Estrategias Terapéuticas en el Cáncer de Mama HER2 Positivo: Adyuvancia y Neoadyuvancia. Joan Albanell Hospital del Mar IMIM

Transcripción

1 Estrategias Terapéuticas en el Cáncer de Mama HER2 Positivo: Adyuvancia y Neoadyuvancia Joan Albanell Hospital del Mar IMIM

2 Desarrollo clínico de nuevos tratamientos en cáncer de mama Metastásico Aprobación Adyuvante (Nueva aprobación) Neoadyuvante (Aprobación/ aplicación)

3 HER2: paradigma de investigación traslacional Oncogen HER2 Investigación preclínica en HER2 Descubrimiento de dianas Múltiples paradigmas HER2 Mal pronóstico Diana Predicción de respuesta Trastuzumab (Herceptin) Validación clínica del fármaco Selección de marcadores Pronóstico clínco Test IHC FISH Validación de la prueba

4 Eficacia de Herceptin en cáncer de mama metastásico HER2+ Ensayo de registro: Herceptin + QT vs QT sola Tasa de respuesta? 53% Duración de respuesta? 58% Tiempo hasta progresión? 65% Beneficio en supervivencia a 1 año 78 Herceptin + QT vs 67% QT sola Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001;344:

5 Desarrollo clínico de Herceptin en cáncer de mama HER2+ Metastásico Aprobación año 2000 (QT/solo) (HT) Adyuvante (Nueva aprobación) Neoadyuvante (Aprobación/ aplicación)

6 QT neoadyuvante (preoperatoria) Objetivos CM lnoperable (CMLA) CM Operable (mastectomía) Operable Tasa conservadores (Supervivencia igual)

7 QT neoadyuvante con Herceptin Estudio comparativo fase II Cáncer de mama operable HER2+ A) Taxol FEC B) Taxol FEC+ Herceptin Cirugía 80,0% 70,0% P+FEC P+FEC+H 65,2% N=23 60,0% RCp 50,0% 40,0% 30,0% 26.3% N=19 l 20,0% 10,0% 0,0% Resultados Finales p=0,016 Buzdar et al. JCO 2005

8 Mejora Significativa de RCp en Cáncer de Mama Inflamatorio con Herceptin + QT RCp(%) QT+Herceptin p= (55%) p= (19%) QT sola Baselga et al.

9 Terapia neoadyuvante en HER2+: RCp Uso clínico de QT + Herceptin Pernas et al 2006, n=16 T? FEC + Herceptin Buzdar et al 2007, n=64 T? FEC + Herceptin Gianni et al 2007, n=115 AT? T? CMF + Herceptin Baselga et al 2007, n=31 AT? T? CMF + Herceptin (solo CIM) RCp (%)

10 Desarrollo clínico de Herceptin en cáncer de mama HER2+ Metastásico Aprobación año 2000 Adyuvante Neoadyuvante Uso clínico 2005

11 Tratamiento adyuvante (postoperatorio) T1 N0 M0 Tratamiento local: cirugía +/- radioterapia (conservador) T1 Riesgo de recidiva (metástasis): 10-20% T < 2 cm Tratamiento adyuvante: Quimioterapia y/o hormonoterapia pueden erradicar las micrometástasis y reducir el riesgo de recidiva (curación)

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13 Herceptin + QT adyuvante aumenta supervivencia libre de progresión (y global) Supervivencia Libre de Enfermedad % AC T N Eventos AC T AC TH AC TH 87% 75% 85% 67% HR=0.48, 2P=3x10-12 Años desde la randomización B31/N9831

14 QT adyuvante seguido de Herceptin Beneficio en todos los subgrupos All Nodal status Any, neoadjuvant chemotherapy 0 pos, no neoadjuvant chemotherapy 1-3 pos, no neoadjuvant chemotherapy?4 pos, no neoadjuvant chemotherapy Adjuvant chemotherapy regimen No anthracycline or taxane Anthracycline, no taxane Anthracycline + taxane Receptor status/endocrine therapy Negative Pos + no endocrine therapy Pos + endocrine therapy n HR Favorece 1 Favorece 2 Herceptin Observación Smith IE, on behalf of HERA. ASCO Clinical Science Symposium.

15 Riesgo Acumulado de Toxicidad Cardíaca Toxicidad Cardiaca RR=7.2 % Brazo 2: AC T +Herceptin N=830, 30 ICC, No Muertes Cardiacas Brazo 1: AC T N=794, 3 ICC, 1 Muerte Cardiaca 4.1% 0.7% Años post-tratamiento

16 Desarrollo clínico de Herceptin en cáncer de mama HER2+ Metastásico Aprobación año 2000 Adyuvante Aprobación 2006 Neoadyuvante Uso clínico 2005

17 Como pasamos de estadísticas y aprobaciones a la decisión individual y consensuada con la mujer?

18 Un 50% de pacientes consideran que la QT vale la pena por beneficios en supervivencia del 1% Duric et al. Lancet Oncology 2001

19 Adjuvant! Version 9.0

20 Adjuvant! Proyección para Herceptin

21 Consecuencias de un falso negativo (no usar Herceptin) 1. Negación de una terapia que reduce el riesgo de recaída a la mitad. 2. Negación de una terapia potencialmente curativa. (y todo lo que conlleva una recaída y eventual fallecimiento)

22 Consecuencias de un falso positivo (uso de Herceptin) 1. Efectos secundarios 2. Cardiotoxicidad 3. Consumo de recursos hospitalarios 4. Consumo de recursos humanos (paciente, trabajo) 5. Efectos psicológicos sobre la paciente y familia 6. Coste económico directo 7. Manejo terapéutico en caso de recaída

23 Herceptin y HER2 Aún queda mucho por hacer Realidad Oportunidad Mujeres que siguen recayendo a pesar de QT + trastuzumab Mujeres en las que se evitan recaídas al añadir trastuzumab a la QT Mujeres que con QT sola no recaen (muchas incluso sin QT) Mecanismos de resistencia, nuevas terapias, combinaciones Equidad en el acceso al test y a trastuzumab Determinación fiable de HER2 (predictivo; con qué tratar) Factores pronósticos (quién tratar)

24 Conclusiones 1. La incorporación de Herceptin es el avance más importante de los últimos años en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama (HER2+) 2. Herceptin se utiliza con frecuencia en el tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama HER2+ 3. Para la correcta aplicación de Herceptin, es indispensable la determinación óptima de HER2.