Actualización n en estrategias de. stata. próstata. Tutor : Dr. Rafael Ruiz Mondéjar Jefe de Servicio: : Dr. Julio A.

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1 Actualización n en estrategias de quimioprevención en cáncer c de stata. Autor: : Dr. Jesús s Martínez Ruiz (MIR Urología) Tutor : Dr. Rafael Ruiz Mondéjar Jefe de Servicio: : Dr. Julio A. Virseda Rodríguez

2 An update on chemoprevention strategies in prostate cancer for 2006 Mischel G. Neil and Neil E. Fleshner

3 Objetivo Actualizar y exponer los estudios y nuevas investigaciones, así como los mecanismos moleculares implicados en la prevención del cáncer de, durante los años

4 Introducción Por qué el cáncer de es susceptible de una campaña de prevención? Incidencia. Prevalencia. Gran morbimortalidad. Impacto social. Lesiones premalignas (PIN, PIA).

5 Introducción A quién debe ir dirigido? Varones a partir de la tercera década.

6 Hormonas Quimioprevención Inhibidor de 5-α-reductasa Se basa en que la disminución de DHT en el tejido prostático disminuye el tamaño prostático y el desarrollo líneas celulares implicadas en el cáncer de.

7 Hormonas Quimioprevención Inhibidor de 5-α-reductasa Estudios de finasterida vs. placebo muestran una disminución de la prevalencia del cáncer del 24.8% (IC 18.6%-30.6% para 95%) a favor del primero. Disminución del 25% del volumen prostático para el grupo de la finasterida. Mejoría de los síntomas urinarios. Aumento de incidencia de ginecomastia y disfunción sexual.

8 Hormonas Quimioprevención Inhibidor de 5-α-reductasa En el grupo de la finasterida de descubrió la existencia de un mayor número de pacientes con neoplasia de alto Grado (Gleason 7-10). Por qué? Inducción de la enfermedad Inestabilidad genética y progresión. 2 primeros años. Iatrogenia No dosis dependiente Prejuicio diagnóstico Diferencia de grado en la biopsia y en la prostatectomía radical. Resultado de biopsia volumen dependiente. Artefacto Alteración del tejido prostático por el fármaco. Los de alto grado tienen menos características adversas.

9 Hormonas SERM Quimioprevención Se han hallado receptores estrogénicos en el estroma protático, células epiteliales y en líneas celulares implicadas en el cáncer de. Los SERM inhiben y activan los receptores estrogénicos y inhiben las células cancerígenas (en modelos animales). Estudio en fase II A para Toremifeno.

10 Quimioprevención Agentes antioxidantes Son partículas que reaccionan con el O 2, pudiendo dañar el ADN causando daño celular. Vitamina E Antioxidante soluble que se haya en los aceites vegetales y nueces. Detienen el ciclo celular en G1. Inducen apoptosis. Efectos anti andrógenos.

11 Quimioprevención Agentes antioxidantes Vitamina E Los primeros estudios fueron sobre el cáncer de pulmón. Se observó Incidencia 32% y de la mortalidad específica de enfermedad a 6 años de 4%. RR= 0.88 con dosis 50 UI/día. Altas dosis (> 400 UI/día) fallo cardíaco. 150 UI/día.

12 Quimioprevención Agentes antioxidantes Selenio La concentración depende de la tierra en la que se cultive. Produce disminución de selenoproteina P, que se observa en la progresión de HGPIN a cáncer invasivo. 200 µg/día. Se estudió en principio para cáncer de piel no melanoma. incidencia (HR= 0.35) a 4.5 años y HR= 0.51 a 7.4 años. Se beneficia más < 65 años, PSA < 4 ng/ml y menor concentración de selenio.

13 Quimioprevención Agentes antioxidantes Lycopene Carotenoide que da pigmento rojo a tomate, sandía y uva. Antioxidante que regula genes androgénicos e induce apoptosis. Se observa que mayor consumo de tomate se asocia a menor riesgo de cáncer de. RR cáncer de (IC al 95%), si cocinado 0.81 (IC al 95%). Efecto modesto y restringido a altas dosis. No suplemento: dieta rica en frutas y verduras.

14 Quimioprevención Agentes antioxidantes Combinaciones Búsqueda de sinergismo. Estudios en ratones transgénicos con Vitamina E+ selenio y lycopene suplementando dieta rica en grasa y dieta estándar. Se observa que el selenio potencia el efecto inhibitorio de la vitamina E en la línea celular responsable del cáncer de.

15 Otros Isoflavonas Quimioprevención Menor incidencia de cáncer de en países asiáticos. Mayor consumo de Soja. Alto consumo de soja RR 0.70 (IC= %) Pocos estudios. No recomendaciones de dosis. Búsqueda de sinergismo.

16 Otros Te verde Quimioprevención Menor incidencia de cáncer de en países asiáticos. Mayor consumo de Te verde. Epigallocatechin-3-gallate. Inhibidor de células cancerígenas al interferir con metaloproteasa relacionada con migración celular y neoangiogénesis.

17 Otros AINEs Quimioprevención Resultados concluyentes sobre la prevención con AINEs en cáncer colorectal y de mama. En animales se ha encontrado inhibición de crecimiento de cáncer de con inhibidores de COX-2 y AINEs no inhibidores de COX, reducen PIN. NOAINEs mejores datos que AINEs. Aspirina riesgo de cáncer de. OR= 0.9 (IC= al 95%) sin diferencias en dosis ni duración. Beneficio 2º urológico en cardiópatas.

18 Otros Estatinas Quimioprevención Inhibidores HMG-CoA reducen la activación de proteínas Ras y Rho e interfieren con quinasas ciclín dependientes y EGF como señal de transducción. significativa del riesgo. OR= 0.38 (IC= %) con estatinas (Sinvastatina y lovastatina). Mayor beneficio para Gleason 7 (OR= 0.24 IC= %).

19 Conclusiones A pesar de existir numerosos estudios sobre quimioprevención en el cáncer de, no hay respuestas definitivas. Sólo existe nivel 1 de evidencia para la finasterida y parece estar relacionado con una mayor detección de tumores de alto grado. La evidencia para otros agentes es menos concluyente.

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