Bases Biológicas y Nuevas Estrategias de Tratamiento Inmunoterápico en Tumores Sólidos

Transcripción

1 Bases Biológicas y Nuevas Estrategias de Tratamiento Inmunoterápico en Tumores Sólidos Luis de la Cruz Merino Jefe de Sección Oncología Médica Hospital Universitario Virgen Macarena (Sevilla)

2 ÍNDICE FUNDAMENTOS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA IMMUNE CHECKPOINTS - MELANOMA COMO MODELO - OTROS TUMORES CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS DE FUTURO

3 LOS TUMORES INDUCEN DIFERENTES ESTROMAS Margolin K, Hematol Oncol Clin N Am 28 (2014)

4 EL CICLO DE LA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013

5 CITOKINAS, MOLÉCULAS MODULADORAS DIANAS Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013

6 ESTRATEGIAS PARA ACTIVACIÓN INMUNITARIA Chen & Mellman. Immunity. Jul 2013

7 Galluzzi L Oncotarget 2014

8 Chen and Flies, Nature Reviews Immunology, 2013

9 MODULADORES DE LA RESPUESTA INMUNE Melero CCR

10 Desarrollo clínico inmunomoduladores sinapsis inmune Naidoo Hematol Oncol Clin N Am 2014

11 INMUNOTERAPIA, EL MELANOMA COMO MODELO

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16 COMBO NIVO+IPI FASE 1 METASTATIC MELANOMA Mario Sznol ASCO 2014

17 INDUCCIÓN Ipi 3 mg/kg + Nivo 1 mg/kg cada 3 sem x 4 Ipi 3 mg/kg + PBO cada 3 sem x 4 MANTENIMIENTO Nivo 3 mg/kg cada 2 sem PBO cada 2 sem Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al. Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med Apr 20. [Epub ahead of print]

18 CAMBIOS EN CARGA TUMORAL Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al. Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med Apr 20. [Epub ahead of print]

19 TOXICIDAD INMUNE Y MANEJO 3 muertes relacionadas en Combo Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al. Nivolumab and ipilimumab versus Ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med Apr 20. [Epub ahead of print]

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21 Inmunoterapias en estudio por tipos tumorales NHL, AML, CLL, lymphoma Vaccines PD-1 pathway targeting agents CD40 agents Anti-4-1BB agents Anti-KIR agents Breast CTLA-4 pathway targeting agents LAG-3 protein targeting agents Melanoma Vaccines CTLA-4 pathway targeting agents PD-1 pathway targeting agents LAG-3 protein targeting agents GITR targeting agents CD40 agents NSCLC/SCLC Vaccines PD-1 pathway targeting agents CTLA-4 pathway targeting agents HCC CTLA-4 pathway targeting agents GIST CTLA-4 pathway targeting agents RCC Vaccines CTLA-4 pathway targeting agents PD-1 pathway targeting agents LAG-3 protein targeting agents Pancreatic Vaccines CTLA-4 pathway targeting agents PD-1 pathway targeting agents CD40 agents CRC CTLA-4 pathway targeting agents PC/CRPC Vaccines CTLA-4 pathway targeting agents PD-1 pathway targeting agents Cervical CTLA-4 pathway targeting agents Haematologic CTLA-4 pathway targeting agents Targeting CD27 Ovarian Vaccine CTLA-4 pathway targeting agents Accessed September

22 HODGKIN RECAIDA/ REFRACTARIO 87% ORR 100% CBR

23 NON SMALL CELL LUNG CANCER Nivolumab Docetaxel CPNCP 2ª LÍNEA FASE 3 Median OS 9.2 months 6 months Hazard Ratio 0.59 CI: 0.44, 0.79, p= ] March 04th 2015 FDA approved nivolumab for the treatment of patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer with progression on or after platinum-based chemotherapy.

24 TASA RESPUESTA OBJETIVA: 21,8% MAYOR EFICACIA SEGÚN EXPRESIÓN DE PD-L1 Garon EB, Rizvi NA, Rina Hui MB et al. Pembrolizumab for the Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med Apr 20. [Epub ahead of print]

25 Preliminary Data From a Multi-arm Expansion Study of MEDI4736, <br />an Anti-PD-L1 Antibody BASKET TRIALS Presented By Neil Segal at 2014 ASCO Annual Meeting

26 Dose-Expansion Study in Multiple Tumor Types<br /> Presented By Neil Segal at 2014 ASCO Annual Meeting 26

27 Adoptive IT???? Combos ChemoT Targeted T Anti-PD1 Anti-PDL1 Anti-CTLA4??? Combos Anti-PD1 Anti-PDL1 Anti-CTLA4?? Anti-PD1 Anti-PDL1 Anti-CTLA4? Alexandrov et al. Nature. Aug 2013

28 Conclusiones Inmunoterapia con agentes moduladores de sinapsis inmune, actividad en múltiples tipos tumorales Calidad de las respuestas, largos respondedores Alta combinabilidad con terapias estándar y entre ellas Nueva toxicidad aunque en general leve-moderada Necesidad de biomarcadores de respuesta inmune Nueva era en el tratamiento del cáncer