En qué situaciones está indicado el tratamiento con quimioterapia? Nuria Lainez Milagro Complejo Hospitalario de Navarra

Transcripción

1 En qué situaciones está indicado el tratamiento con quimioterapia? Nuria Lainez Milagro Complejo Hospitalario de Navarra

2 TDA Tratamiento de soporte Exitus Tratamiento local Sensible a la castración Metastásico Resistente a castración

3 Enfermedad sensible

4 Quimioterapia en enfermedad sensible

5 GETUG-AFU 15 Gravis G et al Lancet Oncol 2013;14:

6 GETUG-AFU 15 Gravis G et al Lancet Oncol 2013;14:

7 CHAARTED: Diseño Sweeney CJ et al New Engl J Med 2015;373:

8 CHAARTED: Definición enfermedad alto volumen Presencia de enfermedad visceral y /o 4 ó más metástasis óseas localizándose alguna de ellas fuera de la pelvis y de la columna vertebral Sweeney CJ et al New Engl J Med 2015;373:

9 CHAARTED: Eficacia Sweeney CJ et al New Engl J Med 2015;373:

10 CHAARTED: Eficacia Sweeney CJ et al New Engl J Med 2015;373:

11 CHAARTED: Seguridad Sweeney CJ et al New Engl J Med 2015;373:

12 CHAARTED: Seguridad Sweeney CJ et al New Engl J Med 2015;373:

13 CHAARTED: QL Patrick Miller LJ et al ASCO 2016

14 STAMPEDE: Diseño ND James et al Lancet 2016;387(10024):

15 STAMPEDE: Criterios de inclusión ND James et al Lancet 2016;387(10024):

16 STAMPEDE: Eficacia ND James et al Lancet 2016;387(10024):

17 STAMPEDE: Eficacia ND James et al Lancet 2016;387(10024):

18 STAMPEDE: Eficacia ND James et al Lancet 2016;387(10024):

19 STAMPEDE: Seguridad ND James et al Lancet 2016;387(10024):

20 Quimioterapia en enfermedad sensible

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22 TDA Tratamiento de soporte Exitus Tratamiento local Sensible a la castración Metastásico Resistente a castración

23 Enfermedad resistente a castración

24 TAX327: Diseño Objetivo primario: supervivencia global Tannock IF et al N Engl J Med 2004;351:

25 TAX327: Supervivencia Global Tannock IF et al N Engl J Med 2004;351: Berthold D et al. J Clin Oncol 2008;26:

26 Proporción de supervivencia SG en pac con y sin dolor basal docetaxel c 3s con dolor basal docetaxel c 3s pac asintomáticos p= 0,009 N de pac a riesgo tiempo (meses)

27 TAX327: Supervivencia en pacientes asintomáticos / sintomáticos

28 FIRSTANA: Diseño mcrpc and no prior chemotherapy N = 1,168 pts 159 centers worldwide R A N D O M I Z E CBZ 20 + PRED Cabazitaxel 20 mg/m² Q3W + prednisone 10 mg/d n = 389 CBZ 25 + PRED Cabazitaxel 25 mg/m² Q3W + prednisone 10 mg/d n = 388 DOC + PRED Docetaxel 75 mg/m² Q3W + prednisone 10 mg/d n = 391

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30 TROPIC: Diseño del estudio Criterios de Inclusión CPRCm Progresión durante o tras tratamietno docetaxel ECOG PS 0-2 Estratificación (N=755) A L E A T O R I Z A C I Ó N (n=378) (n=377) Objetivos: Cabazitaxel 25mg/m 2 3s + prednisona 10 ciclos Mitoxantrone 12mg/m 2 3s + prednisona 10 ciclos ECOG PS 0,1 vs 2 Enfermedad medible vs enfermedad no medible Primario: SG Secundarios: SLP, tasa de respuesta y seguridad De Bono J, et al. Lancet 2010;376:

31 Probabilidad supervivencia (%) TROPIC: Supervivencia Global MP CBZP Hazard Ratio 0.70 SG meses 12,7 15,1 (95% CI ) Hazard P< ratio 0,70 95% CI 0,59-0,83 Valor p <0, % % Cabazitaxel Mitoxantrone Tiempo (meses) De Bono et al. The lancet 2010; 376:

32 TROPIC: Beneficio en todos los subgrupos Oudard S. Future Oncol 2011:7(4):

33 Proportion of PFS (%) TROPIC: Supervivencia Libre de Progresión Mediana SLP (meses) MP Tiempo (meses) CBZP Hazard ratio % CI P < SLP es un end point compuesto: progresión por PSA, progresión por dolor, progresión tumoral, deterioro sintomático o muerte Cabazitaxel Mitoxantrona Número a riesgo MP CBZP % de reducción del riesgo de progresión De Bono J, et al. Lancet 2010;376:

34 TROPIC: Objetivos secundarios

35 TROPIC: Efectos adversos Mitoxantrona (n=371) Todos los grados (%) Grado 3 (%) Cabazitaxel (n=371) Todos los grados (%) Grado 3 (%) Neutropenia febril Diarrea 11 < Fatiga Astenia Dolor de espalda Nauseas 23 < Vomitos Hematuria Dolor abdominal Dolor extremidad Sartor et al. ASCO GU 2012

36 De Bono et al. ASCO 2016

37 De Bono et al. ASCO 2016

38 De Bono et al. ASCO 2016

39 De Bono et al. ASCO 2016

40 Aspectos a tener en cuenta Resistencia a DTX Resistencia a HT Resistencias cruzadas Cual es la mejor secuencia? DTX-CBZ-HT DTX-HT-CBZ

41 Pacientes refractarios a docetaxel 186 pacientes 33 refractarios (17,7%) The potential greater effectiveness of cabazitaxel in primary refractory docetaxel patients is biologically plausible and requires further investigation Di Lorenzo G et al, Eur Urol Feb;65(2):505-7.

42 Aspectos a tener en cuenta Resistencia a DTX Resistencia a HT Resistencias cruzadas Cual es la mejor secuencia? DTX-CBZ-HT DTX-HT-CBZ

43 Resistencia primaria 1/3 resistencia primaria 1/4 resistencia primaria De Bono et al. N Engl J Med 2011;364: Scher H et al. N Engl J Med. 2012;367:

44 Enzalutamida: Prevalencia AR-V7 y respuesta Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014;371;

45 Abiraterona: Prevalencia AR-V7 y respuesta Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014;371;

46 Resultados: SG Enzalutamida Abiraterona Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014;371; suppl

47 Resultados: conversiones AR-V7 Resultados AR-V7(-) AR-V7 (-) (n=36) AR-V7(-) AR-V7(+) (N=6) AR-V7(+) AR-V7(+) (N=16) Respuesta PSA 68% (95%CI,52-81%) 17% (95%CI,4-58%) 0% (95%CI,0-19) SLP PSA 6,1 meses (95%CI,5,9m-NA) 3,0 meses (95%CI,3,1m-NA) 1,4 meses (95%CI,0,9-2,6m) SLP 6,5 meses (95%CI,6,1m-NA) 3,2 meses (95%CI,3,1m-NA) 2,1 meses (95%CI,1,9-3,1m) Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014;371;

48 Prevalencia AR-V7 en CPRC (n=62) Antonarakis ES et al. N Engl J Med 2014;371;

49 AR-V7 y respuesta a taxanos

50 Aspectos a tener en cuenta Resistencia a DTX Resistencia a HT Resistencias cruzadas Cual es la mejor secuencia? DTX-CBZ-HT DTX-HT-CBZ

51 Eficacia de abiraterona tras enzalutamida y docetaxel Author Reff No. pts PSA response Response Rate PFS OS K. L. Noonan Annals of Oncology % 11% 15.4 weeks 50.1 weeks Y. Loriot Annals of Oncology % 8% 2.7 mo 7.2 mo Cora. Sternberg The Lancet Oncology NR NR 6.6 mo NR Karim Fizazi The Lancet Oncology % 14.8% 5.6 mo 15.8 mo

52 Eficacia de enzalutamida tras abiraterona y docetaxel Author Reff No. pts PSA 50 Response Rate PFS OS Brasso Eur Urology % 11.8% 3.1 mo 8.3 mo Bianchini Eur J cancer % 4.3% 2.8 mo NR Schrader Eur Urology % 2.9% 4.0 mo 7.1 Schmid Adv Ther % 2.8% 3.1 mo 7.5 mo Badrising Cancer % NR 12 w 31.6 w Thomsen Scand J Urol % NR NA 4.8 Thomson Eur J cancer % NR 2.8 mo 8.5 mo Heather H. Cheng ASCO GU % NR NR NR Stevenson ASCO GU NA NR W NR F.E Vera-Badillo ASCO GU % NR 4.9 mo NR Arun A. Azad Eur Urology % NR 6.6 mo 8.6 mo Howard I. Scher New Engl J of Medicine % 29% mo

53 Eficacia de cabazitaxel tras abiraterona y docetaxel Author Avishay Sella Reff Clinical Genitourinary Cancer 2014 No. pts 24 PSA % Response Rate 15.3% PFS NR OS 8.2 mo Nader Al Nakouzi European Urology % NR 4.4 mo 10.9 mo Carmel J. Pezaro European Urology 2014 *37 41% 15% 5.5 mo 20.3 mo Orazio Caffo European Urology 2014 #110 28% 14% 5 mo 12 mo Guru Sonpavde Clinical Genitourinary Cancer NR NR NR 11.8 mo J.S de Bono Lancet % 14.4% 2.8 mo 15.1 mo * Four patients received also enzalutamide # Sixteen patients received also enzalutamide

54 Aspectos a tener en cuenta Resistencia a DTX Resistencia a HT Resistencias cruzadas Cual es la mejor secuencia? DTX-CBZ-HT DTX-HT-CBZ

55 Hormona o cabazitaxel tras docetaxel: Análisis de 13 estudios retrospectivos N 1016 Conclusiones Potencial beneficio del uso de tratamiento secuencial Dada la naturaleza retrospectiva y el sesgo de selección no se puede dar una conclusión definitiva pero posiblemente haya una ventaja en SG cuando se usa cabazitaxel Maines F et al critical reviews in Oncology/Hematology 2015

56 Conclusiones Docetaxel administrado de forma concomitante con TDA produce un beneficio en SG sin impacto negativo a largo plazo en QL Docetaxel estaría indicado en todos los pacientes fit para QT con enfermedad de alto volumen y de forma individualizada en bajo volumen Docetaxel mejora SG en pacientes resistentes a castración tanto sintomáticos como asintomáticos Cabazitaxel produce beneficio en supervivencia en pacientes con CPRC que han progresado a docetaxel (magnitud del beneficio similar a la que ofrece docetaxel en primera línea) Cabazitaxel ofrece beneficio en todos los subgrupos de pacientes incluso en los que presentan varios factores de mal pronóstico Cabazitaxel no presenta resistencia cruzada con tratamientos hormonales de nueva generación

57 Conclusiones Ausencia de estudios fase III que nos ofrezcan evidencia clínica sobre cuál es la mejor secuenciación Necesitamos biomarcadores de respuesta o de resistencia validados A la hora de elegir un tratamiento nos hemos de basar: Factores clínicos Necesidad de rápida paliación Comorbilidad Paciente fit para QT Preferencias del paciente

58 Gracias!!!