Medicina individualizada: Cáncer de mama. Cáncer heredofamiliar. Encarna Adrover CHUA Albacete

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1 Medicina individualizada: Cáncer de mama. Cáncer heredofamiliar Encarna Adrover CHUA Albacete

2 Bases terapéuticas del cáncer mama Radiología Clínica Comité multidisciplinar Tratamiento de la lesión Tratamiento de la mama de riesgo Tratamiento de la mujer Patología Cirujanos Patólogos Radioterapeutas Radiólogos Oncólogos Biólogos Requerimientos: Formación especializada Alta tecnología Recursos costosos Investigación clínica

3 CDI triple negativo

4 C lobulillar infiltrante

5

6 Medicina personalizada Luminal A Luminal B Her2 Basal Claudin low Quimioprevención ooforectomía Si no fuera por la gran variabilidad entre individuos, la medicina sería una ciencia, no un arte. Sir William Osler

7 Avances en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama S. XXI Terapia genómica/molecular FOCUS ON: TUMOR BIOLOGY RISK ESTIMATION: TNM MOLECULAR FACTORS TREATMENT: TAILORED TREATMENT CONCEPT: A FAMILY OF DISEASES

8 Inmunohistoquímica Plataformas genómicas

9 2013 St Gallen Expert Consensus Hormonoterapia (QT casos seleccionados) Quimio + Hormonoterapia QT+trastuzumab+ HT QT+ trastuzumab Quimioterapia El panel de expertos reconoce la superioridad de los tests genómicos en exactitud y reproducibilidad frente a la IHQ Goldhirsch et al. Ann Oncol 2013

10 España: >22400 c. mama/año 20 % HER2 Herceptin / Chemo 15 % triple negtve Chemo Clasificación histopatológica 65% ER+ (positive) Genomics +

11 EP Score EPclin Score low risk high risk low risk high risk Nodal status + tumor size Huella Genética o molecular Huella Genética + estatus T y N Filipits M.Clinical Cancer Research, 2011

12 Recaídas tardías en tumores RE+ BCSM Rate per 1,000 Person-Year Mortality and recurrence risk varies over time according to molecular and clinical risk factors. In contrast to ER-negative tumors, ER-positive breast cancers annual recurrence rates persist after the first 5 years. After 5-10 years of follow-up annual breast cancer specific mortality rates are higher for ER+ than for ER- breast cancer. SEER( ). 111,993 patients; Breast cancer specific mortality rate over time Yu et al., J Clin Endocrin Metab 2012 Dubsky et al., SABCS 2012

13 Genes BRCA 1/2 Genes supresores tumorales Herencia AD y alta penetrancia Su mutación aumenta el riesgo de cáncer Mama y Ovario (HBOC) Páncreas Próstata Pulmón Implicados en la reparación de la doble rotura DNA y recombinación homóloga BRCA1 BRCA2 Clonado en Localización cromosómica 17q21 13q12 Genomic DNA/coding exons 5.6kb/22 exones 10.2 kb/ 26 exones Número de aminoácidos 1,863 3,418 Patrón de herencia Autosómico dominante Autosómico dominante

14 Riesgo pacientes BRCA

15 Qué opciones existen?

16 No difference in IBR first 5ys (RR 1.45, 95 % CI ). Higher risk for IBR in mutation carriers with follow-up 7 years (RR 1.51, 95 % CI ). CBCs significantly greater in carriers (RR 3.56, 95 % CI ). Adjuvant QT and oophorectomy significantly lower risk for IBR in mutation carriers. Three factors associated with a lower risk for CBC in mutation carriers: oophorectomy, use of tamoxifen, and age at first breast cancer. Quimioprevención ooforectomía Hormoterpia 10 años RT mama clásica

17 Preventive oophorectomy 5.6 years follow up: 80% reduction in risk of ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer 77% reduction in all-cause mortality. Quimioprevención ooforectomía ASCO 2014 absct 1507 (Metcalfe): preventive oophorectomy BRCA carriers 20 ys median follow-up: all-cause mortality: 34% reduction BRCA1: 41%; BRCA2:18% RE negative: 73% Hormterapia 10 años RT mama clásica

18 5 vs 41% 129 pacs (77%) esperaron a los resultados para decidir IQ. 48% pacs BRCA+ escogieron MB Factores predictores de MB: resultado del test, familiares afectos de primer grado, estadio de la enfermedad, recomendación médica para testarse y recomendación quirúrgica del cirujano. Un resultado positivo no asoció menos IQ conservadora. Registro Tarragona: 65 familias BRCA+: 350 pac CM: CM bilaterales: 12 casos BRCA1 4 casos BRCA2 800 familias BRCA X: CM bilaterales: 18 casos

19 QT adyuvante en pacientes BRCA Hormonotherapy: BRCA patients best candidates for prolonged hormonotherapy

20 Encarna Adrover CHUA Albacete

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