Papel de lo antiangiogénicos en Primera Línea De CCRm WT. Influye la Lateralidad?. Situación de los Tripletes.

Transcripción

1 Papel de lo antiangiogénicos en Primera Línea De CCRm WT. Influye la Lateralidad?. Situación de los Tripletes. Dr. Enrique Aranda Hosp. Reina Sofía. Córdoba

2 Colon dcho 28% (rango 19 38%) Angulo Hepatico Colon Transverso Angulo Esplénico Colon izdo 72% (rango 63 81%) Colon Ascendente Colon Descendente Ciego Recto Colon Sigmoide Localización tumoral - Manejo CRC metastasico Subrogado de diferencias biológicas (perfil molecular) Factor pronóstico Factor predictivo Utilidad clínica para la toma de decisiones terapéuticas

3 POTENCIALES FACTORES EXPLICATIVOS Embriología Factores ambientales Factores Clínicos Fisiologia Subtipos moleculares Factores genéticos

4 Síntomas larvados (anemia, pérdida de peso) Menor incidencia (en aumento) Más frecuente en mujeres Edad superior Patrón clínico (frente a izquierdo) Mayor TNM Tumores más grandes Sincrónicos Diferente patrón mts Invasión vascular Mucinosos Alto grado Bordes tumorales invasivos Inmunológicamente activos CIMP / MIS / BRAF Peor supervivencia Síntomas más precoces (rectorragia, obstrucción ) Mayor incidencia (en descenso) Más frecuente en hombres Patrón clínico (frente a derecho) Menor TNM Tumores más pequeños Metacrónicos Diferente patrón mts Menor proporción de factores de mal pronóstico Inmunológicamente menos activos Predomina la inestabilidad cromosómica (CIN) Mejor supervivencia

5 LOCALIZACIÓN FACTOR PRONÓSTICO

6 66 estudios pts JAMA Oncol. 2017;3(2):

7 LOCALIZACIÓN FACTOR PREDICTIVO

8 LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT/anti VEGF IZQUIERDO ANTI-EGFR DERECHO ANTI-VEGF J.W. Holch et al. Eur J Cancer 70 (2017) 87-98

9 Me a n C h a n g e F r o m Ba s e lin e, % FIRE-3 and PEAK: Depth of response Bmab + mfolfox6 Pmab + mfolfox Weeks Pmab + mfolfox Bmab + mfolfox

10 FOLFOXIRI + bev: consistent results FOIB 1 TRIBE 2 OPAL 3 STEAM 4 MOMA 5 CHARTA 6 n=57 n=252 n=97 n=93 n=232* n=125 Regimen FOLFOXIRI/ Bev FOLFIRI/Bev +/- Oxa FOLFOXIRI/ Bev FU/Bev maintenance FOLFOXIRI/ Bev vs FOLFIRI/Bev FOLFOXIRI/ Bev Bev ± metroct FOLFOX/Be v ± IRI Response rate 77% 65% 64% 60% 63% 70% Disease control rate 100% 90% 87% 91% 91% N/A Median PFS, months Median OS, months Too early Too early * >70% patients with RAS or BRAF mutation

11 ESMO recommendations: 2016 Goal / condition Molecular Preferred 1st line regimen Cytoreduction all WT Doublet plus EGFR (FOLFOXIRI plus beva) RAS mut Doublet or triplet + beva BRAF mut FOLFOXIRI + beva Disease stabilization all WT Doublet plus EGFR or Doublet plus beva frail, or chosen sequential treatment RAS mut BRAF mut no BRAF mut Doublet plus beva FOLFOXIRI +/- beva Cape or FU + beva

12 Right versus Left: metanalysis of first-line trials - PFS

13 Análisis retrospectivo no planificado Basado en datos presentados/publicados (no datos individuales) Incluye Ensayos 1ª y 2ª línea Ensayos con y sin Bevacizumab Fase IIR y Fase III Datos status RAS 37.5% de los pacientes (2159/5760) No incluye todos los ensayos Fase III con antiegfr No incluye datos status BRAF No considera la secuencia terapéutica PUEDEN ESTOS DATOS APOYAR UN CAMBIO EN LA PRÁCTICA CLÍNICA? Arnold D et al. Ann Oncol 2017

14 Incorporating primary tumour location Goal / condition Molecular Preferred 1st line regimen Cytoreduction all WT Left: Doublet/EGFR Right: FOLFOXIRI/beva (Doublet/EGFR) RAS mut FOLFOXIRI/beva BRAF mut FOLFOXIRI/beva Disease stabilization all WT Left: Doublet/EGFR Right: Doublet (FOLFOXIRI)/beva RAS mut Doublet (FOLFOXIRI)/beva BRAF mut FOLFOXIRI (Doublet)/beva frail, or chosen sequential treatment no BRAF! Capecitabine or 5FU/beva

15 PERFIL MOLECULAR

16 Right versus Left: Molecular make-up

17 Impact of Consensus Molecular Subtyping (CMS) on overall survival (OS) and Progression Free Survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mcrc): Analysis of CALGB / SWOG (Alliance). Presented By Heinz-Josef Lenz at 2017 ASCO Annual Meeting

18 CMS Distribution in Presented By Heinz-Josef Lenz at 2017 ASCO Annual Meeting

19 CONSENSUS MOLECULAR SUBTYPES Izdo Dcho Lenz H et al. ASCO 2017

20 Slide 18 Presented By Heinz-Josef Lenz at 2017 ASCO Annual Meeting

21 Conclusion

22 Lenz H et al. ASCO 2017 Innocenti F et al. ASCO 2017

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24 CONCLUSIONES LOCALIZACIÓN EFECTO PREDICTIVO CAMBIO PRÁCTICA CLÍNICA RAS WT COLON DERECHO - PFS CT ± BVZ > CT + EGFR - OS CT ± BVZ > CT + EGFR - ORR CT + EGFR > CT ± BVZ???? COLON IZQUIERDO - PFS CT + EGFR> CT ± BVZ - OS CT + EGFR> CT ± BVZ - ORR CT + EGFR > CT ± BVZ FOLFOXIRI ± BVZ MSI CT+BVZ BRAF CT+BVZ HER2 CT+BVZ?? CMS1 CT+BVZ CMS2 CT+EGFR NUEVOS BIOMARCADORES

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26 Características paciente Comorbilidad Tratamiento Adyuvante Edad Características moleculares RAS BRAF MSI-H HER2 Performance status Localización Tumoral Resecabilidad Carga Tumoral Características tumor Tratamiento según necesidades paciente Calidad de vida Perfil Toxicidad Preferencias paciente

27 CR- SEQUENCE