Primera línea de tratamiento del cáncer gástrico metastásico Her2-negativo. Existe un estándar? MAYTE DELGADO UREÑA COMPLEJO HOSPITALARIO GRANADA

Transcripción

1 Primera línea de tratamiento del cáncer gástrico metastásico Her2-negativo. Existe un estándar? MAYTE DELGADO UREÑA COMPLEJO HOSPITALARIO GRANADA

2 QT 1ª LÍNEA PACIENTE ANCIANO QX MANTENIMIENTO

3 QUIÉN UTILIZA EN 1ª LÍNEA DE CÁNCER GÁSTRICO HER 2- ECX, ECF, EOX O EOF?

4 NO Existe un estándar?

5 EN GENERAL SIN QT SG 3-4 meses MONOQT POLIQT SG 6-7 meses TR 20% SG 7-10 meses TR 40-45%

6 Paciente de 50 años diagnosticado de adenocarcinoma cuerpo gástrico E-IV con M pulmonares y hepáticas HER2 negativo QUÉ QT ADMINISTRARÍAIS?

7 N=1002 N=445 ESTUDIOS CONOCIDOS POR TODOS REAL2 V325 ECF EOF ECX DCF CF EOX Cunningham et al.n Engl J Med 2008;358: Van Cutsem et al. J Clin Oncol 24:

8 SG TR SG TR REAL2 V325 ECF:40.7% 9.9 m EOF:42.4% 9.3 m DCF:9.2 m DCF:37% ECX:46.4% 9.9 m CF:8.6 m CF:25% EOX:47.9% 11.2 m

9 NEUTROPENIA G3-4 REAL2 V % 82% NEUTROPENIA FEBRIL 9.3% 29% GASTROINTESTINAL G % 49% ALOPECIA G % -

10 DCF TR 36.6% SG 10.4 m N=121 ECF DC TR 25% SG 8.3 M TR 18.4% SG 11 m Roth et al. J Clin Oncol 2007: 25:

11 GUÍAS

12 SEOM QT BASADA EN CISPLATINO: CF, ECF QT BASADA EN DOCETAXEL: DCF QT BASADA EN OXALIPLATINO QT BASADA EN IRINOTECAN: FOLFIRI, IF FLUOROPIRIMIDINAS ORALES

13 ESMO PACIENTE FIT: DOBLETE O TRIPLETE PLATINO/FLUOROPIRIMIDINA : ECX, ECF, EOF, EOX, DCF, FLOT, FOLFIRI PACIENTE ANCIANO: FOLFOX, CAPECITABINA, minidox

14 NCCN PREFERIBLES DOBLETES POR MENOR TOXICIDAD. TRIPLETES RESERVADOS PARA PACIENTES FIT CON BUEN PS Y EVALUACIONES FRECUENTES PARA VALORACIÓN DE TOXICDAD PREFERIDOS

15 OTROS

16 OTROS

17 ESTUDIOS EN CÁNCER GÁSTRICO METASTÁSICO 1ª LÍNEA HER 2 NEGATIVO

18 AÑOS BSC ELF/FULV FUP FOLFIRI FAMTX FU IP FEMTX UFTM FOLFOX FAM MPF FLOT DCF CF EAP XP FLO FLP IF EOF EOF ECX ECF P

19 METANÁLISIS 1 Wagner et al. J Clin Oncol 2006 : 24:

20 METAANÁLISIS 2 53 estudios 17 esquemas de QT OS (50 estudios, n=10 249) PFS (34 estudios, n= 7795) Mediana de edad 61 años Ter Veer et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2016) 108(10)

21 QT VERSUS BSC

22 5 FU VERSUS DOBLETES CON CISPLATINO

23 5 FU VERSUS DOBLETES SIN CISPLATINO Y OTROS TRIPLETES

24 SLP SG

25

26 CONCLUISIONES EFICACIA TOXICIDAD + EFICACES DOBLES 5 FU SIN CDDP IRINO/5FU> CDDP/5FU OXALI/5FU > CDDP/5FU ANTRACICLINAS NO > EFICACIA DOBLETES CON 5 FU TCF NO ES MÁS EFICAZ QUE DOBLETE TAXANO SÓLO MEJORA LOS RESULTADOS CON OXALI/5FU CDDP/5FU MÁS TÓXICO QUE DOBLETES SIN CDDP OXALI/5FU NUEVO ESTÁNDAR? AÑADIR TAXANO A OXALI/5FU PACIENTES SELECCIONADOS? ACF Y TCF MÁS TÓXICOS

27 FASE II N= 248 SG DO DOF DOX 8.97 m m m Van Cutsem et al. Ann Oncol. 2015;26(1):

28 AÑOS QUIMIOTERAPIA BEVACIZUMAB SORAFENIB CIS CAPE CIS CAPE RAMUCIRUMAB FOLFOX6m CETUXIMAB CIS CAPE PANITUMUMAB EOX ONARTUZUMAB FOLFOX6m RILOTUMUMAB AFLIBERCEPT ECX FOLFOX6m Othsu et al. J Clin Oncol Oct 20;29(30): Kang et al. Ann Oncol (2014) 25 (suppl_4): iv210 Yoon et al. Ann Oncol (2016) 27 (12): Lordick et al. Lancet Oncol May;14(6): Waddell et al. Lancet Oncol Jun; 14(6): Shah et al. Oncologist Sep;21(9): Cunningham et al. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 4000) Enzinger et al. J Clin Oncol 34, 2016 (suppl 4S; abstr 4)

29 Paciente de 81 años diagnosticado de adencoarcinoma gástrico E-IV con metástasis pulmonares. HER 2 negativo ECOG 1 Sin comorbilidad ADMINISTRARÍAIS QT? CUÁL?

30 PACIENTES MAYORES 60% > 65 años 30% > 75 años REAL 2: mediana edad 65 años (22-83) V325: 55 (25-79). 25% 65 años Análisis NO PLANEADO de FASE III > 65 años FLO vs FLP. FLO más eficaz y menos toxico. FASE II: FLOT vs FLO: tox G3-4: 81.9 vs 38.6% Kim et al. Journal of Cancer 2016; 7: 88-94

31 N= años PACIENTES MAYORES SG CAPE XELOX 6 m 14 m SIN AUMENTO DE TOXICIDAD Hwang et al. J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 4051)

32 Paciente de 66 años diagnosticado de adenocarcinoma cuerpo gástrico Y M. hepática única HER2 negativo QX HEPÁTICA?

33 ESMO En general, los pacientes no se benefician de cirugía de metástasis. A la espera de evidencia, la gastrectomía y la metastasectomía debe considerarse experimental para pacientes con cáncer gástrico

34 QX HEPÁTICA N= 87,482 MORTALIDAD 1 AÑO A 5 AÑOS Gastrectomia sin M1 hepáticas Gastrectomia y hepatectomía (N=78) Gastrectomía sin hepatectomía Sin gastrectomia ni hepatectomía 35.9% 61.5% 50% 75.7% 84.6% 90.8% Markar et al. Gastric Cancer. 2016

35 QX? N= 5185 SG SG A 3 AÑOS QX 1º Y QX M1 (N=322) QX 1º (N=885) NO QX (N=3978) 12 m 12.5% 12 m 15.1% 9 m 5.8% Chen et al. Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 3), pp:

36 METAANÁLISIS Martella et al. Medicine (Baltimore) Aug;94(31):e1113.

37 Paciente de 59 años diagnosticada de adenocarcinoma gástrico E-IV con M óseas y vómitos que no tolera alimentación oral QX? QUÉ QX?

38 FASE III N=175 GASTRECTOMÍA? QT 31.7% 16.6 m GASTRECTOMÍA QT 25.1% 14.3 m SV 2 años SG Fujitani et al. Lancet Oncol Mar;17(3):309-18

39

40 15% 37.% 35% 21% NO COMPARADOR CON ENDOPRÓTESIS

41 Paciente de 59 años diagnosticado de adenocarcinoma gástrico E-IV con carcinomatosis peritoneal HER2 negativo EOX x 6 ciclos RP radiológica tras 3º ciclo que se mantiene tras 6º ciclo CONTINUARÍAIS QT?

42 MANTENIMIENTO 58 UFT FASE II N= ECF/EOF OBSERVACIÓN SG 14.2 m Li et al. Oncotarget 2016: 1-9

43 NO hay datos para discontinuar el tratamiento antes de la progresión ni tampoco para continuarlo NO hay regímenes establecidos de mantenimiento EJEMPLOS: REAL2: mediana de número ciclos 6 V325:mediana de número ciclos 6 con DCF (1-16), y 4 CF (1-12) FASE III IF vs CF : hasta progresión o toxicidad EXPAND (CIS CAPE/CETUXI): hasta progresión o toxicidad AVAGAST ( CIS CAPE/BEVA): cis 6 ciclos y cape beva hasta progresión o toxicidad FASE II IPILI/BSC mantenimiento: BSC con 5FU FASE II TTD08-02: minidox 6 y cape de mantenimiento

44 La información previamente expuesta procede de ensayos clínicos que han reclutado sobre todo pacientes relativamente jóvenes, con buena situación funcional y sin comorbilidad relevante. Esta población ideal puede no ajustarse de manera representativa a los pacientes atendidos de forma asistencial. Por tanto, es posible que algunas de las conclusiones extraídas en estos ensayos clínicos no sean extrapolables directamente a determinados subgrupos de pacientes con CGM.

45 QUIÉN VA A SEGUIR UTILIZANDO DE 1ª LÍNEA CA GÁSTRICO HER 2- ECX, ECF, EOX O EOF?

46 MIS CONCLUSIONES SG DESPUÉS DE MÁS DE 20 AÑOS ESTÁ EN TORNO A 10 MESES SEGUIMOS TENIENDO SÓLO QT SI NINGÚN ESQUEMA HA CONSEGUIDO AUMENTAR SG QUIZAS DEBERÍAMOS USAR EL MENOS TÓXICO

47 GRACIAS!