1 - Factores pronósticos

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1 1 - Factores pronósticos Hay varias comunicaciones presentadas como póster que evalúan la eficacia de una firma genética para establecer el pronóstico de pacientes con melanoma. Abstract Validation, in silico and in vitro, of a gene-signature based risk score in cutaneous melanoma. La primera de estas comunicaciones (#9560) valida una firma de 8 genes en muestras fijadas en formalina de pacientes con estadio Ia a IIIc. Se evalúa un total de 206 pacientes. Las curvas de supervivencia de Kaplan y Meyer y al análisis de long Rank test demuestran que la firma genética es capaz de predecir la supervivencia de los pacientes y se valida respecto a los datos conocidos de TCGA estableciéndose un modelo de score para la estratificación del riesgo. Abstract Interim analysis of survival outcomes in a prospective cohort evaluating a prognostic 31-gene expression profile (GEP) test for melanoma. Una segunda comunicación evalúa una firma de 31 genes denominada GEP (gene expression profile)(#9573). Esta firma es capaz de clasificar los pacientes en dos grupos de riesgo alto y bajo. En este estudio se evalúa de forma prospectiva el valor de esta estatificación del riesgo en un grupo de 11 hospitales norteamericanos enfrentando el riesgo a la supervivencia libre de progresión y la supervivencia libre de melanoma. De las 25 recurrencias detectadas 20 ocurrieron en el grupo de riesgo alto, de ellos 10 (40%) tenían el ganglio centinela positivo. El 75% de los pacientes con ganglio centinela negativo que recayeron presentaban un riesgo alto. Cuando se combinaba el score de riesgo con el ganglio centinela se identificaba el 88% de las recidivas. Este estudio demuestra que la firma genética y el score de riesgo dan información pronóstica adicional a los métodos tradicionales de estadiaje como el Breslow y soportan su uso para la toma de decisiones. Abstract Performance of a 31-gene expression profile (GEP) test for metastatic risk prediction in cutaneous melanomas (CM) of the head and neck. La tercera comunicación evalúa la misma firma GEP de 31 genes pero en este caso en pacientes con melanoma cutáneo de la región de cabeza y cuello (#9576). De forma global el 73% de los pacientes que desarrollaron metástasis y el 88% de los que fallecieron tenían una firma génica de alto riesgo. La sensibilidad incrementaba al combinarlo con la biopsia de ganglio centinela demostrando como en el caso anterior la validez 1 de 5

2 de esta firma genética en predecir la evolución de los pacientes en una región anatómica en la que la biopsia de ganglio centinela suele ser problemática. Abstract Performance of a prognostic 31-gene expression profile test in stage III cutaneous melanoma subjects. Finalmente una tercera comunicación evalúa esta firma de 31 genes en el grupo de pacientes con estadio III (#9578). De nuevo la firma GEP era el mejor predictor de supervivencia libre de progresión y de supervivencia libre de metástasis tanto para el estadio IIIa como el III en global. De esta forma seríamos capaces de identificar mejor los pacientes candidatos a tratamiento adyuvante. El valor de estas firmas genéticas fue comentado en otras sesiones en que se comentó que hasta un tercio de las muertes por melanoma metastásico ocurren en pacientes que tenían inicialmente tumores T1 y el análisis genético de los pacientes permitiría identificar pacientes en riesgo en las poblaciones con melanomas más iniciales 2 - Metástasis cerebrales Abstract Safety and results of anti-pd1 combined with radiosurgery for the treatment of melanoma brain metastases. Aunque las metástasis cerebrales han destacado en las comunicaciones orales, alguna comunicación se ha presentado como póster. Una de las comunicaciones (#9552) evalúa la eficacia de pembrolizumab en asociación con radiocirugía en pacientes con metástasis cerebrales de melanoma. El estudio se realiza en 47 pacientes con objeto fundamental de conocer la seguridad del tratamiento. Se detecta incremento del edema cerebral en 4.7% de los pacientes y hemorragias en el 6.7% de los pacientes. Los pacientes vivos a 6 y 12 meses tras la radiocirugía fueron 66.7% y 57%. No se encontró diferencia en resultados o toxicidad en los casos en que el pembrolizumab se administró antes, durante o después de la radiocirugía. Este estudio nos permite constatar la seguridad de la asociación de pembrolizumab y radiocirugía sin incremento de toxicidad incluso en los pacientes tratados de forma concomitante con unos resultados de supervivencia muy esperanzadores. 2 de 5

3 3 - Melanoma Uveal Dentro de los posters encontramos tres comunicaciones de melanoma uveal. Abstract Phase II multicenter, single arm, open label study of nivolumab (NIVO) in combination with ipilimumab (IPI) as first line in adult patients (pts) with metastatic uveal melanoma (MUM): GEM1402 NCT La primera de ellas (#9533) está presentada por el GEM. En ella se evalúa la eficacia de la asociación de Ipilimumab más nivolumab a las dosis utilizadas en el ensayo CheckMate 067 en pacientes de primera línea de melanoma uveal metastásico. Se presentan datos de 19 pacientes de ellos 8 pacientes paran el tratamiento tras el primer ciclo 6 por progresión y 2 por toxicidad. Se objetiva toxicidad igual o superior a grado III en el 36.8% de los pacientes si bien todas las toxicidades se resuelven con manejo adecuado. La tasa de respuestas objetivas es de 15.8% y la de estabilizaciones 47.4%. La mediana de SLP es de 4.99 meses y la de supervivencia no está alcanzada. En la actualidad se ha reclutado la población completa de pacientes y se está a la espera de los resultados definitivos. Abstract The safety and early efficacy of high-dose ipilimumab (IPI) and the combination nivolumab plus ipilimumab (NIVO + IPI) in patients (pts) with uveal melanoma (UM). El MD Anderson presenta un estudio con pacientes con melanoma uveal tratado de forma adyuvante con Ipilimumab a dosis elevadas, además de otras dos cohortes metastásicas tratadas con ipilimumab o combinación de Ipilimumab más nivolumab (#9554). En la población de adyuvancia que tiene 10 pacientes se observa toxicidad en el 80% de los casos si bien las toxicidades son las habituales de Ipilimumab. En la población metastásica se presentan los resultados de respuesta con un 17% de estabilizaciones. Los datos de supervivencia y de respuesta a la combinación aún no son maduros. Abstract Intra-patient escalation dosing strategy with IMCgp100 results in mitigation of T-cell based toxicity and preliminary efficacy in advanced uveal melanoma. Finalmente el tercer estudio evalúa la eficacia del monoclonal IMCgp100 un anticuerpo biespecifico que se une a gp100 en melanoma y al linfocito T citotóxico (#9531). Se presentan resultados de un fase I en 19 pacientes con diferentes dosis escaladas. La toxicidad limitante de dosis fue la hepática y la dosis máxima 3 de 5

4 tolerada identificada la de 75 mcg. No se documentan respuestas objetivas pero un 63% de los pacientes presentan estabilización de las que un 24% se acompañan de reducción de tamaño tumoral mayor del 10%. La tasa de control de enfermedad a 16 semanas es del 32%. Si bien los resultados no parecen muy esperanzadores se ha decidido continuar con una fase de expansión dado el pésimo pronóstico de los pacientes con melanoma uveal. 4 - Otras neoplasias cutáneas En este apartado hay posters de carcinoma basocelular, carcinoma epidermoide y carcinoma de células de Merkel. En el último caso se han presentado diferentes datos que reafirman la eficacia y los resultados preliminares en primera línea que no se van a comentar. Abstract Follow-up of patients with complete remission of locally advanced basal cell carcinoma treated with vismodegib after treatment discontinuation: A retrospective multicentric French study. En el caso del carcinoma basocelular se ha presentado un estudio muy interesante de un conjunto de hospitales franceses que evalúan los resultados de la interrupción del tratamiento con vismodegib (#9535). En 119 pacientes tratados con este fármaco que consiguen respuesta completa, se interrumpe el tratamiento de ellos 21 se pierden para seguimiento y 6 fallecen antes de recidivar. La tasa acumulativa de recidiva a 18 meses de la interrupción es de 59.04% lo que significa que hay un 405 de pacientes que no vuelven a recidivar. Los basocelulares múltiples y los que no se localizan en cabeza y cuello son los que presentan el mayor riesgo de recidiva. 27 pacientes que presentaron recidiva fueron tratados de nuevo con vismodegib y en ellos la tasa de respuesta fue del 85.2%. Este estudio es importante ya que abre la puerta a una posible interrupción del tratamiento en pacientes que presentan una respuesta completa ya que además de que un 40% no recaen la mayoría de las recaídas se pueden rescatar de nuevo con el mismo fármaco. Abstract Efficacy and safety of single agent pan-her inhibitor dacomitinib in locally advanced unresectable or metastatic skin squamous cell cancer (sscc). Finalmente se presentan datos de dacomitinib, un inhibidor pan HER en pacientes con carcinoma epidermoide de piel no candidato a cirugía, radioterapia o quimioterapia (#9543). Se 4 de 5

5 tratan 42 pacientes obteniéndose respuestas objetivas en 28% (2% RC y 26% RP) con una mediana de duración de la respuesta de 11 meses. El fármaco es bien tolerado con toxicidades de grado III/IV en el 36% mayoritariamente diarrea y dermatitis. Un análisis molecular demuestra que los pacientes con mutaciones de HRAS/BRAF/NRAS tienen más posibilidades de no responder y que algunas mutaciones como HER3, CASP8, KMT2C y DCLK1 son exclusivas de los no respondedores. Dado que la eficacia de este fármaco es similar a la de anticuerpos anti EGFR de forma global estos parámetros moleculares permitirían seleccionar los pacientes con mayor posibilidad de respuesta. 5 de 5