CÁNCER DE MAMA HEREDOFAMILIAR IVÁN MÁRQUEZ RODAS Servicio Oncología Médica Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón
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- Sebastián Juárez Acosta
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1 CÁNCER DE MAMA HEREDOFAMILIAR IVÁN MÁRQUEZ RODAS Servicio Oncología Médica Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón
2 DISCLOSURES Non-remunerated advisory role for Biosequence SL
3 ESQUEMA Y CRITERIOS DE SELECCIÓN Subtítulo de Diapositiva Novedades más relevantes en CMHF Aquellas que nos ayuden a entender y manejar mejor el CMHF El consejo genético oncológico como guía a seguir para plantearnos preguntas
4 CONSEJO GENÉTICO ONCOLÓGICO Subtítulo de Diapositiva Proceso de comunicación Riesgo de padecer cáncer y transmisión a familiares Posibilidad de test genético para orientar este riesgo Medidas de diagnóstico precoz y preventivas para disminuir el riesgo Tratamientos específicos
5 RIESGO DE CÁNCER Y TRASMISIÓN A FAMILIARES Cuántas pacientes con CM tienen riesgo? Tenemos datos en España? La familia es lo más importante?
6 TENEMOS DATOS EN ESPAÑA: ÁLAMO III Múltiples guías y herramientas para calcular el riesgo (SEOM, ESMO, CCAA ) 1/3 de las pacientes 10,638 mujeres ,2% antecedentes familiares Márquez Rodas et al SEOM 2013
7 ÁLAMO III Márquez Rodas et al SEOM 2013
8 LA FAMILIA ES LO MÁS IMPORTANTE, PERO NO LO ÚNICO Familias poco informativas pueden hacernos subestimar el riesgo Más pistas?: CMTN Weitzel 2007 JAMA
9 CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO COMO FACTOR DE RIESGO A TENER EN CUENTA ESTUDIO MUESTRA TIPO % BRCA COMENTARIO Andrés R 2014 Seong ptes, <50y, sin antecedents familiares 221 ptes, sin seleccionar por familia Tun NM ptes de 12 estudios Sharma P ptes CMTN no seleccionadas Serie retrospectiva 7,6% (71%>35a) Serie multinistitucional Metaanálisis RR 5,65 CMTN vs notn Prospectivo 15,4% (31% si HF) (6% si no HF) Tiene en cuenta las familias informativas y no informativas 66% CMTN Población coreana Se necesitan dos factores o más de riesgo, no solo CMTN, en análisis multivariante No distingue tipos de riesgo Población no seleccionada pero estratificada según familia
10
11 Triple negativo? Graña 2011 Clin Trans Oncol
12 Posibilidad de test genético para orientar este riesgo Hay otros genes distintos a BRCA1/2? Cambiarán las técnicas actuales nuestra forma de proceder?
13 OTROS GENES DISTINTOS A BRCA 20 AÑOS DESPUÉS, LA COMUNIDAD CIENTÍFICA SIGUE SIN ENCONTRAR BRCA3 Couch 2014 Science
14 OTROS GENES DISTINTOS A BRCA Stadler 2010 JCO
15 PALB2 1,5% BRCA negativos con antecedentes Ca pancreas No asociado a ca ovario Resultados similares en población no seleccionada por ca de páncreas Blanco 2014 PLoS One
16 Cambiarán las técnicas actuales nuestra forma de proceder? CAMBIO EN LA SECUENCIA DE ASESORAMIENTO? MÁS RÁPIDO Next Generation Sequencing MÁS GENES HALLAZGOS INESPERADOS? PRE-ASESORAMIENTO DISTINTO?
17 Cambiarán las técnicas actuales nuestra forma de proceder? 15 de 117 BRCAX (12%) Mutación? Variante? CDH1=Gastrectomía Kurian 2014 JCO
18 Cambiarán las técnicas actuales nuestra forma de proceder? TRADITIONAL RAPID 4,8% 41,7% Cortesi 2014 Ann Oncol
19 MEDIDAS DE DIAGNÓSTICO PRECOZ Y PREVENTIVAS Qué se consigue con la mastectomía bilateral/contralateral y salpingooforectomía? Hay técnicas de diagnóstico precoz realmente eficaces?
20 Qué se consigue con la mastectomía bilateral/contralateral? Revisión retrospectiva (1975-en adelante) pero exhaustiva: De 1773 casos, quedan para el análisis final 390: 86% con mutación comprobada 14% restante de familias con mutación 12% mastectomía bilateral de inicio 40% mastecomía unilateral pasan, en algún momento, a bilateral En conjunto, HR 0,52 a favor de mastectomía contralateral SEGUIMIENTO A 20 AÑOS!!! Metcalfe 2014 BMJ
21 Qué se consigue con la salpingooforectomía bilateral profiláctica? 455/760 SOB HR global 0,62 Pero Sólo significativo para BRCA1, no Para BRCA2 Metcalfe 2014 ASCO, J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1507)
22 Qué se consigue con la salpingooforectomía bilateral profiláctica? El beneficio persiste en mayores de 50 años Será por el ovario? Metcalfe 2014 ASCO, J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1507)
23 Qué se consigue con la salpingooforectomía bilateral profiláctica? No todo es bueno Domchek 2014 ASCO, J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1508)
24 Hay técnicas de diagnóstico precoz realmente eficaces? A día de hoy: RMN preferible para la mama frente a mamografía Lo más coste/efectivo es alternar cada 6 meses (la referencia entraba para el RAGMA 2013 ) No datos de supervivencia No hay nada para ovario No podemos añadir ninguna novedad relevante para este RAGMA 2014
25 TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS Es igual la quimioterapia para las pacientes portadoras de BRCA1/2? Hay alguna novedad sobre PARPinh?
26 Quimioterapia en BRCA pcr en neoadyuvancia=surrogado de supervivencia (con sus discusiones ) BRCA responden major a regimenes de platinos Byrsky 2009 Silogismo
27 Quimioterapia en BRCA EL BENEFICIO DE AÑADIR CARBOPLATINO SÓLO SE DA EN TNBC Von Minckwitz ASCO 2014 J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1005)
28 Quimioterapia en BRCA EL BENEFICIO ES SOBRE TODO PARA LAS BRCA (RAD) POSITIVAS CON ANTECEDENTES FAMILIARES, PERO Von Minckwitz ASCO 2014 J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1005)
29 Quimioterapia en BRCA A) TAMAÑO MUESTRAL (44) FALTAN PACIENTES POR ANALIZAR EN ESTE ESTUDIO!!!! B) OTROS GENES DE LA MAQUINARIA DE RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA? A)NO SIGNIFICATIVO EN BRCA B)SÍ EN HISTORIA FAMILIAR, NO MUTACIÓN Von Minckwitz ASCO 2014 J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 1005)
30 Hay alguna novedad sobre PARPinh? Tutt y col 2010 Lancet
31 ENSAYO BROCADE EMBRACA ABRAZO NO ES TANTO LO QUE HAY, SINO LO QUE ESTÁ POR VENIR SITUACIÓN ENFERMEDAD METASTÁSICA, NO PLATINO PREVIO METASTÁSICA, NO MÁS DOS LINEAS METASTÁSICA, CON O SIN PLATINOS PREVIOS INH PARP ACTIVO FASE VELIPARIB SI 2 BMN673 VS BEST CHOICE SI* 3 BMN673 SI* 2 OLYMPIA ADYUVANTE OLAPARIB VS PLACEBO TRAS ADYUVANCIA/NEOADYUVANCIA SI * 3 *Aún no en España
32 CAMBIO EN LA SECUENCIA DE ASESORAMIENTO? MÁS RÁPIDO Next Generation COUNSELING Sequencing TRATAMIENTOS ESPECÍFICOS: DEL RIESGO A LA PREDICCIÓN DE RESPUESTA MÁS GENES HALLAZGOS INESPERADOS? PRE-ASESORAMIENTO DISTINTO?
33 GENETICS MUCHAS GRACIAS!!!!
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