USO DEL ANTICUERPO MONOCLONAL ACM H-R3 EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA EPIDERMOIDE.

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1 Este PDF provisional corresponde a la versión final aceptada del artículo. La versión final en el formato y estilo de la revista en PDF estará prontamente disponible. USO DEL ANTICUERPO MONOCLONAL ACM H-R3 EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA EPIDERMOIDE. Juan Zavala H., Isaura Galero S., Gabriela Rodríguez P., Jorge Ramírez M. Rev. ANACEM 9 (2) 23-Oct Tipo de Artículo: Carta al editor. Fecha de Recepción: Fecha de Aceptación: Fecha de Publicación: Cita sugerida Zavala J, Galero I, Rodríguez G, Ramírez J. Use of monoclonal antibody AcM H- R3 in the treatment of squamous cell carcinoma. Rev ANACEM 2015; 9(2). [Epub ahead of print] La numeración de las páginas de este trabajo no obedece a la paginación final del artículo. Como todos los artículos en la Revista ANACEM que han sido revisados por pares y aceptados para publicarse pueden ser descargados, impresos y distribuidos libremente para cualquier propósito, siempre que los trabajos sean debidamente citados según los derechos de autor. Para informarse sobre como publicar su investigación en la Revista ANACEM por favor consulte nuestra página web (

2 2 Artículo Original USO DEL ANTICUERPO MONOCLONAL ACM H-R3 EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA EPIDERMOIDE Use of monoclonal antibody AcM H-R3 in the treatment of squamous cell carcinoma. Juan Zavala H., Isaura Galero S., Gabriela Rodríguez P., Jorge Ramírez M. Estudiantes de Medicina. Escuela de Medicina Dr. José Sierra Flores, Universidad del Noreste Tampico, México. Autor corresponsal María Gabriela Rodríguez P. Tamaulipas #115 zona centro Tampico, Tams, México.

3 3 Señor Editor: El uso de anticuerpos monoclonales como terapia en el tratamiento de cáncer ha despertado gran interés en los últimos años lo que ha incrementado la investigación en torno a ellos. Dada su capacidad de unirse a receptores específicos en la superficie de células inmunitarias, estos resultan específicos para ciertos tipos de cáncer, inhibiendo la angiogénesis en el tejido, la replicación e induciendo apoptosis en las células cancerígenas. Algunos anticuerpos monoclonales ya se encuentran disponibles en el mercado (nimotuzumab, alemtuzumab, infliximab) y se utilizan en conjunto con las terapias clásicas como radioterapia y quimioterapia mostrando satisfactorios resultados (1). Cada uno de estos fármacos han nacido a partir de ensayos preclínicos realizados en ratones, de donde se obtiene un anticuerpo monoclonal murino que aunque no puede ser utilizado como tal debido a que nuestro organismo lo reconoce como un cuerpo extraño y reacciona ante él, se somete a un proceso de humanización. El proceso consiste en una combinación de la región hipervariable (activa contra el antígeno) de cadena ligera y cadena pesada con la base de una inmunoglobulina humana por medios enzimáticos. Posteriormente es probada su eficacia con el determinado tipo de cáncer para el cuál se utilizará mediante ensayos clínicos, en los que además es medida la toxicidad respecto a las dosis administradas y si estas intervienen en el resultado esperado (2). Un ejemplo claro es el descubrimiento del anticuerpo monoclonal humanizado R3 (ACM H-R3) el año 2002 en el Centro de Inmunología Molecular en la Habana, Cuba. Este actúa sobre el receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) glicoproteína de membrana cuyo dominio intracelular está asociado a actividad proteína quinasa-tirosina y que es altamente expresado en todos los carcinomas epidermoides (3). En estos se demostró una fuerte actividad angiogénica, antitumoral y proapoptótica por lo que se llevaron a cabo los ensayos de fase clínica una vez realizado el procedimiento de humanización en el anticuerpo monoclonal.

4 4 El primer ensayo incluyó a 12 pacientes con distintos tipos de cáncer (ovárico (4 casos) mama (4 casos) pulmón (2 casos) estómago (1 caso) riñón (1 caso) en 4 grupos de dosis (50,100, 200, 400 mg.) de ACM h-r3 vía intravenosa en 250 ml de solución salina 1 vez por semana durante 6 semanas. Para el segundo ensayo se tomaron 14 pacientes de los cuáles 12 eran evaluables, este fue unicéntrico y no aleatorio, los 12 sujetos se encontraban en estadios III y IV de carcinoma epidermoide de cabeza y cuello (Figura 1), el esquema de tratamiento fue similar al del primer ensayo. Los pacientes con mayor respuesta tumoral fueron la base del tercer ensayo clínico en estos se combinó el tratamiento con radioterapia demostrando resultados positivos. En esta etapa se encontraron también algunos efectos adversos (Tabla 1), entre ellos: temblores, cefalea, fiebre, hematuria, escalofríos, los cuáles no resultaron ser graves y fueron tratados de manera sencilla y sin complicaciones posteriores. Además de esto se evalúo la farmacocinética (Figura 2) la cuál sugirió una mayor cantidad de captación en el hígado. El uso de anticuerpos monoclonales en el tratamiento de la enfermedad, ha demostrado tener grandes ventajas frente a varios tipos de cáncer como también tener efectos secundarios muy reducidos, por si sola. A la par con terapias convencionales como radioterapia, quimioterapia y la resección quirúrgica, se puede elevar exponencialmente (triplicar) la eficacia del tratamiento, teniendo como resultado el aumento de la sobrevida y expectativa de vida de los pacientes tratados. Conflictos de Intereses Los autores declaran no tener conflictos de intereses

5 5 Referencias bibliográficas 1. Cancer.Net [Internet]. Nueva York: Cancer.Net Editorial Board; 2012 [acceso el 17 de septiembre de 2016]. Qué es la inmunoterapia. Disponible en: 2. Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. NEJM 2010; 363(8): Crombet T, Pérez R, Lage A, Osorio M, Cruz T. Anticuerpo monoclonal humanizado h-r3: un nuevo concepto terapéutico para el tratamiento del cáncer avanzado. Biotecnología Aplicada 2003; 20(1):

6 6 Anexos (Tablas y/o figuras) Figura 1: Sobrevida de pacientes en estadio III y IV tratados con AcM h-r3 en comparación con los tratados con oncoterapia convencional. 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Remisión total Remisión parcial Progresión tumoral Tratados con AcM h-r3 Oncoterapia convencional

7 7 Tabla 1: Efectos adversos durante la administración de ACM-HR-3 EFECTOS ADVERSOS % PACIENTES SEVERIDAD SEGÚN OMS Temblores 45% 1 Cefalea 28% 2 Fiebre 36% 1 Hematuria 9% 2 Escalofríos 5% 1 Anemia 14% 2 Leucopenia 5% 1 Hipotensión 22% 1 *Basado en estudio realizado en 22 pacientes

8 8 Figura 2: Biodisponibilidad de AcM-hR-3. Se evidencia mayor captación del anticuerpo monoclonal en hígado.