Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de Futuro

Transcripción

1 Cáncer de Mama Her2 positivo Situación Actual y Perspectivas de Futuro César A. Rodríguez Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL

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3 Introducción HER2 como diana terapéutica 3

4 Cossetti R, et al. JCO Introducción: Her2 como factor pronóstico Introducción y predictor HER2 como factor pronóstico y predictor

5 Introducción: Her2 como factor pronóstico Introducción y predictor HER2 como factor pronóstico y predictor With Anti-Her2 Therapy Cossetti R, et al. JCO 2014.

6 Introducción HER2 como diana terapéutica 6

7 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses 7 7

8 Introducción HER2 como diana terapéutica 8

9 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses Slamon D. et al, NEJM

10 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses Slamon D. et al, NEJM 2001 Marty M. et al, JCO

11 Introducción HER2 como diana terapéutica 11

12 PFS y OS en CMM Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA Meses Slamon D. et al, NEJM 2001 Marty M. et al, JCO 2005 Swain S. Et al, NEJM 2011 Swain S. Et al. ESMO

13 Cáncer de Mama en Estadios Tempranos TRATAMIENTO ADYUVANTE

14 Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-) CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

15 Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-) CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

16 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-) La duración óptima del tratamiento es de 1 año PHARE Trial HERA Trial

17 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE Trastuzumab + QT Adyuvante incrementa la SLE y la SG (en N+ y N-) La duración óptima del tratamiento es de 1 año Trastuzumab concurrente con QT es preferible a la administración secuencial NCCTG N9831

18 Cáncer de Mama en Estadios Tempranos TRATAMIENTO ADYUVANTE

19 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

20 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

21 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

22 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

23 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

24 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

25 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

26 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

27 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

28 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE 9 weeks vs 1 year adjuvant trastuzumab in combination with chemotherapy: Results of the phase III multicentric Italian study Short-HER ASCO Annual Meeting (ABS 501)

29 2017 ASCO Annual Meeting (ABS 501) CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO ADYUVANTE

30 Cáncer de Mama en Estadios Tempranos TRATAMIENTO NEOADYUVANTE

31 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE (n=115) H + AT q3w x 3 cycles HER2-positive LABC (IHC 3+ or FISH+) (n=113) AT q3w x 3 cycles Patients (%) 39% p=0.002 H + T q3w x 4 cycles H q3w x 4 cycles + CMF q4w x 3 cycles Surgery followed by radiotherapy a T q3w x 4 cycles CMF q4w x 3 cycles Surgery followed by radiotherapy a % With H Without H HER2 positive H continued q3w to week 52 pc R Gianni L, et al Lancet 2010

32 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE Probability, DFS Months H + CT CT Patients Events HR a 95% CI p a Gianni L, et al Lancet 2010

33 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE NeoSphere: Diseño del Estudio y Objetivos 4 ciclos CMT HER2+ localmente avanzado, inflamatorio, u operable, (tumor primario) > 2cm (N = 417) A (n = 107) B (n = 107) C (n = 107) D (n = 96) Trast + Docet Ptz + Trast + Docet Ptz + Trast Ptz + Docet C I R U G Í A FEC x3 trastuzumab q3w FEC x3 trastuzumab q3w docetaxel x4 FEC x3 trastuzumab q3w FEC x3 trastuzumab q3w (trastuzumab hasta completar 1 año) Objetivo primario: RpC mama* Objetivos secundarios claves: seguridad, PFS, DFS, BCR Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012

34 pcr, % 95% CI p = CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE NeoSphere pcr rates: ITT population summary 50 p = p = TH THP HP TP H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012

35 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE PFS by tpcr: all treatment arms combined, <br />ITT population H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015

36 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE PFS for tpcr and No tpcr by hormone receptor status, ITT population HR negative tumors H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015

37 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L, et al. Lancet Oncol 2015

38 pcr, % 95% CI 70 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE NeoSphere: pcr and hormone receptors status ER or PR pos ER and PR neg TH THP HP TP H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L, et al. Lancet Oncol 2012

39 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017

40 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017

41 CMM HER2 POSITIVO: TRATAMIENTO NEOADYUVANTE HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial Llombart A, et al. Lancet Oncol 2017

42 Cáncer de Mama Metastásico

43 CMM Pertuzumab + Trastuzumab en Primera Línea de Tratamiento 43

44 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra. 44

45 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra. 45

46 CMM T-DM1 tras Progresión a Trastuzumab 46

47 CMM T-DM1 tras Progresión a Trastuzumab 47

48 Proportion surviving Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA Overall Survival Confirmatory Analysis Median (months) No. of events Cap + Lap T-DM % Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P= Efficacy stopping boundary P= or HR= % 64.7% 51.8% Time (months) 48

49 Doble Bloqueo anti Her2 sin QT

50 Doble Bloqueo anti Her2 sin QT

51 Her2 y Receptores de Estrógenos: Crosstalk Miller, Balko, and Arteaga; JCO 2011.

52 HT vs HT + Lapatinib en CMM Her2pos/RHpos

53 Inhibidores CDK4/6 en CMM Her2 pos

54 Inhibidores CDK4/6 en CMM Her2 pos

55 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo PI3K S6K 4E-BP1 Higgins MJ and Baselga J. J Clin Invest. 2011;121(10): ; Steelman LS, et al. Aging (Albany, NY). 2011;3(3): ; Bender LM and Nahta R. Front Biosci. 2008;13: ; Houghton PJ. Clin Cancer Res. 2010;16(5): ; Pohlmann PR, et al. Clin Cancer Res. 2009;15:

56 Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1. Hurvitz, et al. SABCS

57 Múltiples Mecanismos de Acción de Trastuzumab Spector. JCO 2009

58 Activación de la Respuesta Inmune. Trastuzumab Loss of Activity in Variants Unable to Engage ADCC Greater Activity in Variants with Enhanced Ability to Engage ADCC CTRL T-D265A Trastuzumab Junttila T, et al. Cancer Research 2010; 70:

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61 IBCSG PANACEA A phase Ib/II trial evaluating the efficacy of Pembrolizumab and Trastuzumab in patients with trastuzumab-resistant, HER2-positive metastatic breast cancers.

62 Conclusiones - Los Avances en el Tratamiento del Cáncer de Mama Her2-pos han supuesto un cambio de gran magnitud en la Supervivencia de las pacientes en EBC y CMM - Retos: - Estadios Tempranos: - Es necesario definir quienes Necesitan más y quienes Necesitan menos. Ampliar el conocimiento biológico de la enfermedad es un reto y una necesidad para conseguir el máximo beneficio con la mínima toxicidad. - Estadios Avanzados: - Terreno ideal para explorar los mecanismos de resistencia e identificar nuevas dianas y combinaciones eficaces.