) Dexamethasone Thalidomide, Lenalidomide Doxil Bortezomib Transplantation: Auto (1 or 2?) vs. Allo

45 Terapias Moleculares

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47 UNIDAD DE TRANSPLANTE

48 TERAPIAS CELULARES Y GENICAS