QUÉ APORTA LA INMUNOTERAPIA AL CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO? JULIO LAMBEA SORROSAL SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA HOSPITAL CLÍNICO LOZANO BLESA ZARAGOZA

Transcripción

1 QUÉ APORTA LA INMUNOTERAPIA AL CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO? JULIO LAMBEA SORROSAL SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICA HOSPITAL CLÍNICO LOZANO BLESA ZARAGOZA

2 UNA NECESIDAD NO CUBIERTA EN ENFERMEDAD R/M HISTORIA DEL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES DE CABEZA Y CUELLO 2

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6 ASCO 2016 Study First Author SCCHN Presentati on Type Slide Range CheckMa te 141 Ferris Further Evaluations of Nivolumab Versus Investigator s Choice Chemotherapy for Recurrent or Metastatic (R/M) Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN): CheckMate 141 Oral

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8 UNA OPCIÓN EN PACIENTES POLITRATADOS Nivolumab in R/M SCCHN After Platinum Therapy Nivolumab (n = 240) Investigator s Choice (n = 121) Total (N = 361) Median age, years <65, n (%) 172 (71.7) 76 (62.8) 248 (68.7) Smoking/tobacco use, n (%) Current/former 191 (79.6) 85 (70.2) 276 (76.5) Never 39 (16.3) 31 (25.6) 70 (19.4) ECOG performance status, n (%) 0 49 (20.4) 23 (19.0) 72 (19.9) (78.8) 94 (77.7) 283 (78.4) 2 1 (0.4) 3 (2.5) 4 (1.1) Not reported 1 (0.4) 1 (0.8) 2 (0.6) Number of prior lines of systemic cancer therapy, n (%) (44.2) 58 (47.9) 164 (45.4) 2 80 (33.3) 45 (37.2) 125 (34.6) 3 54 (22.5) 18 (14.9) 72 (19.9) p16 status a,b, n (%) Positive 63 (26.3) 29 (24.0) 92 (25.5) Negative 50 (20.8) 36 (29.8) 86 (23.8) Not tested 127 (52.9) 56 (46.3) 183 (50.7) a Required from patients with oropharyngeal cancer only. b Determined via p16 immunohistochemistry. ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group.

9 Overall Survival (% of patients) Overall Survival Median OS, mo (95% CI) Nivolumab (n = 240) 7.5 (5.5, 9.1) Investigator s Choice (n = 121) 5.1 (4.0, 6.0) HR (97.73% CI) P-value 0.70 (0.51, 0.96) % (8.6, 26.8) No. at Risk Months Nivolumab Investigator s Choice 1-year OS rate (95% CI) 36.0% (28.5, 43.4) 9

10 BENEFICIO A LARGO PLAZO

11 BENEFICIO EN TODOS LOS SUBGRUPOS

12 Progression-Free Survival (% of patients) Progression-Free Survival Median PFS OS, mo (95% CI) Nivolumab (n = 240) 2.0 (1.9, 2.1) Investigator s Choice (n = 121) 2.3 (1.9, 3.1) 6-month PFS rate (95% CI) 19.7% (14.6, 25.4) HR (97.73% CI) P-value 0.89 (0.70, 1.1) % (5.0, 16.9) No. at Risk Months Nivolumab Investigator s 121 Choice

13 BENEFICIO CLÍNICO Nivolumab (n = 240) Investigator s Choice (n = 121) Objective response rate, n (%) 32 (13.3) 7 (5.8) 95% CI 9.3, , 11.6 Best overall response, n (%) Complete response 6 (2.5) 1 (0.8) Partial response 26 (10.8) 6 (5.0) Stable disease 55 (22.9) 43 (35.5) Progressive disease 100 (41.7) 42 (34.7) Not determined 53 (22.1) 29 (24.0) Time to response, mo Median (range) 2.1 ( ) 2.0 ( ) 13

14 Overall Survival (% of patients) Overall Survival (% of patients) Overall Survival by p16 Status Investigator s Choice p16-positive HR (95% CI) 0.56 (0.32, 0.99) 40 Nivolumab (n = 63) Investigator s Choice (n 0 = 29) Months No. at Risk Nivolumab p16-negative HR (95% CI) 0.73 (0.42, 1.25) Nivolumab (n = 50) Investigator s Choice (n 0 = 36) Months

15 Overall Survival (% of patients) Overall Survival (% of patients) Overall Survival by Tumor PD-L1 Expression at 1% Investigator s Choice PD-L1 1% PD-L1 < 1% HR (95% CI) 0.55 (0.36, 0.83) Nivolumab (n = 88) 10 Investigator s Choice (n = 61) Months No. at Risk Nivolumab HR (95% CI) 0.89 (0.54, 1.45) Nivolumab (n = 73) Investigator s Choice (n = 38) Months

16 PD-L1 Expression Level LA EXPRESIÓN DE PD-L1 AUMENTA LA TASA DE RESPUESTAS Nivolumab Objective Response Rate Investigator s Choice n/n % n/n % 1% 15/ / % 12/ / % 12/ / < 1% 9/ / < 5% 12/ / < 10% 12/ /

17 Treatment-Related Adverse Events Nivolumab (n = 236) Investigator s Choice (n = 111) Any grade Grade 3 4 Any grade Grade 3 4 Event n (%) n (%) n (%) n (%) Any treatment-related AE in 10% of 139 (58.9) 31 (13.1) 86 (77.5) 39 (35.1) patients a Fatigue 33 (14.0) 5 (2.1) 19 (17.1) 3 (2.7) Nausea 20 (8.5) 0 23 (20.7) 1 (0.9) Diarrhea 16 (6.8) 0 15 (13.5) 2 (1.8) Anemia 12 (5.1) 3 (1.3) 18 (16.2) 5 (4.5) Asthenia 10 (4.2) 1 (0.4) 16 (14.4) 2 (1.8) Mucosal inflammation 3 (1.3) 0 14 (12.6) 2 (1.8) Alopecia (12.6) 3 (2.7) Treatment-related select AEs Skin 37 (15.7) 0 14 (12.6) 2 (1.8) Endocrine 18 (7.6) 1 (0.4) 1 (0.9) 0 Gastrointestinal 16 (6.8) 0 16 (14.4) 2 (1.8) Hepatic 5 (2.1) 2 (0.8) 4 (3.6) 1 (0.9) Pulmonary 5 (2.1) 2 (0.8) 1 (0.9) 0 Hypersensitivity/infusion reaction 3 (1.3) 0 2 (1.8) 1 (0.9) Renal 1 (0.4) 0 2 (1.8) 1 (0.9) a One Grade 5 event (hypercalcemia) in the nivolumab arm and one Grade 5 event (lung infection) in the investigator s choice arm were reported. A second death occurred in the nivolumab arm subsequent to pneumonitis. 17

18 Quality of Life and Symptom Burden

19 Subestudios Checkmate 141: NIVOLUMAB EN RECURRENTE / METASTÁSICO. Poster Discussion..

20 Población Global Primera línea Subestudios Checkmate 141

21 TUMORES DE CABEZA Y CUELLO Subestudios Checkmate 141: NIVOLUMAB EN RECURRENTE / METASTÁSICO Exposición previa a cetuximab Con cetuximab SIN cetuximab

22 HASTA CUANDO TRATAR?

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25 PEMBROLIZUMAB Journal of Clinical Oncology - published online before print September 30, 2016

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35 ESTUDIO AMBICIOSO

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53 FUTURO-PRESENTE

54 TUMORES DE CABEZA Y CUELLO EPACADOSTAT

55 Fase I/II ECHO-202-KEYNOTE-037 Pembrolizumab + Epacadostat en RECURRENTE/METASTÁSICO Pacientes pretratados. 34% de respuestas. Respuestas duraderas. Toxicidad

56 Fase I ECHO-204 Nivolumab + Epacadostat en RECURRENTE/METASTÁSICO. Abstract 3003 Pacientes pretratados. 23% de respuestas. Respuestas duraderas. Toxicidad manejable.

57 Pembrolizumab +QT-RT y Pembrolizumab neoadyuvante. Abstract Pembrolizumab seguro en combinación con QT-RT. Efectivo en neoadyuvancia.

58 TUMORES DE CABEZA Y CUELLO CONCLUSIONES CONCLUSIONES La inmunoterapia ha irrumpido en el escenario de la enfermedad metastásica como una nueva opción en segunda y posteriores líneas. No sabemos seleccionar a priori los pacientes que van a presentar respuesta, lo cual es factor de aumento de supervivencia. Los resultados en primera línea y en los tumores localmente avanzados en sus distintas fases están pendientes o iniciándose. La quimioterapia basada en platino y en combinación con cetuximab sigue siendo la mejor opción en primera línea. Asistimos a una nueva era en la investigación en tumores de cabeza y cuello.

59 GRACIAS