NEOPLASIAS II LESIONES PRE NEOPLASICAS LEUCEMIAS Y LINFOMAS

Transcripción

1 NEOPLASIAS II LESIONES PRE NEOPLASICAS LEUCEMIAS Y LINFOMAS Prof. Dra. Elsa Zotta ezotta@ffyb.uba.ar

2 Lesiones pre neoplásicas

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4 DISPLASIA Pérdida del patrón celular normal, con pérdida de orientación, así como de uniformidad. En tejidos adultos: en epitelios de piel, aparato gastrointestinal y respiratorio, cuello uterino, vagina.

5 DISPLASIA Se presentan los siguientes cambios: variación en forma y tamaño. incremento de la relación núcleo-citoplasma. hipercromacia nuclear. mayor número de mitosis.

6 Puede desaparecer espontáneamente y es posible extirparla por cirugía, métodos químicos, calor quemante, láser, o aplicación de frío (crioterapia). Estos cambios pueden ser reversibles, y al desaparecer la causa inductora, el epitelio puede volver a la normalidad. Los cambios displásicos están considerados como precursores del cáncer.

7 Progresion de displasia cervical a carcinoma cervical Factores inmunes, hormonales infeccion de transmison sexual Mutacion somaticamente adquirida en el gen LKB1 Sindrome de Peutz-Jeghers (AD con polipos en tracto GI) Cancer de pulmon

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12 Proliferaciones neoplásicas de los leucocitos Neoplasias Linfoides Mieloides

13 Neoplasias linfoides Leucemias linfoides Linfomas no Hodgkin y Hodgkin Neoplasias mieloides Leucemias mieloides Se originan de celulas progenitoras que daran origen a granulocitos, eritrocitos y plaquetas

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15 AGUDAS CRONICAS BLASTOS PRECURSORES MADUROS Linfoblastica y Mieloblastica Linfoide y mieloide

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18 Las neoplasias linfoides varian en su presentacion clinica y comportamiento Leucemias (medula osea-mo- y sangre periferica- SP-) Linfomas: masas en ganglios y otros tejidos

19 Neoplasias linfoides Todas tienen el potencial de invadir ganglios linfaticos y tejidos como higado, bazo, MO y SP El proposito del diagnostico y determinar el pronostico esta basado en que tipo celular presenta la neoplasia mas que donde esta ubicado en el paciente

20 Los tumores derivan de celulas B o T en arresto o de estadios especificos de diferenciacion normal El diagnostico es IHQ o citometria de flujo que detecta antigenos de linaje especificos y marcadores de maduracion Los linfomas mas communes derivan del centro germinal (celulas B)

21 Leucemia linfoblastica aguda (LLA)/ Linfoma linfoblastico Son tumors agresivos Linfocitos inmaduros (linfoblastos) Chicos y adultos jovenes Son indistiguibles morfologicamente entre si Producen sintomas similares Tratamiento similar

22 Los precursors B se originan en MO Los tumores pre-b se manifiestan en MO y SP Leucemias Los pre-t se manifiestan como masas que involucran el timo sitio de la diferenciacion temprana Linfomas Sin embargo algunos linfomas pre-t rapidamente evolucionan a una fase leucemica mientras que otros se presentan solamente en tejidos

23 Los dos toman la clinica de la LLA Se diferencian por la edad: Pre-B 80% en niños con leucemia (4 años) Pre-T hombres 15 a 20 años

24 Patogenia Alteracion de la diferenciacion en bloque Mutacion en factores de transcripcion que regulan la diferenciacion de los diferentes linajes Mutaciones adquiridas independientes de los factores de crecimiento

25 En neoplasias B la mutation mas comun es la fusion BCR-ABL creada por traslocacion (9;22) llamada cromosoma Filadelfia La misma traslocacion tambien se encuentra en en la leucemia mieloide cronica Codifica una tirosina quinasa que activa los mismos caminos normalmente estimulados por factores de crecimiento Neoplasias T se asocian a diferentes fusiones de genes ABL

26 Tumores manifestados como leucemias acumulan blastos en MO que suprimen el crecimiento de celulas hematopoyeticas normales por despazamiento fisico Evoluciona a una insuficiencia de la MO

27 Laboratorio en leucemias agudas Identificacion de blastos A veces SP no los contiene (leucemia aleucemica) Diagnostico por estudio de MO Numero de celulas blancas mayor a cels/μl pero en la mitad de los pacientes puede ser menor a cels/μl Anemia frecuente Plaquetas menor /μL Neutropenia

28 Debido a la diferente respuesta a la terapia es importante distinguir entre linfoblastica y mieloblastica aguda Por definicion en LLA los blastos son mas del 25% de la celularidad de la MO

29 Linfoblasto: Cromatina condensada, nucleolo pequeño, citoplasma agranular. Pueden tener granulos de glucogeno PAS +

30 Se observan los blastos leucémicos, células indiferenciadas, con cromatina laxa, citoplasma escaso y basófilo, con dos a tres nucléolos evidentes. En la Imagen modificada se presenta el mismo frotis, en esta se hacen más evidentes los nucléolos de los blastos,

31 Celulas en espejo de mango

32 Pronostico LLA uno de los mejores en oncología en la infancia + del 80% entre 2 y 10 años de edad

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37 Neoplasias Mieloides Origen: proliferación clonal de progenitores hematopoyéticos que reemplaza las células de medula osea Hay 3 formas: 1. Leucemia mieloblastica aguda (LMA). Celulas bloqueadas en estadios tempranos del desarrollo mieloide (blastos) que reemplazan la MO y frecuentemente circulan en sangre periférica 2. Desorden mieloproliferativo; el clon diferencia normalmente pero tiene alteraciones del crecimiento. 3. Sindrome mielodisplasico: diferenciacion desordenada e inefectiva con precursores displasicos en MO y sangre periférica 2 y 3 se transforman en LMA

38 Leucemia mieloblastica aguda (LMA) Los tumores derivan de estadios especificos de diferenciacion normal

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40 Leucemia mieloblastica aguda (LMA) Sintomas similares a LLA con reemplazo de MO por blastos Diagnostico basado en morfologia, histoquimica, inmunofenotipificacion y cariotipo

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42 Mieloblasto: cromatina nuclear fina, nucléolo prominente y citoplasma granular peroxidasa+

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44 Requieren quimioterapia más agresiva que la variante linfoblástica Con la quimoterapia se logra remisión en el 60-70% de los casos, especialmente en pacientes menores de 60 años. Un 30% aproximadamente se pueden curar con la quimioterapia. El trasplante es la mejor opción en pacientes jóvenes

45 Desordenes mieloproliferativos crónicos Hiperproliferacion de progenitores mieloides que mantienen la capacidad de diferenciacion terminal Aumentan en sangre periferica Invaden tejidos hematopoyeticos secundarios: ganglios y hepatoesplenomegalia (hematopoyesis extramedular neoplasica)

46 Mutaciones que activan la tirosina quinasa que generan respuestas similares a los factores de crecimiento hematopoyeticos Leucemia mieloide cronica (LMC): fusion BCR-ABL que produce BCR-ABL tirosina quinasa Policitemia vera: mutacion en tirosina quinasa JAK2 Mielofibrosis Trombocitemia escencial 50% tirosina quinasa JAK2 Mutaciones en receptor alfa y beta del factor derivado de plaquetas Producen crisis blasticas similares a LLA

47 Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)/ Linfoma Linfocitico de Células Pequeñas Son morfologicamente identicos Difieren en la extension a SP Si el numero de linfocitos en SP es mayor a 4000 cels/μl, se diagnostica LLC. Si no lo tiene es linfoma El linfoma es mas comun en adultos pero es solo el 4% de los linfomas no Hodgkin

48 Pocos sintomas Crecimiento lento (sobrevida de la celula tumoral es + importante que el crecimiento del tumor) Las celulas tienen alta BCL2 (proteina antiapoptotica) Translocacion (14;18) que fusiona el gen BCL2 del cromosoma 18 con el locus IgH del 14 sobre produciendo esta proteina)

49 Se suprime la funcion de las celulas B produciendo hipogamaglobulinemia 15% de los pacientes tiene autoanticuerpos contra eritrocitos o plaquetas producidos por celulas no malignas (Se altera la tolerancia inmunologica) Desplazan celulas normales en MO: anemia neutropenia y trombocitopenia

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51 Biopsia de ganglio

52 Al comienzo es asintomática o tiene síntomas inespecíficos Fatiga Perdida de peso Anorexia Linfadenopatias y Hepatomegalia (50-60%) Leucocitos no exceden cels/μl. Hipogamaglobulinemia (50%) tardia Viven mas de 10 años post diagnostico. Media: 4 a 6 años

53 La LLC clásica está formada por linfocitos pequeños con núcleo de cromatina madura. escaso citoplasma y tendencia a romperse al realizar el extendido Sombras de Gumprecht (la fragilidad de los linfocitos provoca su ruptura).

54 Linfomas Hodgkin No-Hodgkin

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57 Linfoma de Hodgkin Celulas de Reed-Sternberg Se origina en un ganglio linfatico aislado o en una cadena y luego se extiende a ganglios contiguos Se origina en el centro germinal de celulas B Patologia y clinica inusuales. Presenta en el genoma virus de Epstein Barr

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60 Leucemia mieloide crónica (LMC) Adultos 25 a 60 años (40-50 años) Asociada a fusion BCR-ABL (cromosoma Filadelfia) La fusion esta presente en serie granulocitica, eritroide, megacariocitica y precursors de cel B. Se origina el tumor en stem cell hematopoyetica 25% de todas la leucemias B del adulto y un pequeño subset de LMA Los factores de crecimiento de los progenitores estan disminuidos por la presencia de la tirosina quinasa mutante que ejerce la misma funcion

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