Francisco de Asís Aparisi Aparisi. Hospital Virgen de los Lirios, Alcoy

Transcripción

1 Estudio fase II de cisplatino (CDDP) y vinorelbina oral (VRLO) concomitante con radioterapia (RT) como tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado(cpnm-la): Resultados del objetivo primario y tolerabilidad. Francisco de Asís Aparisi Aparisi O. Juan 1, A. Sanchez-Hernández 2, S. Vazquez 3, V. Giner 4, J. Casal 5, J.L. Firvida 6, F. Aparisi 7, J. Muñoz 8, J. Garcia-Sanchez 1, R. Girones 9. Hospital Virgen de los Lirios, Alcoy

2 INTRODUCCION La quimioterapia sistémica y la radioterapia torácica (RT) se han usado de forma combinada en el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado (CPNM-LA) con el objetivo de luchar contra la aparición de recaídas locales y a distancia. En ensayos en fase III en estadio III de CPNM, la aproximación de quimioterapiaradioterapia concomitante se ha demostrado superior al tratamiento secuencial 1,2 Un paso previo de quimioterapia de inducción tiene ventajas claras como la posibilidad de reducir el tamaño del tumor y un mejor control de las micrometástasis. La combinación de cisplatino (CDDP) y vinorelbina oral (VRLO) en inducción y en un régimen concomitante con RT ha demostrado buenos resultados de eficacia y seguridad 3,4,5 Todavía son necesarios más datos de la combinación de CDDP y VO concurrente con RT. 1,2 O'Rourke N, et al. Cochrane Database Syst Rev 2010; Curran WJ, et al. J Natl Cancer Inst ,4,5 Fournel P, et al. J Clin Oncol 2005; Vokes EE, et al. J Clin Oncol 2007; Krzakowski M, et al. J Thorac Oncol 2008)

3 DISEÑO-OBJETIVO-ESQUEMA DISEÑO Ensayo en fase II, multicéntrico, abierto y no aleatorizado. Principales criterios de inclusión: CPNM-LA confirmado histológicamente, estadio IIIA no resecable (sólo N2) y estadio IIIB; sin quimioterapia o RT previa. PS 0-1. Edad años. Función hematológica, renal, hepática y pulmonar normal; volumen pulmonar total superior a V20 30%. OBJETIVO Evaluar la efectividad y la toxicidad de la combinación de CDDP y VRLO administrada a dosis completas concomitante con RT en CPNM-LA CDDP 80 VRLO60 VRLO60 ESQUEMA DE TRATAMIENTO CDDP 80 VRLO60 VRLO60 RADIOTERAPIA 66 Gy CDDP 80 VRLO60 VRLO60 CDDP 80 VRLO60 D1 D8 D15 D1 D8 D15 D1 D8 D15 D1 D8 D15 CICLO1 CICLO 2 CICLO 3 CICLO 4 Quimioterapia 4 ciclos de 21 días Vinorelbina Oral 60 mg/m² D1 D8 Cisplatino 80 mg/m² D1 Radioterapia Inicio el día 1 del ciclo 2 66 Gy (dosis total) 2 Gy/día días laborales durante 6,5 sem. VRLO60

4 DIAGRAMA CONSORT Pacientes seleccionados N=51 Pacientes incluidos: N=48 (Población ITT) 3 no incluidos: Pérdida de seguimiento (1) Elegibilidad criterios de inclusión (2) Quimioterapia de inducción and quimioterapia concurrente No evaluable: Interrupción del tratamiento (2) Muerte temprana (2) Tratamiento completado n=35 Progresión n=2 Evaluable: N=44 Toxicidad n=6 Muertes tóxicas (2) Toxicidad cardíaca (1) Toxicidad hematológica (1) Esofagitis (2) Otros n=1 Modificación tratamiento

5 CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES CUMPLIMIENTO DEL TRATAMIENTO CARACTERÍSITCAS DE LOS PACIENTES n = 48 Número % Sexo Hombre 43 89,6 Mujer 5 10,4 Mediana de edad, años (rango) 61 (34 72) Edad 65 años 20 41,7 ECOG PS , ,3 HISTOLOGÍA Escamoso Adenocarcinoma Fumador 25 52,1 Ex-fumador 21 43,8 Estadio al diagnóstico IIIA IIIB Mediana de tiempo desde diagnostico hasta la entrada en el estudio, días (rango) 28,5 [10 288] CUMPLIMIENTO DEL TRATAMIENTO Pacientes que completaron el tratamiento: 75% Ciclos administrados durante el estudio: 170 Ciclos de media por paciente: 3,5 Mediana de la intensidad relativa de dosis de cisplatino y vinorelbina oral: 98 y 97% respectivamente Pacientes que recibieron radioterapia: 42 Menos de 60Gy: 7,1% Con retrasos: 23,8% Con interrupciones: 2% debidas a toxicidades hematológicas

6 SEGURIDAD Toxicidades hematológicas y no hematológicas de grado 3 y 4. Toxicidad hematológica (por paciente) G3 Número Porcentaje Número Porcentaje Anemia 6 12,5 - - Neutropenia 5 10, ,9 Neutropenia febril 1 2,1 9 18,8 Thrombocitopenia 4 8,3 4 8,3 Leucopenia 7 14,6 2 4,2 Toxicidad no hematológica (por paciente) Disnea 2 4,2 - - Infección 1 2,1 1 2,1 Émesis 2 4,2 - - Diarrea ,1 Esofagitis 6 12,5 - - Fatiga 1 2,1 - - Hipotension ,1 Pneumonia 1 2, de los casos de neutropenia febril se registraron durante el primer ciclo, indicando un mayor grado de mielosusceptibilidad en esos pacientes. Neutropenia febril concomitante: 14,6% Solo 6 pacientes (12,5%) sufrieron esofagitis (grado 3, ningún caso de grado 4). Hubieron 4 muertes tóxicas (3 en el 1 er ciclo, 1 tras completar la QT-RT): 2 no relacionadas con el tratamiento, 2 relacionadas (en el 1 er ciclo). G4

7 EFICACIA Respuesta objetiva de la población evaluable n = 44 Número % Respuesta Completa 2 4,5 Respuesta Parcial 32 72,7 Tasa de respuesta 34 77,3 (CI 95%, 62,2 88,5) Enfermedad estable 5 11,4 Análisis de supervivencia en la población por intención de tratar n = 48 Supervivencia libre de progresión (PFS) Mediana en meses (CI; rango) 12 (CI 95%, 7,3 16,6) Tiempo a la progresión (TTP) 13.3 (CI 95%, 9,7 16,9) Supervivencia global (SG) 27,9 Progresión 2 4,5 No evaluable 3 6,8 Media de la duración de la respuesta 10,7 meses (CI 95%, 7,0 14,3) Tasa de supervivencia a 1 año 72,34% (CI 95%, 59,6 85,1) Tasa de supervivencia a 2 años 50% (CI 95%, 34,5 65,5) 27 pacientes permanecían vivos tras una mediana de seguimiento de 19 meses (rango 0,47-39,4 meses) El valor de SG podría sufrir futuras ligeras modificaciones debido a la relativa pequeña mediana de seguimiento, el número de eventos censurados y la imposibilidad actual de calcular actualmente el intervalo de confianza al 95% (todavía hay pocos eventos relacionados con la SG)

8 Probability of Progression Free Survival Probabilidad de SLP Probabilidad de SG EFICACIA Supervivencia libre de progresión (Curva Kaplan-Meier) PROGRESSION FREE SURVIVALL Supervivencia Global (Curva Kaplan-Meier) SLP: 12 meses (CI 95%, 7,3 16,6) SG: 27.9 meses Graphic by Kaplan-Meier Months Meses Meses

9 CONCLUSIONES El esquema de CDDP más VRLO concomitante con RT desde el ciclo 2 obtiene una buena eficacia y un aceptable perfil de tolerabilidad. Se observa una eficacia similar a otros regímenes estándar de vinorelbina, y superior a otros tratamientos equivalentes con fármacos de segunda y tercera generación. Este esquema presenta la ventaja de una tasa de esofagitis menor cuando se compara con régimenes tales como carboplatin-paclitaxel o cisplatino-etopósido.