Enrique Lerma Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona. Patología de la Mama en 2016: amenazas vs Oportunidades

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1 Enrique Lerma Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona Patología de la Mama en 2016: amenazas vs Oportunidades

2 (auto)amenazas vs Oportunidades La Anatomía Patológica es la rama de la Medicina que se ocupa, a través del estudio de muestras biológicas, de las causas, desarrollo y consecuencias de las enfermedades, por medio de técnicas morfológicas y en su caso de otras que las complementen. El fin primordial es el diagnóstico correcto de biopsias, piezas quirúrgicas, citologías y autopsias

3 (auto)amenazas vs Oportunidades La Anatomía Patológica es la rama de la Medicina que se ocupa, a través del estudio de muestras biológicas, de las causas, desarrollo y consecuencias de las enfermedades, por medio de técnicas morfológicas y en su caso de otras que las complementen. (El fin primordial es el diagnóstico correcto de biopsias, piezas quirúrgicas, citologías y autopsias )

4 Patología de la Mama en 2016: amenazas vs Oportunidades

5 Breast cancer mortality (1990 to 2003) Age-adjusted (2000 United States standard population) rates among women with invasive breast cancer in the Surveillance, Epidemiology, and End Results. Mamografía Patología Tratamiento complementario (QT, RT) 24% Jatoi, I. et al. J Clin Oncol 2007; 25: Copyright American Society of Clinical Oncology

6 Paciente de 45 años con antecedentes familiares de cáncer de mama

7 Carcinoma infiltrante de mama (Clasificación WHO, 2012) Ductal, NOS Lobulillar Tubular Cribiforme Medular Mucinoso (cel anillo de sello) Neuroendocrino Papilar Micropapilar Apocrino Metaplásico (puro y mixto) Rico en lípidos Secretor Oncocitico Adenoide quístico Células acinares Rico en glucógeno Sebáceo Inflamatorio

8

9

10 Carcinoma medular

11 Weigelt B, et al. J Pathol 2008

12 Receptores hormonales

13 Receptores HER2

14 P PTEN PIP 2 Dephosphorylation Phosphorylation PIP 3 pakt PIK3 ATP ADP

15 Mutationes de PIK3CA en cáncer de mama 20-40% de tumores 85% en hot spots 50% en exones 9 and 20 Relación con bajo grado histológico, ER, PTEN, Her2

16

17 Luminal A Luminal B Erb-B2 Basal Normal No subtipo Norway Subtipos de cáncer de mama (Mod de T Sorlie et al. Proc Natl Acad Sci USA :8418) Van t Veer West Total 88 (29,3%) 42 (14%) 20 (7%) 75 (25%) 8 (3%) 67 (22,3%)

18 Oncotype Dx Recurrence Score en Ca mama ER+, N-

19 Plataformas genéticas comercializadas en cáncer de mama Dr. E Lerma. Prat, A. et al. Nat Rev Clin Oncol

20 Prediction Analysis of Microarrays (PAM) 50 Dr. E Lerma. Brain Bone Lung Liver Bild, AH et al. Breast Can Res 2009 Parker, JS et al. J Clin Oncol 2009 Nielsen, TO et al. Clin Cancer Res 2010 Harrell, JC et al. Breast Cancer Res Treat

21 Mammaprint Breast Cancer Assay Dr. E Lerma. Inicialmente concebido para material congelado Perfil de expresión de 70 genes relacionados con angiogénesis, ciclo celular e invasión Factor pronóstico independiente en pacientes jóvenes y mayores con tumores invasores <5.0cm, hasta 3 ganglios positivos, estadios I-II ER+/- Define un grupo de mal pronóstico candidato a terapia adjuvante 91 % sensibilidad, 73% especificidad Van t Veer L et al, Nature 2002 Van de Vijver MJ et al, NEJMed,

22 TargetPrint & BluePrint Dr. E Lerma. 22

23 Futuro: los estudios transcriptómicos y genéticos estan identificando nuevos subgrupos de cáncer de mama Dr. E Lerma. Curtis, C. et al. Nature

24 Limitaciones de las plataformas de predicción génica Dr. E Lerma. La proporción de células no neoplásicas puede modificar el patrón de expresión génica. (Elloumi, F. et al. BMC Med Genomics 2011) La expresión génica semejante a tumores tipo claudin low se ha advertido en tejido normal (Haakensen, VD. et al. BMC Med Genomics 2011) La reproducibilidad en la clasificación de triple negativos es muy baja (Hallet RM, et al Nature 2012) 24

25 El patólogo es el médico mejor preparado para elegir el material y las técnicas moleculares!

26 Cáncer de mama: Valoración patológica de la respuesta al tratamiento Esquema Miller-Payne, 2003 Respuesta tumoral Respuesta de ganglios linfáticos Esquema MD Anderson, 2007

27 Respuesta al tratamiento (Miller-Payne, 2003) Respuesta tumoral G1 mínimos cambios G2 reducción<30% G3 reducción 30-90% G4 focos microscópicos residuales G5 ausencia neoplasia infiltrante

28 Inquietud profesional: Hemos probado mejoras metodológicas (IHQ, FISH ), aprendiendo de nuestros errores y de resultados no siempre reconocidos!!! (ej. Ganglio centinela)

29

30 OSNA Sysmex España Formación patólogos OSNA

31 Selección de genes marcadores Ratio de expresiones de ARN entre ganglios linfáticos histopatológicamente positivos y negativos. CK19 como único marcador: - Elevada expresión en cáncer de mama. - Puntos de corte bien definidos. Expresión de marcadores de ARNm en ganglios linfáticos histopatológicamente positivos y negativos. Yamamoto, et al., 2013 Sysmex España Formación patólogos OSNA

32 OSNA - Resultados Nº de copias de ARNm de CK19 Resultado 5000 copias (++) 250 copias < 5000 (+) 100 copias < 250 (-)L copias < 100 (-) Sysmex España Formación patólogos OSNA

33 N= 697 pacientes TTL<15000 VPN= 85,3% VPP= 41,1% Sensibilidad=76,7% Especificidad=55,2% Sysmex España Formación patólogos OSNA

34 Patología (de la mama) en 2016: estado actual y oportunidades de futuro Formación: La patología se basa en el conocimiento actualizado de los mecanismos de la enfermedad Los patólogos deben adquirir su formación basándose en la morfología + cualquier método científico que aparezca Servicio: Siempre hará falta un especialista para confirmar la existencia de la enfermedad La morfología es imprescindible para elegir material de calidad en los estudios moleculares El tipo de material condicionará la selección de método de estudio El futuro de la especialidad dependerá de su utilidad

35 Futuro: Nuevas oportunidades Opciones profesionales: Asistencia vs Investigación avanzada Control y orientación de tratamientos: Biopsias repetidas para control de tratamientos Identificación de (nuevas) dianas terapeúticas Nuevas metodologías Automatización de FISH Biopsia líquida Secuenciación masiva

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