Nuevas Estrategias con Inhibidores de Puntos de Control Celular en Linfomas de Hodgkin

Transcripción

1 Nuevas Estrategias con Inhibidores de Puntos de Control Celular en Linfomas de Hodgkin Dra. María Alejandra Torres Viera Hematología Oncología 360, Caracas Caracas, Marzo 2016!"

2 LH: Sobrevida De Acuerdo a la Histología

3 Quimioterapia de primera Línea para LH estadios intermedios y avanzados!"

4 Hodgkin PFS

5

6

7

8

9

10

11 tumor

12

13

14

15

16 Células Tumorales, Microambiente y Modulación

17

18 Mecanismo de Evasión Sistema Inmune (escape) Células Tumorales

19

20 Rol De Las Vías Control PD-1 MHC + tumor antigen Tumor Tumor Cell Cell Death PD-L1 TCR Activated Ac#vated Inac#ve T cell T cell TC R Inactive T cell Y nivolumab PD-1 PD-1 Perforin, Granzyme MoAbs monoclonal antibodies; MHC major histocompatibility complex; TCR T-cell receptor Keir et al, Ann Rev Immunol 2008; 26: Pardoll, Nat Rev Cancer 2012;12(4):

21 - 584 Oral Presentation: PD-1 Blockade With Pembrolizumab in Patients With Classical Hodgkin Lymphoma After Brentuximab Vedotin Failure: Safety, Efficacy, and Biomarker Assessment. P. Armand

22 RACIONAL! En las células tumorales a unión del PD-1 a su ligando PD-L1 y PD-L2 inhibe la activación de las células T, perimitiendo a la célula tumoral evadir la respuesta de defensa inmune.! PD-1Tiene un rol inhibitorio en el cortejo inflamatorio de las células T de los LH clasicos.! La amplification de 9p24.1es muy frecuente en los LH clásicos y resultan en una sobre expresión PD-L1 y PD-L2.! Pembrolizumab y Nivolumomab, son anticuerpos monoclonales humanizados Ig4 contra el receptor PD-1, media el bloqueo de PD-L1 y PD-L2.! Han demostrado efecto antitumoral y respuestas durables en múltiples tumores sólidos, sobre todo Melanoma y Pulmón y más recientemente hematológicos (Proc ASCO 2014, Abstract LBA 9000; Proc ASCO 2014, Abstract 8020).

23 ! Los Linfocitos T peritumorales expresan PD1.! Las células RS expresan PD-L1 y PD-L2! Los genes que codifican para PD-L1/ PD-L2 están localizados Cromosoma 9p24 que sabemos está amplificado en los LH clásicos y podría ser un mecanismo de escape inmune de la célula RS.! El virus de E. Barr positivo en el 60% de los LHc podría ser además otra forma de activaión y sobreexpresión de PD-L1 en la células RS

24 Los Dos Agentes Inhibidores PD1

25 ASH 2014: Anti PD-1en LH R/R con Falla a Br. Vedotin

26

27 Nivolumab /Pembroluzumab, Seguridad! NO Eventos adversos grado 4! Eventos adeversos que requirieran descontinuación Tto:! Trombopenia, Pancreatitits, Colitis y Diarrea 10% Linfopenia, Aumento de las Lipasas, 7% neumonitis 10%, Tiroiditis e hipotiroidismo 10% Armand et al, ASH 2014; Oral Abstract 624 R/R relapsed/refractory; HL Hodgkin lymphoma; AE adverse events

28 ASH: Otras Presentaciones Importantes Abstract #505) Oral Presentation: Pembrolizumab in Combination with Lenalidomide and Low-Dose Dexamethasone for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Keynote-023. J. San Miguel. Monday, Dec. 7, 7:00 AM EST. Location: Hall E1 (Orange County Convention Center). (Abstract #506) Oral Presentation: A Phase II Study of Anti PD-1 Antibody Pembrolizumab, Pomalidomide and Dexamethasone in Patients with Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM). A. Badros. Monday, Dec. 7, 7:15 AM EST. Location: Hall E1 (Orange County Convention Center). (Abstract #834) Oral Presentation: PD-1 Blockade with Pembrolizumab (MK-3475) in Relapsed/Refractory CLL including Richter Transformation: an early efficacy report from a phase 2 trial (MC1485). W. Ding. Monday, Dec. 7, 5:45 PM EST. Location: Valencia BC (Orange County Convention Center). (Abstract #3986) Poster Presentation: Phase 1b Study of PD-1 Blockade with Pembrolizumab in Patients with Relapsed/Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma (PMBCL). P. Zinzani. Monday, Dec. 7, 6:00 PM 8:00 PM EST. Location: Hall A (Orange County Convention Center).

29 Preguntas Por Resolver! Las respuestas a estos inhibidores de puntos de control depende estrictamente de su expresión tisular?! Hay definitivamente respuestas diversas en el espectro hematológico, será mejor su utilización en combinación?

30 Nuevos Estudios

31

32