CANCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIO (CMOH) NUEVOS TEST DIAGNOSTICOS
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- María Ángeles Cruz Vázquez
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1 CANCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIO (CMOH) NUEVOS TEST DIAGNOSTICOS Arantza Lekuona Servicio de Ginecología y Obstetricia HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA OSID
2 CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA Qué entendemos por cáncer hereditario? son tumores causados por mutaciones en línea germinal, que a diferencia de las mutaciones somáticas, puede trasmitirse a la descendencia. Sólo un 5% de todos los cánceres se pueden considerar hereditarios Se trasmiten mediante un patrón de herencia autosómica dominante Esta susceptibilidad implica un riesgo aumentado respecto a la población general de desarrollar cáncer, que dependiendo del síndrome que consideremos variará en función de su penetrancia. La aparición de varios cánceres en el seno de una familia no siempre se asocia a la presencia de una mutación de riesgo, sino que la agregación familiar puede ser debida a factores ambientales: exposición a agentes cancerígenos compartida por los miembros de la familia (e.j. tabaquismo) o estilos de vida semejantes que incrementen el riesgo (e.j obesidad). Por tanto, no toda agregación familiar de casos de cáncer equivale a un síndrome de predisposición hereditaria.
3 CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016 Características de sospecha del cáncer hereditario Edad de aparición más temprana que en la población general Alta incidencia de cáncer en la familia. Presencia del mismo tipo de cáncer en los miembros de una familia Bilateralidad del tumor, cuando éste se presenta en órganos pares Multifocalidad. Varios cánceres primarios en el mismo individuo Asociación con defectos del desarrollo: Asociación de tumores con sobrecrecimiento corporal generalizado o asimétrico, dismorfias, malformaciones congénitas o retraso mental.
4 CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016 Introducción: El 5% de todos los cánceres se consideran hereditarios al estar causados por mutaciones en línea germinal en genes de susceptibilidad al cáncer. El patrón de herencia en la mayoría de los casos es autosómico dominante. Las pruebas genéticas sólo se recomiendan a individuos cuyos antecedentes personales o familiares son altamente sugestivos de un cáncer hereditario. El asesoramiento adecuado de estos individuos y de sus familiares se debe realizar en Unidades de Consejo Genético en Cáncer (UCGC).
5 La mayoría de los cánceres se desarrollan sobre una base de mutaciones de ciertos genes. La mayoría se deben a mutaciones somáticas, esporádicas y no hereditarias. Un pequeño porcentaje se presentan sobre mutaciones germinales, responsables de predisposición hereditaria 70% de cáncer de mama se debe a mutaciones esporádicas % presentan agregación familiar 5-10% tienen componente hereditario en línea germinal En el cáncer de ovario % son hereditarios
6 La historia familiar de cáncer de mama es un factor de riesgo para padecer cáncer de mama. Tener un familiar de primer grado multiplica por 15 el riesgo de sufrir cáncer de mama. Sin embargo, la existencia de una historia familiar de cáncer de mama, no implica la existencia de una mutación genética. Demostración de la mutación genética. Plataformas de determinación génica uni o plurimutacionales.
7 Mutaciones más frecuentes: Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016 Gen de susceptibilidad al cáncer de mama 1 BRCA1 Gen de susceptibilidad al cáncer de mama 2 BRCA2 El cáncer de mama también puede ser causado por otros síndromes hereditarios distintos de la mutación BRCA.
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9 Unidades de consejo genético Unidades multidisciplinares, especializadas. Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016 Historia clínica exhaustiva personal y familiar. Valoración de riesgo Criterios para realización de test genéticos específicos para determinar la mutación germinal. Interpretación y explicación de los resultados. Implicaciones clínicas y en la esfera psicosocial. Implantación de programas de detección precoz, medidas profilácticas MORTALIDAD
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12 Circuito del consejo genético en CMOH
13 Dificultades para implantar los test
14 Según la American Society of Clinical Oncology (ASCO), un estudio genético sólo debería ofrecerse cuando: 1. El individuo tenga altas probabilidades de ser portador de una mutación 2. Se pueda garantizar con fiabilidad la interpretación del resultado de la determinación genética. 3. Los resultados puedan ayudar al diagnóstico y manejo médico del paciente o sus familiares con riesgo hereditario al cáncer. 4. Las pruebas genéticas se realicen en un marco de asesoramiento pre y post estudio. Americam Society of Clinical Oncology. Americam Society of Clinical Oncology policy statement update: Genetic testing for cancer susceptibility. J Clin Oncol 2003;21:
15 Secuenciacion masiva:next Generation Sequencing Técnicas de secuenciación masiva, permiten estudio simultáneo de diferentes genes asociados a la predisposición hereditaria del cáncer. Recomendación de incluir aquellos genes que tienen utilidad clínica demostrada.
16 Síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario CMOH Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016 El CMOH es la causa más frecuente de cáncer hereditario en este tipo de tumores. Asociación a BRCA1 y BRCA 2 en la mayoría de casos. Herencia autosómica dominante con alta penetrancia. Inicio precoz de cáncer Cáncer de mama bilateral Cancer de mama en varones.
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18 Mutación de genes BRCA1/2 Riesgo de cáncer de mama 52-84% a los 70 años BRCA1 57% BRCA2 49% Riesgo de cáncer de ovario 11-50% BRCA1 40% BRCA2 18% Cáncer de mama asociado BRCA1 Triple negativo Riesgo aumentado de cáncer de mama contralateral 15-30% a 10 años. Cáncer de ovario asociado a BRCA1 Adenocarcinomas serosos de alto grado. Atipia linfocitaria. Mitosis
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20 Otros síndromes de cáncer hereditario
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22 Síndrome de Lynch Cáncer de colon hereditario no polipósico. 2ª causa más frecuente de cáncer de ovario hereditario, Pueden presentar cáncer de colon, endometrio, ovario, estómago tumores cerebrales, urológicos y de mama. Síndrome de Li- Fraumeni Mutación gen TP53 Asocia cáncer mama, sarcomas, tumores cerebrales, leucemias, tumores adrenocorticales, leucemia y oseos. Síndrome de tumor-hamartoma Mutación PTEN (gen supresor de tumor homologo de fosfatasa y tensina) Asocia cáncer de mama, ovario no epitelial, colon recto, i delgado y páncreas.
23 Síndrome Peutz-Jeghers (PJS) Mutación gen STK11. Polipos intestinales y lesiones mucocutáneas pigmentadas. Cáncer de mama, ovario no epitelial, colon, recto, estómago, i delgado y páncreas. Síndrome de Cáncer Hereditario Difuso Gástrico Mutación germinal catherina-1. Cáncer gástrico y lobulillar de mama. Otras mutaciones PALB2 cáncer de mama y ovario CHEK2 síndrome ataxia telangiectasia. NF!, NFN cáncer de mama CDH1, STK11, cáncer de mama (impreciso).
24 BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines Indicaciones para realizar test BRCA: Congreso Nacional del Laboratorio Clínico o más casos de cáncer de mama y/o ovario en la familia, al menos uno <50 años 2 casos de cáncer de mama <40 años Cáncer de mama masculino Cáncer de mama en paciente joven (<50a) Cáncer de mama en paciente Judio Ashkenazi <60 años Cáncer de mama bilateral en paciente joven Cáncer mama y de ovario en la misma paciente
25 BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines Recomendaciones para detección precoz en portadoras de mutaciones BRCA Resonancia mamaria y mamografía anual a partir de los años. Ecografía transvaginal y el marcador tumoral CA125 cada 6-12 meses a partir de los 35 años y hasta decisión de salpingooforectomía bilateral profiláctica, si se toma esa medida de reducción de riesgo que a fecha de hoy es la más eficaz
26 BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines Recomendaciones para reducción de riesgo de cáncer en portadoras de mutaciones BRCA Entre las medidas reductoras de riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario se incluyen la mastectomía bilateral profiláctica y la salpingooforectomía bilateral profiláctica.
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30 MUCHAS GRACIAS
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