Manejo actual de tumores digestivos no colorectales Cáncer de Páncreas y Cáncer Gástrico

Transcripción

1 Manejo actual de tumores digestivos no colorectales Cáncer de Páncreas y Cáncer Gástrico Fernando Rivera Herrero Sv Oncología Médica Hospital U. M. de Valdecilla Santander

2 Adenoca de Páncreas y Gástrico Mal pronóstico Gástrico < 20% Páncreas < 5% Sv 5 años

3 Manejo actual del ADENOCARCINOMA DE PANCREAS

4 En C Pancreático Avanzado,recientemente Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES CO-101, Ganitumumab, Masitinib, Elpamótide, Trametinib también hemos asistido a ÉXITOS FOLFIRINOX NabPaclitaxel-Gem...y seguimos INVESTIGANDO activamente otras nuevas dianas... Pero la cosa va más lenta en CP no metastásico

5 Advanced pancreatic cancer Gem 30 min. Phase III: Gem vs 5FU 63 pts 63 pts RR 5% 0% OS median 5,6 m 4,4 m 1 year 18% 2% Burris et al. J Clin Oncol 1997; 15:

6 Advanced pancreatic cancer Phase III Gem vs Gem+2nd drug Negative studies OS OS Estudio nº pts X+Gem Gem p Gem+/-5FU bolus (Berlin,2002) 362 6,7m 5,4m 0,09 Gem+/-5FU/Lv (Riess, 2005) 466 5,9m 6,2m 0,68 Gem +/-Capec. (Hermann,2005) 319 8,4m 7,3m 0,31 Gem+/-Capec. (Cunningham,2009) 533 7,1m 6,2m 0,08 Gem+/-Cisplat. (Heinemann, 2003) 190 7,5m 6 m 0,12 Gem+/-Oxaliplat. (Louvet, 2004) m 7,1m 0,13 Gem+/-Oxaliplat. (Poplin,ASCO-06) m 4,9m 0,16 Gem+/Marimasmat (Bramhall,02) 239 5,5m 5,5m 0,95 Gem+/-Tifarbinib (Van Cutsem,04) 688 6,4m 6,1m 0,75 Gem+/-Exatecan (O Reilly,2004) 349 6,7m 6,2m 0,52 Gem+/-CPT-11 (Rocha-Lima, 2004) 360 6,3m 6,6m 0,79 Gem+/-Pemetrexed (Richards, 04) 565 6,2m 6,3m 0,68 Gem+/-Cetuxi (Philip, ASCO-07 ) Gem+/-Beva (Kindler, ASCO-07) ,4m 5,8m 5,9m 6,1m 0,14 0,78 Gem-Erlo+/-Beva (Vervenne,ASCO-08) 607 7,1m 6m 0,2 Gem+/- Axitinib (Kindler, JCO 2011) 632 8,5m 8,3m 0,5

7 P III NCIC CTG PA.3: Erlotinib + Gemcitabine vs Gemcitabina + Placebo 569 PTS Locally advanced 24% ECOG 2 17% Gem + Erlotinib (100/150 mg/d) Gem + Placebo Primary end-point: OS HR = 0.81 P = Per cen tage Gem + Placebo Mediana = 5.9 m Sv 1 año= 17% Gem + Erlotinib Mediana = 6,3 m Sv 1 año= 24 % Time (Months) Moore MJ et al. J Clin Oncol 2007;25:1960 6

8 CO-101 Elaidic acid LEAP trial 360 pts Metastatic Panc Cancer hent1 (IHC) mandatory 64% low CO-101 Gem (30 min) 1º endpoint: OS OS median 6 m HR m 2º endpoint: predictive value of hent1 No predictive value

9 IGF1R IGF-1 Cell Proliferation Pathway IGF-2 Binding of IGF-1 or IGF-2 IGF1R Cell Survival and Metabolism Pathway PIP 2 PIP 3 AKT Raf Ras SOS Grb2 Shc IRS1 PI3K MEK PTEN ERK Proliferation Survival Metabolism Samani AA, et al. Endocr Rev. 2007;28:20 47; Kooijman R. Cytokine Growth Factor Rev. 2006;17: ; Gericke A, et al. Gene. 2006;374:1 9. For reactive use only Amgen Inc. All rights reserved.

10 GAMMA: Phase 3 Study of Ganitumab (AMG 479) in Combination with Gemcitabine in Metastatic Pancreatic Cancer GAMMA: Gemcitabine and Ganitumab in Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas N = 825, randomized 2:2:1 ratio * Key Inclusion Criteria Histologically or cytologically confirmed metastatic adenocarcinoma of the pancreas (AJCC Stage IV) ECOG PS of 0 or 1 Men or women 18 years of age Placebo Q2W + Gemcitabine Ganitumab 12 mg/kg Q2W + Gemcitabine Ganitumab 20 mg/kg Q2W + Gemcitabine Cycle repeated every 28 days (± 3 days) Primary Endpoint OS *Stratified by ECOG PS (0 or 1), and the presence of liver metastases (yes or no). On days 1 and 15 of each cycle Gemcitabine 1000 mg/m 2 days 1, 8, 15 of each cycle AE = adverse event, AJCC = American Joint Committee on Cancer, CR = complete response, DOR = duration of response, ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status, FACT-Hep-HS = FACT Hepatobiliary Questionnaire-Hepatobiliary subscale, ORR = objective response rate, OS = overall survival, PFS = progression-free survival, PK = pharmacokinetic, PR = partial response, Q2W = every 2 weeks, SD = stable disease, TTP = time to progression, Secondary Endpoints Available from Accessed June 18, Data on file, Amgen. Study Protocol. PFS 12-month survival rate Incidence of AE, laboratory abnormalities and immunogenicity OS within a biomarker-enriched sub-population ORR, TTP, DOR, Disease control (PR+CR+SD) Ganitumab dose exposure, dose intensity and PK parameters Change in hepatobiliary symptoms using FACT-Hep HS For reactive use only Amgen Inc. All rights reserved.

11 Advanced pancreatic cancer Randomized Phase II Gem vs Gem+2nd drug Last Negative Studies (ASCO-GI 2013) Study nº pts - Gem+/-Masitinib (TKI, Mastocite degranulation inhibitor) 248 (ASCO-GI, 2013, #158 ) - Gem+/-Elpamotide (peptide, VGFR-2 inhibitor) 153 (ASCO-GI, 2013, #223) - Gem+/-Trametinib (TKI, MEK inhibitor) 160 (ASCO-GI, 2013, #1291)

12 En C Pancreático Avanzado,recientemente Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES CO-101, Ganitumumab, Masitinib, Elpamótide, Trametinib también hemos asistido a ÉXITOS FOLFIRINOX NabPaclitaxel-Gem...y seguimos INVESTIGANDO activamente otras nuevas dianas...

13 342 PTS ( , 48 centers) Rand PII: 88 pts RR 31,8 vs 11,3% P.III Criteria <76 y M1 PS ECOG 0-1 Bilirrubine < 1,5 x UNL Normal renal,hema.function No cardiocirc. disease... 1ºendpoint:OS F. II-III Prodige 4- ACCORD 11 FOLFIRINOX vs Gemcitabine FOLFIRINOX 6 m (stop and go) Gem (30 min) OS (median) 11,1 m HR 0,57 p<0,0001 6,8 m 1 year 48,4% 20,6% PFS 6,4 m HR 0,47 p<0,0001 3,3 m RR: 31,6% p<0,0001 9,4% Dis Control: 70,2% p<0, ,9% Conroy T et al. N Engl J Med 2011;364:

14 Nab-Paclitaxel Explotando las propiedades transportadoras de la albúmina Albumina: transportador natural de moléculas hidrofóbicas (ácidos grasos, hormonas, vitaminas ) 1 3 Complejo nab-paclitaxel Molécula individual nab-paclitaxel Albúmina Paclitaxel Mecanismo antitumoral innovador Transcitosis Caveolar a través de la célula endotelial Captación metabólica de albúmina alta por tumor 3 Uníón SPARC-albumina en el estroma tumoral 1. Purcell et al. Biochim Biophys Acta. 2000;1478:61 68;. 2. Paal et al. Eur J Biochem. 2001;268: Desai N Drug Delivery Report. 2007/2008;16:37 41;

15 861 Pts Metastásicos (Est IV) IK 70 F. III MPACT nab-paclitaxel + Gemcitabine vs Gemcitabina Nab-Paclitaxel + Gem (inf 30 min) 125 mg/m mg/m2 d 1,8,15 /28 d d 1,8,15 /28 d Gem (inf 30 min) 1000 mg/m2 d d 1, 8, 15 /28 d Objetivo Principal Sv Sv (mediana) 8.5 m HR 0,72 p m (1 año) 35 % 22 % SLP(mediana) 5.5 m HR 0,69 p ,7 m Rpta (CR+PR) 23 % p < %

16 En C Pancreático Avanzado,recientemente Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES CO-101, Ganitumumab, Masitinib, Elpamótide, Trametinib también hemos asistido a ÉXITOS FOLFIRINOX NabPaclitaxel-Gem...y seguimos INVESTIGANDO activamente otras nuevas dianas...

17 Future: Other new drugs / Biomarkers Hedgehog Inhibitors: IPI-926 P I/II Gem+IPI Rand. PII currently ongoing Multi TKI: sorafenib, sunitinib,dasatinib, AZD0530 Antiangiogenics: VEGF-TRAP, PTK 787/ZK PI3K Inhibitors: BAY HDAC Inhibitors: Depsipéptido, MGCD0103 Apoptosis targets: conatumumab, AEG 35156,CS-1008 HSP90 inhibitors: KOS-953, IPI-504 Other. 1 Stephenson et al, ASCO 2011#4114

18 Manejo actual del ADENOCARCINOMA ESÓFAGO-GÁSTRICO

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20 Y en C Gástrico Avanzado,recientemente Los antiher-2 vienen TRIUNFANDO Trastuzumab, Lapatinib

21 QT clasica Nuevas QTs BSC (1) FAMTX (2) C+S1 (3) CF (4) IF (5) EOF (6) DCF (4) ECF (6) ECX (6) XP (7) EOX (6) QT Sv mediana m Murad et al 1993; 2 Vanhoefer et al 2000; 3 Ajani et al 2009; 8 4 Van Cutsem et al 2006; 5 Van Cutsem et al 2009 Dank et al 2008; 6 Cunningham et al 2008; 7 Kang et al 2009; Months

22 F. III TOGA (C-X/F vs C-X/F-Trastuzumab) 3807 pts escr 810 HER pts incluidos 97% M1; 32% EGJ; 10% ECOG 2 CX(87%)-/F(13%)-Trast CX(87%)/F(13%) 8 6mg/kg/3s Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 11,1 m HR 0,74 p ,8 m SLP(mediana) 5.5 m HR 0,71 p ,7 m Rpta (CR+PR) 34% p % asintomat. FEVI 1,1% 4,6% No dif en Tox Cca clínica ni en otras Tox Bang IJ, Lancet 2010

23 QT clasica Nuevas QTs BSC (1) FAMTX (2) C+S1 (3) CF (4) IF (5) EOF (6) DCF (4) ECF (6) ECX (6) XP (7) EOX (6) Trastuzumab + X/FC (8) HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC Murad et al 1993; 2 Vanhoefer et al 2000; 3 Ajani et al 2009; 8 4 Van Cutsem et al 2006; 5 Van Cutsem et al 2009 Dank et al 2008; 6 Cunningham et al 2008; 7 Kang et al 2009; QT Sv mediana m Months

24 F. III con Lapatinib F. III TYTAN Yung-Jue Bang et al. ASCO-GI 2013 Asia, 2ª línea, HER pts Taxol Taxol-Lapatinib Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 8.9 m HR 0,84 p m en pts HER-2 IHQ+++ (análisis preplanificado) (mediana) 7.6 m HR 0,59 p m En marcha Fase III LOGIC: XELOX-Lapatinib 1ª línea XELOX 410 pts, HER2 + Objetivo 1º: SLP ASCO-2013 En marcha Fase III EORTC ECF/X-Lapatinib 1ª línea ECF/X 350 pts, HER2+ o EGFR+ Objetivo 1º: SLP

25 C.Gástrico: Otros anti HER-2 T-DM1 En marcha Fase II/III GATSBY Taxane-T-DM1 2ª línea Taxane 412 pts, HER2 + Objetivo 1º: F.II: eficacia, tox F.III: Sv

26 C.Gástrico: Otros anti HER-2: Pertuzumab En marcha Fase III JACOB (NCT ) QT-Tratuzumab-Pertuzumab 1ª línea QT-Trastuzumab-placebo 780 pts, HER2 + Objetivo 1º: Sv

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28 Y en C Gástrico Avanzado,recientemente Los antiher-2 vienen TRIUNFANDO Trastuzumab, Lapatinib Los antiegfr han DECEPCIONADO Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab

29 Matuzumab: un F II Randomizado negativo Enf. Avanzada, 1ª línea MATRIX EG 1 : 72 pts Obj 1º: RR SLP Sv ECX 58% 7,1 m 12,2 m ECX-Matuzumab 31% 4,8 m 9,4 m Resultados negativos 1) Rao S, et al. Ann Oncol 2010; 21:

30 Cetuximab: un F II Randomizado y un Fase III negativos F II Richards (ASCO-2011) 1 : 150 pts Obj 1º: RR SLP Sv DocOx-Cetuximab 29% 5,1 m 8,5 m DocOx 24% 4,7m 9 m F. III EXPAND 2 Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea, 904 pts Objetivo 1º: SLP Cis-Cape Cis-Cape-Cetuximab SLP (mediana) 5.6 m p NS 4.4 m Sv (mediana) 10.7 m p NS 9.4 m Rta 30% p NS 29% Pendiente estudio de Biomarcadores 1) Richards et al. ASCO 2011 Abst ) Lordick F et al. Ann Oncol 23, ixe11 (LBA3) 2012

31 Panitumumab: un Fase III negativo F. III REAL 3 1 Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea, 553 pts Objetivo 1º: Sv EOX meox-panitumumab Sv (mediana) 11.3 m p m SLP (mediana) 7.4 m p m Rta 42% p % 1) Waddell TS, et al. ASCO 2012, LBA 4000

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33 Y en C Gástrico Avanzado,recientemente Los antiher-2 vienen TRIUNFANDO Trastuzumab, Lapatinib Los antiegfr han DECEPCIONADO Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS Bevacizumab, Ramucirumab

34 F. III AVAGAST (CX vs CX-Bevacizumab) 774 pts incluidos 98% M1; 14% EGJ; 5% ECOG 2 Tipo intestinal 38%, difuso 50%, mixto 8% Asia 49%, Europa 32%, America 19% CX-placebo CX-Beva 7,5 mg/kg/3s Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 10,1 m HR 0,87 p ,1m SLP(mediana) 5.3 m HR 0,80 p ,7 m Rpta (CR+PR) 37% p % No diferencias destacables en Toxicidad Obj.2º SLP Van Cutsem E, ESMO 10 #713P; Kang, ASCO 2010 #LBA4007

35 AVAGAST Kang et al, ASCO-10 #LBA4007

36 AVAGAST: Biomarcadores 763 pts incluidos (99%) Shah, ESMO-10 # 174

37 Ramucirumab (IgG1 anti VGFR-2) un F III positivo y otro en marcha F. III REGARd 1 Adenoca. Gastrico Avanzado, 2ª línea, 355 pts Objetivo 1º: Sv Ramucirumab Placebo Sv (mediana) 5.2 m HR 0,77 p 0,04 3,8 m SLP(mediana) 2,1 m HR 0,48 p<0,0001 1,3 m RP+EE 48% p<0, % En marcha Fase III RAINBOW Taxol-Ramucirumab 2ª línea Taxol Objetivo 1º: Sv 1) Fuchs CS et al. J Clin Oncol 30: 2012 (suppl 34; abstr LBA5)

38 VEGFR TKI: Sorafenib, Sunitinib, Telatinib, Apatinib F. II, F. II randomizados, enf avanzada Autor N Fase Línea Régimen RR TTP SG Sun ECOG II 1ª Sorafenib + Cis-Doce 38% 5,8 m 15 m Fase III planeado Bang 42 II 2ª-3ª Sunitinib 5% (EE 36%) 3 m 11 m Fases I, QT+Sunitinib, 1ª línea en marcha Alsina 48 II 1ª Telatinib + Cis-Cape 67% (EE 28%) Fase III planeado 4,7 m Li J 141 II, Rand 3ª Apatinib vs Placebo 10% (EE 30%) 0% (EE 10%) 4,5 m 2,5m 3.4m 1,4m Sun W, et al. ASCO 2008; 4535, Bang Y et al. ASCO 2007; 4603 Alsina et al ASCO 2011 Li J et al. ASCO 2011; 4019

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40 Y en C Gástrico Avanzado,recientemente Los antiher-2 vienen TRIUNFANDO Trastuzumab, Lapatinib Los antiegfr han DECEPCIONADO Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS Bevacizumab, Ramucirumab Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mtorr

41 Everolimus - Inhibidor de mtor -F I/II, 1ª línea en marcha. Combinado con Cis-5FU en Taiwan. Combinado con Carbo-paclitaxel en Hong Kong -F II en 2ª-3ª línea: 53 pts 1 RR 0%, EE 55% Otros F. II en marcha en USA (50 pts) y Corea (54 pts) Fase III GRANYTE-1 BSC-Everolimus BSC-placebo 633 pts, 2ª-3ª linea, Objetivo 1º: Sv 1) Yamada, et al. ASCO GI 2009

42 AZD Inhibidor de FGFR-2 - Amplificacion de FGFR en 10% de CG - No relación con histología ni estadío - Se asocia a peor Sv F. III SHINE Adenoca. Gastrico Avanzado, 2ª línea, Con Amplificación FGFR pts Objetivo 1º: Sv AZD-4547 Paclitaxel 1) Deng N et al. Gut 2012

43 Inhibidores de HGF / c-met

44 Inhibidores de HGF / c-met Rilotumumab Onartuzumab

45 Inhibidor de HGF: Rilotumumab (AMG-102) F. II Randomizado 1,2 Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea, 121 pts Objetivo 1º: SLP ECX-Rilo 15 mg/kg ECX-Rilo 7.5 mg/kg ECX-Placebo SLP(mediana) 5.3 m (HR 0,69, p<0.05)* 6.8 m (HR 0,57, p<0.05)* 4.2m Sv(mediana) 11,1 m 11.1 m 8.9m Rtas 28% 48% 21% * vs ECX-placebo Sv (mediana) según expresión de c-met (IHQ) - c-met alto ( IHQ, >50% cels ; 38/90 pts (42%) ECX-Rilo: 11.1m HR 0,29, p 0.01 ECX-Placebo: 5.7m - c-met bajo ( IHQ, <50% cels ; 52/90 pts (58%) HR 3.22, p<0.05) ECX-Rilo: NA HR 1.84, p 0.16 ECX-Placebo: NA 1.- Iveson T et al. ESMO 2011, # Oliner KS et al. ASCO 2012, #4005

46 Inhibidores de HGF/c-Met en Adenoca esófago-gástrico avanzado F III con Rilotumumab y Onartuzumab En marcha Fase III RILOMET-1 ECX-Rilotumumab (15 mg/kg) 1ª línea, c-met +, HER2 - ECX-Placebo 450 pts, Objetivo 1º: Sv En marcha Fase III METGASTRIC mfolfox-onartuzumab 1ª línea, c-met +, HER2 - mfolfox-placebo 800 pts, Objetivo 1º: Sv

47 Y en C Gástrico Avanzado,recientemente Los antiher-2 vienen TRIUNFANDO Trastuzumab, Lapatinib Los antiegfr han DECEPCIONADO Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS Bevacizumab, Ramucirumab Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mtorr...y se está INVESTIGANDO activamente otras muchas nuevas dianas..

48 Nuevas dianas en cáncer gástrico: En F. II Señales para autosuficiencia en el crecimiento Anti HER-2: trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, T-DM1, neratinib Anti EGFR: Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab, Nimotuzumab gefitinib, erlotinib Anti HER-3 Anti IGFR: CP-751,871, OSI 906, AMG 479 Anti c-met/hgf: AMG 102, ARQ 197, foretinib Cascadas de efectores Inhibidores de mtor (everolimus), PI3K, AKT, RAF,... Antiangiogénicos AntiVEGF/VEGFR: Bevacizumab, Aflibercept, Ramucirumab sunitinib, sorafenib, telatinib, vatalanib, brivanib, axitinib, cediranib, apatinib. Anti Angiopoyetina/Tie-2: AMG 386, SAR161578, regorafenib Cels stem: Wnt, Hedgehog (5E1, cyclopamina, GDC-0449, IPI-926), Notch (MK.0752) Otros: antiepcam (Catumaxomab)

49 Nuevas dianas en C. gástrico: Desarrollo incipiente Señales para autosuficiencia en el crecimiento Anti HER-2: trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, T-DM1, neratinib Anti EGFR: Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab, Nimotuzumab gefitinib, erlotinib Anti HER-3 Anti IGFR: CP-751,871, OSI 906, AMG 479 Anti c-met/hgf: AMG 102, ARQ 197, foretinib Cascadas de efectores Inhibidores de mtor (everolimus), PI3K, AKT, RAF,... Antiangiogénicos AntiVEGF/VEGFR: Bevacizumab, Aflibercept, Ramucirumab sunitinib, sorafenib, telatinib, vatalanib, brivanib, axitinib, cediranib, apatinib. Anti Angiopoyetina/Tie-2: AMG 386, SAR161578, regorafenib Cels stem: Wnt, Hedgehog (5E1, cyclopamina, GDC-0449, IPI-926), Notch (MK.0752) Otros: antiepcam (Catumaxomab)

50 Y en C Gástrico Avanzado,recientemente Los antiher-2 vienen TRIUNFANDO Trastuzumab, Lapatinib Los antiegfr han DECEPCIONADO Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS Bevacizumab, Ramucirumab Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mtorr...y se está INVESTIGANDO activamente otras muchas nuevas dianas.. Pero en C Gástrico Resecable la cosa va más lenta

51 Studies with trastuzumab in resectable Her2+ esophago-gastric adenocarcinoma P. II NEOXH (Spain) 36 Pts Resectable Her2 +,Gastric-EGJ Cancer Primary endpoint: 18 m DFS Perioperative Xelox-Trastuz. Xelox-T x3 Surg. Xelox-T x3 Tx12 P II AIO-STO 0310 (Germany) 53 Pts Resectable Her 2+, Gastric-EGJ Cancer Primary endpoint: pcr Perioperative FLOT-Trastuz. FLOT-T x4 Surg. FLOT-T x4 Tx9 Preop.CarbTax-RT P III RTOG 1010 (USA) 160 Pts Resectable Her2+ Esoph-EGJ Adenoca Primary endpoint: DFS CarbTax/RT 50Gy Surg. Preop.CarbTax-RT+ Periop.Trastuz. T-CarbTax/RT 50Gy Surg. Tx13

52 UK MRC ST03 (MAGIC-B) Phase III trial: ECX ± Beva (perioperative) in early stage GC MAGIC-B, MRC-ST03 (ECX ± Bevacizumab) Phase III (N=950) - Primary Objetive: Overall Survival Gastric or GEJ Cancer type III resectable N=950 ECX 3 cycles ECX + Avastin 3 cycles Surgery ECX 3 cycles ECX + Avastin 3 cycles Avastin 6 cycles ECX (q3w) Epirubicina 50mg/m 2 d1 Cisplatin 60mg/m 2 d1 Capecitabine 1250mg/m 2 d1-21 Bevacizumab 7.5mg/kg d1q3w 5w (ECX) 8w (ECX-B) 6-10w

53 En conclusión, en C. de Páncreas: En enfermedad metastásica Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES CO-101, Ganitumumab, Masitinib, Elpamótide, Trametinib también hemos asistido a ÉXITOS FOLFIRINOX NabPaclitaxel-Gem...y seguimos INVESTIGANDO activamente otras nuevas dianas... Habría que investigar más en enf no metastásica

54 En conclusión, en adenoca esófago-gástrico En enfermedad avanzada recientemente Los antiher-2 vienen TRIUNFANDO Trastuzumab, Lapatinib Los antiegfr han DECEPCIONADO Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS Bevacizumab, Ramucirumab Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mtor - Habría que investigar más en enf resecable

55 Gracias