Respuesta adaptativa en Cáncer de Ovario

Transcripción

1 Respuesta adaptativa en Cáncer de Ovario Dra. Wendy R. Muñoz Montaño Ins4tuto Nacional de Cancerología México DF. Octubre 2015

2 Generalidades de Cáncer Epitelial de Ovario ü Es la primera causa de muerte en mujeres por neoplasia ginecológica. ü Síntomas inespecíficos, 75% se diagnos<can con enfermedad avanzada (FIGO III/IV). ü >80% responden a tratamiento estándar de primera línea (cirugía + QT basada en pla<nos) ü 70% recurren en los primeros 2 a 5 años (mos 18 meses) Eur J Surg Oncol 2006;32(8): Global cancer sta<s<cs, CA Cancer J Clin 2005;55(2):

3 Generalidades de Cáncer Epitelial de Ovario HIGH GRADE PAPILLARY SEROUSUS LOW GRADE PAPILLARY SEROUSUS ENDOMETRIO ID MUCINOUS CLEAR CELL RISK FACTOR BRCA1/2? HNPCC?? PRECURSOR LESIONS ROUTES OF METASTASIS Ca. Tubular Intraepitelial Transcoelomic EARLY Tumor Seroso Borderline Transcoelomic Confined to pelvis Endometriosis Cistodenoma/ Aipica Borderline Confined to ovary Endometríosis Aipica Confined to ovary MOLECULAR ABNORMALITIES CHEMOTHERAPY SENSITIVITY BRCA,P53 BRAF,KRAS PTEN,ARID1A KRAS,HER2 HNF1,ARID1A HIGH MEDIUM HIGH LOW LOW ü Seroso papilar de alto grado (SPAG) es el sub<po histológico mas común y letal Annals of Oncology 23: , 2012

4 Generalidades de Cáncer Epitelial de Ovario ü Sabemos: Factores pronós<cos: Ø Etapa clínica FIGO Ø Enfermedad residual Ø Respuesta a QT Por qué hay pacientes que teniendo las mismas caracterís<cas, <enen diferente SV? Semin Oncol 2000;27:Suppl 7:47-9. Semin Surg Oncol 2000;19:3-10. Oncologist 2000;5: Obstet Gynecol 1999;93:21-4.

5 por qué respuesta inmune adapta4va en COE?

6 Células T y COE: grandes incógnitas!!... Por qué hay pacientes que teniendo las mismas caracterís4cas, 4enen diferente SV, cuál es el papel de los linfocitos T en el COE? Que pasa con las células T durante el tratamiento estándar? Como podemos incrementar la ac<vidad de las células T?

7 El CEO es un tumor inmunogénico? Cuál es el patrón de infiltración de células T y que importancia 4ene en Cáncer de Ovario? N Engl J Med 2003;348: * 6% no evaluados

8 El CEO es un tumor inmunogénico? Cuál es el patrón de infiltración de células T y que importancia 4ene en Cáncer de Ovario? N Engl J Med 2003;348:

9 El CEO es un tumor inmunogénico? Cuál es el patrón de infiltración de células T y que importancia 4ene en Cáncer de Ovario? N Engl J Med 2003;348:

10 Cuál es la importancia clínica de la infiltración de células T en COE? n: 174 RC: 44% RP: 40% EE:16 % N Engl J Med 2003;348:

11 Cuál es la importancia clínica de la infiltración de células T en COE? n: 174 RC: 44% RP: 40% EE:16 % N Engl J Med 2003;348:

12 Cuál es la importancia clínica de la infiltración de células T en COE? n: 74 RC: 44% N Engl J Med 2003;348:

13 Cuál es la importancia clínica de la infiltración de células T en COE? n: 74 RC: 44% N Engl J Med 2003;348:

14 Cuál es la importancia clínica de la infiltración de células T en COE? N Engl J Med 2003;348:

15 Cuál es la importancia clínica de la infiltración de células T en COE? N Engl J Med 2003;348:

16 La expresión de los linfocitos atrae quimiocinas y factor de crecimiento endotelial vascular en los tumores con y sin células T.

17 Importancia de los TILs en CEO SPAG Current Opinion in Immunology 2015, 33:93 100

18 Papel de la sobreexpresión de P53 y la regulación a la baja de MHC- I Gynecologic Oncology 110 (2008)

19 SLE de acuerdo a P53 y MHC- I Gynecologic Oncology 110 (2008)

20 SLE de acuerdo a P53 y MHC- I Gynecologic Oncology 110 (2008)

21 Infiltración tumoral por CD8+ en Cáncer de Ovario

22 Infiltración tumoral por cel T CD8 y su asociación a Supervivencia en cáncer de ovario seroso

23 Infiltración inmune y su asociación con mayor SV

24 Células T y COE: grandes incógnitas!!... cuál es el papel de los linfocitos T en el COE? Que pasa con las células T durante el tratamiento estándar? Como podemos incrementar la ac<vidad de las células T?

25 El número de linfocitos absolutos no cambia durante la quimioterapia en COE

26 La cuenta alta de Linfocitos absolutos durante la quimioterapia esta asociado a mejor SV en COE

27 Células T y COE: grandes incógnitas!!... cuál es el papel de los linfocitos T en el COE? Que pasa con las células T durante el tratamiento estándar? Como podemos incrementar la ac4vidad de las células T?

28 Tratamiento con Células T

29 N RC RP EE PE 68 37% 25% 15% 24% 37% de los tumores fueron curados usando únicamente células T Por qué existen tumores resistentes a células T?

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31 Tratamiento con Células T

32 Factores asociados con TILs en SPAG Current Opinion in Immunology 2015, 33:93 100

33 Sub4pos moleculares de CEO SPAG Current Opinion in Immunology 2015, 33:93 100

34 Oportunidad de inmunoregulación 1.- ac<vación de cél profesionales presentadoras de anigeno 2.- ac<vación de cel T efectoras 3.- diminución de T reg

35 En conclusión: 1.- INMUNOGÉNICO: anhgenos que despiertan respuesta inmunológica contra el tumor 2.- La SV en COE esta asociado con: ü Número de linfocitos absolutos en sangre ü Infiltración del tumor por células T 3.- buscar nuevas opciones terapéu4cas (inmunoterapia/inmunomodulación). Excelente modelo para terapias de prevención de la recurrencia.

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