AVANCES EN TROMBOSIS Y CÁNCER

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1 AVANCES EN TROMBOSIS Y CÁNCER Dr. Pedro Pérez Segura Hospital XXXXXXXX Este fichero en PDF y el material que contiene se proporciona para su estudio y se puede imprimir, descargar o enviar por correo electrónico para uso individual. Asimismo se puede descargar y utilizar con finalidad docente no comercial citando siempre su procedencia. Es necesaria la autorización del propietario del para la difusión pública en otras webs o mediante listas de distribución de correo electrónico.

2 EPIDEMIOLOGÍA

3 TEV EN PACIENTES CON CÁNCER El cáncer aumenta 4-6 veces el riesgo de TEV El 25 % de los episodios de TEV pueden estar relacionados con neoplasia (a veces oculta) Incidencia TEV en población general N. ovario: 12,0 N. SNC: 11,7 N. páncreas: 11,0 Linfoma: 9,8 Leucemia: 8,1 N. colon: 7,6 N. pulmón: 6,1 Levitan N et al. Medicine 1999

4 La TVP en pacientes con cáncer se asocia a un peor pronóstico del cáncer. Supervivencia a 12m. 12% v 36% Mortalidad 2.20 (95% IC ) Sorensen HT. NEJM 2000

5 La evolución del TEV es peor en pacientes con cáncer. 20,7% v. 6,8% HR 3,2 (1,9-5,4) 12,4% v. 4,9% HR 2,2 (1,2-4,1) Prandoni. Blood 2002

6 BASES MOLECULARES

7 Kuderer NM, et al. J Clin Oncol. 2009

8 Prandroni P et al. Lancet Oncol 2005

9 PROFILAXIS

10 Hospital XXXXXXXX

11 Hospital XXXXXXXX

12 Hospital XXXXXXXX

13 Hospital XXXXXXXX

14 Hospital XXXXXXXX

15 Hospital XXXXXXXX

16 Hospital XXXXXXXX

17 Modelo predictivo de Khorana

18 Estudios de profilaxis en pacientes en tratamiento con QT ambulatoria Levine (1994) TOPIC-I (2005) TOPIC II (2005) PROTECHT (2009) 311 pacientes con cáncer de mama metastásico Warfarina (INR 1,5) vs. placebo 6 meses TEV: 1% vs. 4,4% 353 pacientes con cáncer de mama metastásico Certoparina vs. placebo 6 meses No diferencias en cuanto a TEV 547 pacientes con cáncer de pulmón no de células pequeñas (estadio III-IV) Certoparina vs. placebo 6 meses TEV: 4,8% vs. 8,3% (p= 0,07) Estadio IV: 10,1% vs. 3,5% (p= 0,03) pacientes con cáncer metastásico o localmente avanzado (pulmón, mama, G-I, ovario, cabeza y cuello) 769 nadroparina vs. 381 placebo, mínimo 4 meses TEV: 11 (1,4%) vs. 11 (2,9%) 14 TEV en cáncer de pulmón

19 Estudios de profilaxis en pacientes en tratamiento con QT ambulatoria: (Menapace LA, Khorana AA. Curr Opin Hematol

20 TRATAMIENTO

21 Tratamiento TEV en pacientes con cáncer Tratamiento inicial. Tratamiento a largo plazo (profilaxis secundaria)

22 Tratamiento inicial HBPM es equivalente a la HNF (rec 3 m.) Lee AYY. Br J Haematol 2005

23 Tratamiento largo plazo Lee AYY. Br J Haematol 2005

24 Tratamiento largo plazo Lee AYY. Br J Haematol 2005

25 Tratamiento largo plazo. HBPM v AVKs Canthanox Enoxaparina (1.5 mg/kg/d v. warfarina * 3 meses) Reducción eventos (TEV recurrentes + sangrados) 21.1% 10.5% RR 2.02 ( ) Tendencia reducción mortalidad 22.7% 11.3% Meyer G. Arch Intern Med 2002

26 Tratamiento largo plazo. HBPM v AVKs Clot study Dalteparina (200 UI/Kg/d * 1 mes UI/Kg/d x 5 meses vs Warfarina x 6 meses) Lee AY. N Engl J Med 2003

27 Tratamiento largo plazo. HBPM v AVKs Estudio LITE Hull RD. AM J Med 2006

28 Hull RD. AM J Med 2006

29 TRATAMIENTO ANTINEOPLÁSICO

30 ECAs que analizan el efecto de las HBPM en la supervivencia de pacientes con cáncer sin TEV previo Estudio FAMOUS MALT Altinbas et al. Referencia Kakkar et al. J clin Oncol 2004;22:1944 Nº pacientes 385 (Enfermedad avanzada o metastásica) Klerk et al., 2005 Altinbas et al., (Enfermedad avanzada o metastásica) 84 (SCLC con enfermedad limitada o extendida) End Point Supervivencia Supervivencia Supervivencia HBPM Dalteparina vs Placebo Nadroparina vs Placebo Duración del tratamiento QT vs QT + Dalteparina (+/- RT) 12 meses 6 semanas 18 semanas Menor trombosis con HBPM Beneficio en supervivencia con HBPM Sí Sí Sí Sólo en el subgrupo con mediana spv >17 meses (análisis post-hoc no definido a priori): 43,5 meses (IC95%: 33-52,3) vs 24,3 meses (IC 95%; 22,4-41,5) (p=0,03) Sí (HR: 0,75; IC95%: 0,59-0,96)- Mayor Beneficio en pacientes con expectativa de vida>6 meses (HR: 0,64; IC95%: 0,45-0,90) Sí

31 SUPERVIVENCIA Parenteral anticoagulation may prolong the survival of patients with limited small cell lung cancer: a Cochrane systematic review. (Akl EA et al. J Exper Clin Cancer Research 2008

32 The effect of low-molecular-weight heparin on cancer survival. A systematic review and meta-analysis of randomized trials. (Lazo- Langner A et al. J Thromb Haemost 2007

33 The effect of low-molecular-weight heparin on cancer survival. A systematic review and meta-analysis of randomized trials. (Lazo-Langner A et al. J Thromb Haemost 2007)

34 A Meta-analysis and Systematic Review of the Efficacy and Safety of Anticoagulants as Cancer Treatment. (Kuderer NM et al. Cancer 2007)

35 Futuro próximo Profilaxis: Selección de pacientes. Nuevos fármacos oncológicos. Tratamiento: Duración y comodidad. Molecular: Conocer mejor la relación cáncer trombosis. Control del cáncer: Qué papel desempeñan los anticoagulantes en el control del cáncer?. Seguir trabajando en dar a conocer la problemática de la trombosis en el cáncer. QoL

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