GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN

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1 GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN LABORATORIO DE BIOPATOLOGÍA MOLECULAR

2 Diferentes proyectos de investigación ayudarán a mejorar la calidad de vida de los pacientes del Hospital Provincial ÍNDICE PRESENTACIÓN DE LOS PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE PIEL LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE MAMA LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER COLORRECTAL LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE PRÓSTATA LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE PULMÓN PATRONOS EDITA: Fundación Hospital Provincial de Castellón Director General: Pablo Prada Administrador General: Miguel Llorens Redacción y Coordinación: María Valls

3 GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN La Fundación dota al Laboratorio de Biopatología de equipamiento, tecnología y personal investigador La FUNDACIÓN DEL HOSPITAL PROVINCIAL DE CASTELLÓN edita esta guía con el objetivo de dar a conocer los proyectos de investigación que se están desarrollando en el Laboratorio de Biopatología Molecular del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón, financiados por esta Fundación. Además, la Fundación ha dotado a este Laboratorio de todo el equipamiento y la más innovadora tecnología para que se puedan desarrollar estos proyectos de investigación, de manera que tengan una repercusión en la parte clínica y que ayuden a mejorar la calidad de vida de los pacientes del Hospital Provincial. En este laboratorio, están trabajando un grupo de becarios contratados por la Fundación del Hospital Provincial para poder llevar a cabo todos estos proyectos y obtener resultados óptimos para el beneficio de los pacientes y dentro de las líneas de investigación que se desarrollan.

4 Líneas de investigación para la detección El Laboratorio de Biopatología Molecular nace a raíz de la creación de un banco de tumores en el Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón, a partir del cual se pretenden desarrollar una serie de líneas de investigación para la detección precoz y el tratamiento del cáncer. En cuanto al cáncer de piel, se está desarrollando una línea de investigación destinada a determinar la susceptibilidad genética que tienen algunas personas a padecer melanoma. Para ello se ha reclutado el mayor número de pacientes posible y con el objetivo fi nal de diseñar un biochip de prevención de melanoma para identifi car a las personas que son más propensas a padecer esta enfermedad. Otra línea de investigación se centra en el estudio de determinados fármacos y, en concreto, se está realizando un proyecto con el medicamento denominado tamoxifeno. Se pretende demostrar que a las mujeres que padecen un tipo de cáncer de mama llamado hormonosensible no se les puede suministrar la misma dosis a todas ellas.

5 detección investigación tratamiento 4-5 GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN precoz y el tratamiento del cáncer Además, se pretende validar un marcador de predisposición al cáncer colorrectal mediante el estudio de los poliformismos concretos en un determinado gen, con el fi n de establecer la susceptibilidad de un determinado sujeto al cáncer colorrectal. En cáncer de próstata se está desarrollando un estudio que pretende acelerar el diagnóstico de la recidiva del tumor para poder aplicar, lo antes posible, el tratamiento más adecuado. Y en cáncer de pulmón se están llevando a cabo una serie de proyectos retrospectivos de muestras de sangre obtenidas de pacientes que han sido tratados en el Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón, con el objetivo de individualizar los tratamientos de quimioterapia y radioterapia. Se pretende individualizar los tratamientos de cáncer para mejorar su efi cacia

6 El melanoma es la principal causa de muerte por cáncer de piel ANTECEDENTES El melanoma es uno de los tumores malignos más agresivos y, actualmente, la principal causa de muerte por cáncer de piel, siendo el responsable del 1 al 3 por ciento de todas las muertes por cáncer. Uno de los factores que más influyen en la generación de un melanoma es la exposición aguda y no controlada de la piel a la radiación ultravioleta, especialmente la realizada de forma intermitente y con quemaduras, y, sobretodo, en la infancia o adolescencia, exposición que se ha visto aumentada recientemente por motivos culturales. EQUIPO INVESTIGADOR - Dr. Enrique Boldó Roda, cirujano del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón - Dr. Conrado Martínez Cadenas, genetista de la Fundación del Hospital Provincial - Dra. Gloria Ribas Despuig, investigadora del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), de Madrid - Dr. Santos Alonso Alegre, investigador del Departamento de Genética de la Universidad del País Vasco Algunas personas son genéticamente más

7 melanoma genética piel 6-7 GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN El objetivo final es diseñar un biochip de prevención de melanoma para identificar a las personas que sean más propensas a padecerlo OBJETIVOS Determinar los genes que hacen que una persona sea más susceptible a padecer melanoma en la población española, incluyendo a los pacientes procedentes de la provincia de Castellón. Además se pretende esclarecer las aparentes contradicciones que presenta la distribución del cáncer de piel y que son debidas a la existencia de unos genes de predisposición al melanoma en determinadas personas. Con los datos que se obtengan se intentará diseñar un biochip de prevención de melanoma para identifi car a las personas que sean genética y constitutivamente más propensas a padecerlo. De esta forma, estas personas podrán tomar las medidas preventivas pertinentes. Se trata de un estudio muy ambicioso, ya que pretende reclutar al mayor número posible de pacientes de melanoma. Así, los pacientes del Hospital Provincial de Castellón formarán parte del mayor proyecto de investigación de melanoma de nuestro país y serán los primeros en verse benefi ciados susceptibles a padecer melanoma que otras DAÑINOS BENIGNO A S I M E T R Í A B O R D E C O L O R D I Á M E T R O

8 Estudio de la eficacia del tamoxifeno como ANTECEDENTES El cáncer de mama representa el tumor más frecuente en la mujer, con un 21,6 por ciento del total, siendo la primera causa de muerte en el intervalo de edad entre los 35 y 54 años. A las pacientes que padecen un tipo de cáncer de mama denominado hormonosensible y han recibido radioterapia o han sido sometidas a una intervención quirúrgica, se les suministra un tratamiento preventivo o adyuvante con medicamentos antihormonales, y uno de estos medicamentos es el tamoxifeno que se estudia en este proyecto de investigación. EQUIPO INVESTIGADOR - Dr. Eduardo Martínez de Dueñas, responsable de la Unidad de Consejo Genético del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón - Dr. Carlos Ferrer Albiach, director del Instituto Oncológico del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón - Dr. Enrique Ochoa de Aranda, jefe del Laboratorio de Biopatología Molecular del Consorcio Hospitalario Se pretende dar una respuesta individual y personalizada de los tratamientos

9 tamoxifleno eficacia fármaco 8-9 GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN tratamiento en las pacientes con cáncer de mama OBJETIVOS Estudiar el tamoxifeno, que es un fármaco que ha demostrado su eficacia reduciendo a la mitad las recaídas de cáncer de mama y que se utiliza para prevenir la aparición de nuevos tumores. Sin embargo investigaciones recientes demuestran que no produce los mismos resultados en todas las mujeres, ya que no todas lo metabolizan de la misma manera. En este ensayo clínico se pretende demostrar que dependiendo de la metabolización de las personas ante este fármaco, la dosis a suministrar podría ser diferente, de manera que se proporcione una respuesta individual y personalizada de los tratamientos, con el objetivo de mejorar su eficacia. Estudios de este tipo representan una línea de futuro, posicionando al Hospital Provincial en los primeros puestos en cuanto a la investigación clínica aplicada del cáncer. Además se abren nuevas perspectivas en el manejo de enfermedades como ésta, con una repercusión social de primera magnitud. Para ello, la Fundación del Hospital Provincial ha adquirido un nuevo equipo basado en la técnica de microarrays, que permitirá conocer la información genética del mapa metabólico de las pacientes con cáncer de mama hormonosensible y así anticipar la metabolización que tendrá el tamoxifeno. Un equipo de microarrays permitirá conocer información genética de las pacientes con cáncer de mama

10 El cáncer colorrectal es el segundo tumor más frecuente, tanto en hombres como en mujeres ANTECEDENTES En la actualidad, el Hospital Provincial de Castellón trata entre 200 y 300 nuevos casos de cáncer colorrectal al año. Además, es el segundo tumor más frecuente, tanto en hombres como en mujeres, con una tasa de incidencia actual, en la Comunidad Valenciana, que se sitúa aproximadamente en unos casos nuevos al año. Investigaciones recientes apuntan la existencia de determinados polimorfi smos en algunos genes relacionados con cáncer, que inducen a un incremento del riesgo de padecer esta enfermedad, y es lo que ocurre con el cáncer colorrectal. EQUIPO INVESTIGADOR - Dr. Alfredo Carrato Mena, jefe de Servicio de Oncología del Hospital General Universitario de Elche - Dr. José Luis Soto Martínez, biólogo del Hospital General Universitario de Elche - Dr. Enrique Ochoa de Aranda, jefe del Laboratorio de Biopatología Molecular del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón - Dra. Adela Castillejo, becaria del Hospital General Universitario de Elche - Dra. Ángeles Gómez, becaria del Hospital General Universitario de Elche - Isabel de la Paz Cañizares, becaria de la Fundación del Hospital Provincial de Castellón La prevención y el diagnóstico precoz

11 colorrectal genética diagnóstico GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN El riesgo de padecer cáncer colorrectal está determinado genéticamente OBJETIVOS Se pretende demostrar que la presencia de dos polimorfi smos concretos de un determinado gen, están asociados a un incremento del factor de riesgo de padecer cáncer colorrectal. Se trata de un gen que normalmente actúa controlando el crecimiento celular y evitando la formación del tumor, y los pacientes que presenten dichos poliformismos tienen un mayor riesgo de padecer cáncer colorrectal. Estos resultados tendrán una gran repercusión en investigación traslacional y podrán aportar nuevos datos útiles en la clínica de estos tumores, facilitando el diagnóstico precoz de la enfermedad y su prevención. TIPO DE ESTUDIO Estudio observacional, transversal y retrospectivo, donde se han analizado un total de 703 individuos: 336 pacientes con cáncer colorrectal y 367 controles hospitalarios sin historia personal de cáncer, provenientes del banco de tumores del Hospital Provincial de Castellón y del Hospital General Universitario de Elche. son claves para un tratamiento óptimo

12 Se estudia acelerar el diagnostico del cáncer ANTECEDENTES El cáncer de próstata representa la tercera neoplasia más frecuente en varones, siendo el tumor con más incidencia en los mayores de 50 años. Se ha demostrado que existen diversos métodos y marcadores que podrían ser útiles para el diagnóstico precoz de la recidiva del cáncer de próstata tratado con radioterapia, y su aplicación a los pacientes que padecen este tipo de cáncer les aportaría benefi cios. En este proyecto de investigación se van a estudiar varios de estos marcadores. EQUIPO INVESTIGADOR - Dr. Carlos Ferrer Albiach, director del Instituto Oncológico del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón - Dr. Enrique Ochoa de Aranda, jefe del laboratorio de Biopatología Molecular del Consorcio Hospitalario. El cáncer de próstata representa la tercera neoplasia más frecuente en varones

13 próstata factores anticipación de próstata para anticipar su tratamiento GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN OBJETIVOS Disponer en el Hospital Provincial de Castellón de marcadores específicos que puedan acelerar el diagnóstico de la recidiva del cáncer de próstata y así anticipar al máximo la aplicación de su tratamiento. También se podrá detectar si un grupo de pacientes puede responder mejor ante un tratamiento u otro. Para ello se ha reclutado a un total de 120 pacientes que padecen adenocarcinoma de próstata localmente avanzado y han sido tratados con radioterapia externa con intención curativa. RESULTADOS Se ha desarrollado un método fiable de cuantificación capaz de medir niveles de expresión de 4 marcadores prostáticos, de los cuales hay uno de ellos que parece ser el más eficaz para monitorizar la respuesta al tratamiento radioterápico. Se investiga un marcador que será el más eficaz para monitorizar la respuesta al tratamiento radioterápico

14 Se diseñan ensayos clínicos con tratamiento individualizado para su mayor eficacia ANTECEDENTES Los tumores de pulmón son los que mayor aumento han experimentado en los últimos años. Por ello se han desarrollado numerosos estudios que han demostrado la relación entre la efi cacia de los tratamientos oncológicos y determinadas alteraciones genéticas relacionadas con los mecanismos de reparación del ADN, así como con otros mecanismos del ciclo celular. Estos estudios ya han permitido diseñar ensayos clínicos con tratamiento individualizado que han demostrado ser más efi caces que los tratamientos que se administran de forma estándar y empírica. EQUIPO INVESTIGADOR - Dr. Ramón de las Peñas Bataller, jefe de Sección de Oncología del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón - Dr. Carlos Ferrer Albiach, director del Instituto Oncológico del Consorcio Hospitalario Provincial - Enrique Ochoa de Aranda, jefe del Laboratorio de Biopatología Molecular del Hospital Provincial Análisis de la eficacia del tratamiento pequeñas, en relación a las alteraciones

15 RESULTADOS Se han analizado muestras de 90 pacientes que han recibido tratamiento con quimioterapia y/o radioterapia estándar y se demuestra la alta incidencia de pacientes con alteraciones en un determinado gen, en concreto, entorno al 75 por ciento; porcentaje superior a la incidencia esperada por estudios previos en otro tipo de tumores. Si se confi rman estos datos en un estudio con una muestra poblacional superior, se podrán utilizar para individualizar los tratamientos de quimioterapia y radioterapia. pulmón marcador quimioterapia Se pretende individualizar los tratamientos de quimioterapia y radioterapia para determinado tipo de cáncer de pulmón GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN del cáncer de pulmón de células que presenta un determinado gen

16 Los pacientes con cáncer de pulmón y serán más sensibles a la acción de la ANTECEDENTES Una vez completada la investigación científica del proyecto anteriormente señalado sobre cáncer de pulmón, referente a esta misma materia y aprovechando las mismas muestras, se ha realizado otro estudio retrospectivo, pero con respecto a otros dos genes. EQUIPO INVESTIGADOR -Dr. Ramón de las Peñas Bataller, jefe de Sección de Oncología del Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón -Dr. Carlos Ferrer Albiach, director del Instituto Oncológico del Consorcio Hospitalario Provincial -Enrique Ochoa de Aranda, jefe del Laboratorio de Biopatología Molecular del Hospital Provincial Estudio retrospectivo sobre muestras de sangre de pacientes del Consorcio Hospitalario

17 quimioterapia genética carcinoma GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN que presenten un determinado gen quimioterapia basada en platino OBJETIVOS Demostrar que los pacientes diagnosticados por carcinoma de pulmón de células pequeñas y que presenten alteraciones en dos determinados genes serán más sensibles a la acción de la quimioterapia basada en platino, por lo que se verán más beneficiados con este tipo de tratamiento. RESULTADOS Se ha analizado una muestra de 100 pacientes y los resultados obtenidos para uno de los genes es que estas alteraciones presentan una baja incidencia. Sin embargo, con respecto al otro gen estudiado, la incidencia es del 25%, resultado también concordante con los obtenidos en otras líneas de investigación y con otro tipo de tumores, con lo que se demuestra que este marcador puede ser útil para determinar la sensibilidad a los tratamientos. La eficacia del tratamiento con quimioterapia depende de factores genéticos

18 Ayuntamiento de Segorbe MOINPLANA S.L. Ajuntament de Torreblanca

19 PATRONOS GUÍA PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN Ajuntament de Castelló Ajuntament de Burriana Ajuntament de Peníscola

20 Avda. Dr. Clará, Castellón Tel.:

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