Mercedes Salgado Fernández Servicio de Oncología Médica Complejo Hospitalario Universitario de Orense

Transcripción

1 Es la localización tumoral un imperativo en la decisión en la 1ª línea de tratamiento del cáncer colorrectal metastásico potencialmente resecable? Evidencia con cetuximab Mercedes Salgado Fernández Servicio de Oncología Médica Complejo Hospitalario Universitario de Orense

2 DESARROLLO: LOCALIZACIÓN TUMORAL DECISIÓN EN LA 1ª LÍNEA DE TRATAMIENTO CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO POTENCIALMENTE RESECABLE KRAS - RAS NATIVO Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting EVIDENCIA CON CETUXIMAB

3 En el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer Colorectal metastásico y enfermedad potencialmente resecable: 1.- La conversión a resecabilidad de la enfermedad metastásica es un factor determinante de la supervivencia a largo plazo. 2.- El tratamiento de inducción recibido impacta en el pronóstico (SLR, SG), tras conseguir la resecabilidad R0 de las metástasis inicialmente no resecables. 3.- En pacientes con localización tumoral primaria en colon derecho el uso de fármacos anti-egfr disminuye sus opciones quirúrgicas. 4.- Todas son ciertas.

4 En el tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer Colorectal metastásico y enfermedad potencialmente resecable: 1.- La conversión a resecabilidad de la enfermedad metastásica es un factor determinante de la supervivencia a largo plazo. 2.- El tratamiento de inducción recibido impacta en el pronóstico (SLR, SG), tras conseguir la resecabilidad R0 de las metástasis inicialmente no resecables. 3.- En pacientes con localización tumoral primaria en colon derecho el uso de fármacos anti-egfr disminuye sus opciones quirúrgicas. 4.- Todas son ciertas.

5 R.Adam. ESMO 2017

6 2016 ASCO EDUCATIONAL BOOK

7 A. Venook et al, ESMO 2014

8 Facilidad técnica Toxicidad TASA DE RESPUESTA PROFUNDIDAD DE RESPUESTA RAPIDEZ EN LA RESPUESTA R0 / R ASCO EDUCATIONAL BOOK Stintzing S et al, ESMO 2014

9 Mujer de 53 años. Sin alergias Antecedentes: Fibromialgia, Síndrome depresivo, HTA Diciembre de 2014: Dolor abdominal. Pérdida de 12 kg PS1 Ecografía abdominal (enero /2015): LOES hepáticas bilaterales. TAC T/A/P (enero/2015): Múltiples lesiones sólidas hepáticas compatibles con metástasis. Colonoscopia (enero/2015): Neoplasia a nivel de ciego Biopsia: ADC DE COLON, G2. CEA Y CA19.9: En valores de referencia

10 Mujer de 53 años. Sin alergias Antecedentes: Fibromialgia, Síndrome depresivo, HTA Diciembre de 2014: Dolor abdominal. Pérdida de 12 kg PS1 Ecografía abdominal (enero /2015): LOES hepáticas bilaterales. TAC T/A/P (enero/2015): Múltiples lesiones sólidas hepáticas compatibles con metástasis. Colonoscopia (enero/2015): Neoplasia a nivel de ciego Biopsia: ADC DE COLON, G2. CEA Y CA19.9: En valores de referencia

11 TAC ENERO 2015 Lesión de 8,3 cm en intersección segmento VIII/V COMITÉ MULTIDISCIPLINAR DE TUMORES ENFERMEDAD POTENCIALMENTE RESECABLE

12 Febrero 2015 ONCOLOGÍA MÉDICA RAS Y BRAF NATIVO ADC COLON COLON DERECHO Estadio IV Metástasis hepáticas bilaterales POTENCIALMENTE RESECABLE Triple WT QTNA

13 Cual considera que es el tratamiento de primera línea más adecuado para este paciente: 1.- FOLFOX/FOLFIRI + anti-egfr. 2.- FOLFOX/FOLFIRI + anti-vgef. 3.- FOLFOX/FOLFIRI sin biológico. 4.- TRIPLETE + anti-egfr. 5.- TRIPLETE + anti-vgef. 6.- TRIPLETE sin biológico

14 DECISIÓN EN LA 1ª LÍNEA DE TRATAMIENTO CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO POTENCIALMENTE RESECABLE EVIDENCIA CON CETUXIMAB KRAS - RAS NATIVO

15 TASA DE RESPUESTA PROFUNDIDAD DE RESPUESTA RAPIDEZ EN LA RESPUESTA R0 25,7-60,9% EJSO 43 (2017)

16 Heinemann V, et al. Ann Oncol 2015;26(Suppl 4):abstract 150 (and poster)

17 Khattak et al. Clin Colorectal Cancer 2015

18 Stintzing S et al, ESMO 2014 TASA DE RESPUESTA PROFUNDIDAD DE RESPUESTA RAPIDEZ EN LA RESPUESTA

19 DECISIÓN EN LA 1ª LÍNEA DE TRATAMIENTO CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO POTENCIALMENTE RESECABLE KRAS - RAS NATIVO EVIDENCIA CON CETUXIMAB LOCALIZACIÓN TUMORAL PRIMARIA

20 FIRE-3 FOLFIRI + cetuximab or bevacizumab Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016 Heinemann V, et al. Oral presentation at ESMO 2016

21 Arnold et al. ESMO 2016

22 TASA DE RESPUESTA 1º izquierdo 1º derecho J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87-98

23 Kennecke HF. J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 3602)

24 Kizawa R.J Clin Oncol 35, 2017 (4S): abstract 772

25 Price T J.Cancer.2015;121:830-5.

26 Uetake H. J Clin Oncol (suppl 4S; abstr 734)

27 Uetake H. J Clin Oncol (suppl 4S; abstr 734)

28 87,5% 96,6% Uetake H. J Clin Oncol (suppl 4S; abstr 734)

29 Uetake H. J Clin Oncol (suppl 4S; abstr 734)

30 QTNA FOLFOX/CETUXIMAB Toxicidad cutánea G2 Hipertricosis Neutropenia g2-3 afebril Neuropatía G2 Reducción de dosis de QT al 80% Soporte con G-CSF RETRASOS EN ADMINISTRACIÓN DE VARIOS CICLOS

31 TAC ABRIL 2015 Lesión de 5,6 cm en intersección segmento VIII/V COMITÉ MULTIDISCIPLINAR DE TUMORES ENFERMEDAD POTENCIALMENTE RESECABLE

32 TAC AGOSTO 2015 Lesión de 3,7 cm en intersección segmento VIII/V COMITÉ MULTIDISCIPLINAR DE TUMORES ENFERMEDAD POTENCIALMENTE RESECABLE

33 EVOLUCIÓN RADIOLOGICA QTNA FOLFOX/CETUXIMAB TRAS 4º CICLO TRAS 8º CICLO ENERO 2015 ABRIL 2015 AGOSTO 2015 Lesión de 8,3 cm en intersección segmento VIII/V Lesión de 5,6 cm en intersección segmento VIII/V Lesión de 3,7 cm en intersección segmento VIII/V COMITÉ MULTIDISCIPLINAR DE TUMORES RESCATE QUIRÚRGICO

34 QTNA FOLFOX/CETUXIMAB HEMICOLECTOMIA DERECHA- OCTUBRE 2015 ECO intraoperatoria: Metástasis mal delimitada, muy heterogénea. de 30 mm de diámetro mayor a nivel de unión de segmentos IV-V-VIII en contacto con la bifurcación portal V-VIII. Aparecian otras tres LOES de 10 mm en segmentos VI (subcapsular), VIII y V (adyacente a vesícula biliar). ADC DE CIEGO pt3pn EMBOLIZACIÓN PORTAL NOVIEMBRE DE 2016 HEPATECTOMÍA DERECHA AMPLIADA- ENERO 2016 TRES METÁSTASIS HEPÁTICAS DE ADENOCARCINOMA TIPO INTESTINAL, de 30, 9 y 5 mm de diámetro Muestra remitida como segmento borde portal: Sin evidencia de malignidad NO EVIDENCIA DE RECAÍDA ACTUAL- ILE: 2 AÑOS

35 Ante un paciente con CCRm y enfermedad potencialmente resecable, la respuesta radiológica es el objetivo primario para conseguir un abordaje quirúrgico R0/R1. La profundidad en la respuesta (DpR) y el tiempo necesario para su obtención (ETS) son importantes para incrementar las posibilidades de resecabilidad, minimizando la toxicidad. La combinación de cetuximab y quimioterapia en pacientes RAS wt, incrementa de forma significativa la DpR y las ETS (por criterios RECIST).

36 La lateralidad tumoral primaria izquierda (LTPI) actúa como claro factor subrogado de eficacia, en cuanto a Tasa de Respuesta, para las combinaciones de QT y fármacos anti-egfr. Cetuximab en combinación con QT corrobora su eficacia significativa, en tasa de respuestas en la LTPI en estudios randomizados, frente a QT o QT/anti-VEGF. Aunque existe una tendencia favorable en cuanto a tasa de respuestas del uso de anti-egfr frente a anti-vegf en la lateralidad tumoral primaria derecha (LTPD), esta no es significativa. A día de hoy considero que INDEPENDIENTEMENTE de la lateralidad del Tumor Primario la combinación de quimioterapia y cetuximab representa una buena opción de tratamiento cuando el objetivo es la consecución de una alta tasa de respuesta, pudiendo ser precoz y profunda, para conseguir una cirugía R0-R1.

37 GRACIAS