Controversias y nuevos tratamientos en linfoma de Hodgkin

Transcripción

1 Controversias y nuevos tratamientos en linfoma de Hodgkin Dr. Antonio Rueda Domínguez Área de Oncohematología Hospital Costa del Sol Marbella

2 Controversias

3 Controversias Tratamiento t combinado versus quimioterapia i i exclusiva en estadios iniciales. BEACOPP esc versus ABVD en estadios avanzados.

4 Controversias Tratamiento t combinado versus quimioterapia i i exclusiva en estadios iniciales. BEACOPP esc versus ABVD en estadios avanzados. Utilización del PET en el linfoma de Hodgkin clásico: Estadificación. Evaluación de la respuesta al final de tratamiento. Seguimiento.

5 Controversias Tratamiento t combinado versus quimioterapia i i exclusiva en estadios iniciales. BEACOPP esc versus ABVD en estadios avanzados. Utilización del PET en el linfoma de Hodgkin clásico: Estadificación. Evaluación de la respuesta al final de tratamiento. Seguimiento. PET interino. Remisión metabólica completa previa al TAMO en pacientes R/R.

6 Objetivos del PET interino

7 Objetivos del PET interino Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento: quimiosensibilidad. Obtener información pronóstica de forma temprana.

8 Objetivos del PET interino Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento: quimiosensibilidad. Obtener información pronóstica de forma temprana. Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e individualizada:

9 Objetivos del PET interino Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento: quimiosensibilidad. Obtener información pronóstica de forma temprana. Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e individualizada: PET interino negativo: Estadios iniciales: i i evitar la irradiación. ió Estadios avanzados: disminuir la intensidad/duración de la QT.

10 Objetivos del PET interino Demostrar que el linfoma es sensible al tratamiento: quimiosensibilidad. Obtener información pronóstica de forma temprana. Adaptar el tratamiento de forma evolutiva e individualizada: PET interino negativo: Estadios iniciales: i i evitar la irradiación. ió Estadios avanzados: disminuir la intensidad/duración de la QT. PET interino positivo: Estadios iniciales: irradiar +/- intensificar la QT. Estadios avanzados: intensificar la QT/nuevos agentes.

11 Criterios cualitativos de evaluación del PET interino en el linfoma de Hodgkin Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50:

12 Criterios cualitativos de evaluación del PET interino en el linfoma de Hodgkin - + Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50:

13 Criterios cualitativos de evaluación del PET interino en el linfoma de Hodgkin - + Meignan M, et al. Leuk Lymphoma 2009; 50:

14 Deauville 1 (PET pretratamiento)

15 Deauville 1 (PET interino)

16 Deauville 5

17 Deauville 3 Kostakoglu L, Gallamini A. J Nucl Med 2013; 54:

18 Valor predictivo del PET interino en estadios avanzados Gallamini A et al. J Clin Oncol 2007; 25: 3476 Biggi A, et al. J Nucl Med 2013; 54:

19 Valor predictivo del PET interino en estadios avanzados Gallamini A et al. J Clin Oncol 2007; 25: 3476 Biggi A, et al. J Nucl Med 2013; 54:

20 Valor predictivo del PET interino en estadios iniciales Connors JM. Hematology 2011

21 Valor predictivo del PET interino en estadios iniciales Connors JM. Hematology 2011

22 Evolución del LHc estadio I-II no bulky en remisión completa radiológica tras ABVD x 2 Bartlett NL. ASCO Educational Book 2013:

26 Ensayo RAPID Estadios I-IIA sin enfermedad masiva mediastínica Dos tercios de los casos incluidos con pronóstico favorable Evaluación de respuesta por PET con revisión centralizada PET positivo 25 % (n=145) ABVD x 1 + RT IF Supervivencia a 3 años: libre de progresión: 90% Global: 96% 571 pacientes ABVD x 3 PET Supervivencia a 3 años: libre de progresión: 94% RT IF Global: 97% PET negativo 75 % (n=420) Supervivencia a 3 años: No más libre de progresión: 91% tratamiento Global: 99.5% Razon de riesgo: Para la supervivencia libre de progresión: 1.51 a favor de RT IF (p=0,23) Para la supervivencia global: 0.15 a favor de no tratar más (p=0,07) Radford J, et al. ASH Abstract 547

27 EnsayoEORTC/LYSA/FIL / H10 Raemaekers JMM, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (on line)

32 Ensayos fase III que evalúan PET interino en estadios avanzados Ensayo Estadios Brazo control Brazo experimental PET negativo PET positivo RATHL II B -IV No ABVD x 2 ABVD x 4 vs AVD x 4 BEACOPP esc x6 ILL HD 0801 II X -IV No ABVD x 2 ABVD x 4 Bex4 + Bbx4 vs +/- ABVD x 4 +RT rituximab GHSG HD 18 II X -IV BEACOPP esc BEACOPP esc BEACOPP esc BEACOPP esc x 6 x 2 2 vs 4 x 6 +/- rituximab LYSA AHL II X-IV BEACOPP esc BEACOPP esc ABVD x 2-4 BEACOPP esc 2011 x 6 x 2-4 x 4 EORTC PL RG III-IV IV BEACOPP esc ABVD x 1 ABVD x 5 BEACOPP esc H11 x 6 x 6

33 Ensayos fase III que evalúan PET interino en estadios avanzados Ensayo Estadios Brazo control Brazo experimental PET negativo PET positivo RATHL II B -IV No ABVD x 2 ABVD x 4 vs AVD x 4 BEACOPP esc x6 ILL HD 0801 II X -IV No ABVD x 2 ABVD x 4 Bex4 + Bbx4 vs +/- ABVD x 4 +RT rituximab GHSG HD 18 II X -IV BEACOPP esc BEACOPP esc BEACOPP esc BEACOPP esc x 6 x 2 2 vs 4 x 6 +/- rituximab LYSA AHL II X-IV BEACOPP esc BEACOPP esc ABVD x 2-4 BEACOPP esc 2011 x 6 x 2-4 x 4 EORTC PL RG III-IV IV BEACOPP esc ABVD x 1 ABVD x 5 BEACOPP esc H11 x 6 x 6

34 Resultados preliminares sobre PET interino en estadios avanzados Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: Johhson Petal P, al. Hematol Oncol 2013; 31: 138. Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.

35 Resultados preliminares sobre PET interino en estadios avanzados En pacientes con PET negativo tras BEACOPP esc x 2 el cambio a ABVD no compromete la eficacia. Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: Johhson Petal P, al. Hematol Oncol 2013; 31: 138. Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.

36 Resultados preliminares sobre PET interino en estadios avanzados En pacientes con PET negativo tras BEACOPP esc x 2 el cambio a ABVD no compromete la eficacia. En pacientes con PET positivo tras ABVD x 2 el cambio a BEACOPP esc consigue PFS a 2 años superiores al 65%. Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: Johhson Petal P, al. Hematol Oncol 2013; 31: 138. Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.

37 Resultados preliminares sobre PET interino en estadios avanzados En pacientes con PET negativo tras BEACOPP esc x 2 el cambio a ABVD no compromete la eficacia. En pacientes con PET positivo tras ABVD x 2 el cambio a BEACOPP esc consigue PFS a 2 años superiores al 65%. Los pacientes con PET negativo tras ABVD x 2 que siguen con ABVD alcanzan PFS a 2 años superiores al 85%. Gallamini A, et al. Br J Haematol 2011; 152: Johhson Petal P, al. Hematol Oncol 2013; 31: 138. Dann EJ, et al. Am J Hematol 2012; 87: Zinzani PL, et al. Hematol Oncol 2013; 31: 102.

38 Respuesta metabólica completa previa atacph Moskowitz AJ, et al. Blood 2010; 116:

39 Conclusiones PET interino No se recomiendasuutilización ió rutinariapara i escalar/desescalar el tratamiento. Los resultados en estadios avanzados son muy preliminares.

40 Conclusiones PET interino No se recomiendasuutilización ió rutinariapara i escalar/desescalar el tratamiento. Los resultados en estadios avanzados son muy preliminares. Los datos en estadios inciales parecen indicar que la RT puede evitarse en los pacientes con PET negativo tras el 2º-3º ABVD. En situaciones clínicas en las que queramos evitar la irradiación mamaria de una mujer joven, parece razonable apoyarse en el PET interino.

41 Conclusiones PET interino No se recomiendasuutilización ió rutinariapara i escalar/desescalar el tratamiento. Los resultados en estadios avanzados son muy preliminares. Los datos en estadios inciales parecen indicar que la RT puede evitarse en los pacientes con PET negativo tras el 2º-3º ABVD. En situaciones clínicas en las que queramos evitar la irradiación mamaria de una mujer joven, parece razonable apoyarse en el PET interino. No es obligatoria la obtención de una remisión metabólica completa para indicar un TACPH en un paciente en recaída quimiosensible.

42 Nuevos tratamientos

43

44 Eficacia de los nuevos tratamientos en pacientes R/R tras TACPH o 2 líneas previas Batlevi CL, Younes A. ASH Educational Book 2013.

45 Brentuximab Vedotin en líneas previas a su indicación actual

46 BV + ABVD/AVD en chl avanzado sin tratamiento previo (fase I) Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14:

47 BV + ABVD/AVD: efectos adversos grado 3 Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14:

48 BV + ABVD/AVD: efectos adversos grado 3 Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14:

49 BV + ABVD/AVD: toxicidad pulmonar Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14:

50 BV + ABVD/AVD: neuropatía Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14:

53 BV + ABVD/AVD: respuestas completas Younes A, et al. Lancet Oncol 2013; 14:

54 Ensayo fase III: ECHELON-1

55 Targeted BEACOPP variants: interim results of a GHSG randomized phase II trial Borchmann P, et al. Haematologica 2013; 98 (Suppl 2)

58 Targeted BEACOPP: dose levels

59 Targeted BEACOPP: dose levels

60 Targeted BEACOPP: grade 3-4 toxicity and efficacy Regimen Hematological Organs Neurotoxicity BEACOPPesc 90.4% 14.3% 8.5% BRECAPP 90.4% 13% 3% BRECADD 94% 0% 0%

61 Targeted BEACOPP: grade 3-4 toxicity and efficacy Regimen Hematological Organs Neurotoxicity BEACOPPesc 90.4% 14.3% 8.5% BRECAPP 90.4% 13% 3% BRECADD 94% 0% 0%

62 Brentuximab Vedotin en segunda línea Moskowitz et al. MSKCC

63 Otros ensayos

64 Otros ensayos AETHERA: BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de enfermedad residual tras TACPH.

65 Otros ensayos AETHERA: BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de enfermedad residual tras TACPH. Fase II BV + AVD en estadios iniciales.

66 Otros ensayos AETHERA: BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de enfermedad residual tras TACPH. Fase II BV + AVD en estadios iniciales. SNG : BV en monoterapia en primera línea de pacientes con chl > 60 años. Fase II.

67 Otros ensayos AETHERA: BV versus placebo en pacientes con alto riesgo de enfermedad residual tras TACPH. Fase II BV + AVD en estadios iniciales. SNG : BV en monoterapia en primera línea de pacientes con chl > 60 años. Fase II. SNG : BV + bendamustina en chl R/R. Fase I-II.

68 Conclusiones La actividad de brentuximab en el tratamiento de primera linea del linfoma de Hodgkin es prometedora. La combinación con AVD parece muy efectiva y bien tolerada. Podemos encontrarnos ante el futuro tratamientot t estándar del LHc.