Quimioterapia y otras terapias biológicas en cáncer de cabeza y cuello. Yolanda Escobar Álvarez Servicio de Oncología Médica

Transcripción

1 Quimioterapia y otras terapias biológicas en cáncer de cabeza y cuello Yolanda Escobar Álvarez Servicio de Oncología Médica

2 Papel de la quimioterapia en CECC

3 Papel de la QTP en la supervivencia del CECCLA

4 Quimioterapia concomitante con radioterapia en CECCLA

5 Quimioterapia concomitante con radioterapia en CECCLA

6 Quimioterapia concomitante con radioterapia en CECCLA

7 Pauta de CDDP concomitante con radioterapia en CECCLA

8 Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP Stage III IV LA SCCHN Stage III/IV Adjuvant or definitive CRT High-risk features if post-operative No induction CT (N=300) 8

9 Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

10 Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

11 Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

12 Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

13 Estudio fase III randomizado dosis CDDP con RTP

14 Quimioterapia adyuvante en CECCLA

15 Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

16 Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

17 Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

18 Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

19 Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

20 Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

21 Quimioterapia neoadyuvante en CECCLA

22 Fármacos biológicos en CECC: cetuximab CECCLA: - Monoterapia: NO - Combinación con RTP: SI (estándar) - Combinación con Qt en inducción: NO - Combinación con Qt en adyuvancia: NO CECCR/M: - Monoterapia: SI (bajas respuestas) - Combinado con Qt basada en CDDP: SI (estándar 1ªL) - Combinado con Qt (taxano): SI (no estándar 1ª y 2ª L)

23 Sinergia del cetuximab con el cisplatino y la RTP

24 Papel del cetuximab en CECCLA

25 Equivalencia de beneficio de CET+RT con QT+RT

26 Equivalencia de beneficio de CET+RT con QT+RT

27 Opción estándar para pacientes unfit para platino

28 QT paliativa: estándar de tratamiento en CECCR/M

29 Fundamento del mantenimiento con cetuximab en EXTREME

30

31 Hay alternativas al EXTREME en CECCR/M?

32 Hay alternativas al EXTREME?: TPEXTREME (GORTEC)

33 Hay alternativas al EXTREME en 1ª línea?: ERBITAX

34 Segunda línea de tratamiento en CECCR/M

35 Segunda línea en CECCR/M

36 El estándar actual en segunda línea de CECCR/M es la INMUNOTERAPIA con nivolumab Pero, observando las largas respuestas a EXTREME y a ERBITAX nos tenemos que plantear una pregunta: Hemos estado y estamos haciendo inmunoterapia al usar el cetuximab? Y si es así por qué?

37 Efectos inmunológicos de cetuximab en CECC Mecanismos de actividad inmune mediada por cetuximab: - ADCC: Unión al EGFR (apoptosis) y tb al receptor CD16 de las NK que las activa, de modo que ejercen su actividad lítica sobre las cels. tumorales - Células NK activadas, por vía de Interferon Gamma y citokinas establecen interacción con cels. dendríticas, macrófagos y otras NK - Las NK activadas que lisan el tumor conducen a liberación de Ag tumorales que pueden ser presentados por las cels. dendríticas a los T cititóxicos, preparándolos para una actividad adicional destructora del tumor -La unión del mab a su diana y al receptor CD16 de las NK puede activar las cels. efectoras tanto de la inmunidad innata como de la adoptiva -Además, la interacción con macrófagos y otras cels. inmunes conduce a cels T citotóxicas activadas al espacio intratumoral donde inducirán lisis y liberación de Ag tumorales estimulando aún más una respuesta inmune a largo plazo

38 Efectos inmunológicos de cetuximab en CECC: combinación con IMTP Puede haber mecanismos inmunosupresores que amortigüen la ADCC como reacción a la inmunoestimulación y eso incluye infiltración por Treg y expresión de moléculas de puntos de control (PD1, PDL1, CTLA-4) en el tumor y en las cels. inmunes. La combinación de cetuximab e IMTP es una posibilidad para mejorar los resultados de los pacientes con CECC

39 Efecto de ADCC de sobre resultados en CECC

40 Los que no llegaron a llegar: PANITUMUMAB Diferente efecto inmune: No ADCC por estimulación de células NK

41 Muchas gracias por vuestra atención!