Inmunoterapia en cáncer renal
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- Soledad Muñoz González
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1 Inmunoterapia en cáncer renal José Luis Pérez Gracia Departamento de Oncología Clínica Universidad de Navarra Pamplona, 1 de marzo de 2014
2 Inmunoterapia en cáncer renal Introducción Inmunoterapia activa Vacunas Adyuvantes Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia adoptiva Inmunomodulación Citoquinas Anticuerpos inmunorreguladores Conclusiones
3 Respuesta global 3.8 % Rosenberg, Nature Medicine 2004
4 MDX-011 Anti-PD-1 Activity in NSCLC:10/mg/kg Kras mutant Prior treatment: CBDCA/paclitaxel/bevacizumab, erlotinib, pemetrexed, HSP90 inhibitor Sznol, ASCO 2010
5 Wolchok, NEJM 2013
6 Palucka, Nature Reviews Cancer 2012
7 Melero, Clin Cancer Res 2013
8 Immune response Wolchok, Clin Cancer Res 2009
9 Inmunoterapia en cáncer renal Introducción Inmunoterapia activa Vacunas Adyuvantes Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia adoptiva Inmunomodulación Citoquinas Anticuerpos inmunorreguladores Conclusiones
10 Vacunación Variolización: China, S. X Vacunación: Edward Jenner (1796) Jenner vaccinating Edward Phipps. Oil painting by Earnest Board, 1920s
11 Tipos de antígeno 1. Ag de tejidos diferenciados ( normales ): PSA, CEA, MART-1 2. Ag de proteínas producidas por genes mutados: B-RAF, K-RAS 3. Ag embrionarios silenciados: Cancer-testis Ag: NY-ESO-1, MAGEA3, SSX2, 4. Ag. del estroma y vasculares: FAP, VEGFR2, 5. Ag virales: EBV, HPV
12 Vacuna autóloga realizada a partir de purificación de Heat shock protein complex autólogo del tumor renal 728 pts cáncer renal ct1b T4 N0 M0 o N1-2 M0 Vitespen vs observación Wood, Lancet 2008
13 Inmunoterapia en cáncer renal Introducción Inmunoterapia activa Vacunas Adyuvantes Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia adoptiva Inmunomodulación Citoquinas Anticuerpos inmunorreguladores Conclusiones
14 379 pacientes c. renal pt2-3bpn0-3 M0 6 dosis de suspensión celular de tumor autólogo (Ag) incubada con IFN acetato de tocoferol SLP Vacuna Observación Percentil m 42.1 m Jocham, Lancet Meses 70 meses 77.4% 67.8% (p=0.02) 72% 59.3%
15 C. renal células claras, nefrectomizado, 1ª línea TroVax (MVA-5T4); Antígeno oncofetal: Trophoblast glycoprotein, (TPBG, 5T4 ) Vector: virus vaccinia Ankara modificado (MVA) Amato, Clin Cancer Res 2010
16 C. renal células claras, nefrectomizado, 1ª línea TroVax (MVA-5T4); Antígeno oncofetal: Trophoblast glycoprotein, (TPBG, 5T4 ) Vector: virus vaccinia Ankara modificado (MVA) Amato, Clin Cancer Res 2010
17 Prostvac Dia 1: Vaccinia Días 14, 28, 54, 84, 112 y 140: fowlpox Drake, Nat Rev Immunol 2010
18 Walter, Nature Medicine 2012
19 Walter, Nature Medicine 2012
20 Walter, Nature Medicine 2012
21 Estudio fase III Sunitinib +/- IMA901 SUNITINIB C. renal c. claras estadio IV Candidatos a sunitinib HLA-A*02-positivos +/- nefrectomía +/- enfermedad medible 330 pacientes RECLUTAMIENTO FINALIZADO DICIEMBRE 2012 SUNITINIB CTX (1 dosis) IMA901 + GM-CSF (4 meses) NCT
22 Células dendríticas: adyuvante natural Células presentadoras de antígeno profesionales Adyuvantes naturales de vacunas Inmaduras: tolerancia Maduras: activan linfocitos T con especificidad de Ag Ralph Steinman, Premio Nóbel de Medicina 2011 (póstumo)
23 Sipuleucel Drake, Nat Rev Immunol 2010
24 SLP:3.7 m vs 3.6 m, p= vs m, p=0.03
25 Alfaro, J Immunol 2011
26 Alfaro, J Immunol 2011
27 Alfaro, J Immunol 2011
28 Inmunoterapia en cáncer renal Introducción Inmunoterapia activa Vacunas Adyuvantes Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia adoptiva Inmunomodulación Citoquinas Anticuerpos inmunorreguladores Conclusiones
29 174 pacientes con cáncer de ovario estadio III-IV
30 Restifo, Nat Rev Cancer 2012
31 93 pacientes con melanoma Linfodeplecion CTX 60 mg/kg/24 h durante 2 días Fludarabina 25 mg/m2/ 24 h durante 5 días Irradiación corporal total (2-12 Gy) TIL IL-2 altas dosis OR: 49-72% (3 cohortes) RC: 22% (20% duración >3 años) Rosenberg, Clin Cancer Res 2011
32 Inmunoterapia en cáncer renal Introducción Inmunoterapia activa Vacunas Adyuvantes: Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia adoptiva Inmunomodulación Citoquinas Anticuerpos inmunorreguladores Conclusiones
33 INTERFERON Tipo I: α, β, Tipo II: Activación respuesta inmune innata: NK, NKT, macrófagos Presentación Ag Maduración c. dendríticas Regulación proliferación celular, apoptosis,
34 Interleukina-2 proliferación de células T ex-vivo (Morgan, 1976) citolisis células T y NK perforinas, enz. granulares molec. adhesión Liberación citoquinas (IL-1,IL-6, TNF, )
35 RR: 21% Thompson, JCO 2008
36 Inmunoterapia en cáncer renal Introducción Inmunoterapia activa Vacunas Adyuvantes: Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia adoptiva Inmunomodulación Citoquinas Anticuerpos inmunorreguladores Conclusiones
37 Melero, Clin Cancer Res 2013
38 Melero, Clin Cancer Res 2013
39 Sznol, Clin Cancer Res 2013
40 Sznol, Clin Cancer Res 2013
41 Topalian, NEJM 2012
42 Topalian, NEJM 2012
43
44 Estudio fase III Nivolumab vs everolimus, 2ª-3ª línea NIVOLUMAB C. renal c. claras estadio IV 1-2 TKI previos 822 pacientes RECLUTAMIENTO CERRADO EVEROLIMUS NCT
45 Conclusiones El sistema inmunológico desempeña un papel fundamental en la etiopatogenia del cáncer Algunas manipulaciones del sistema inmunológico tienen gran actividad en un grupo significativo de pacientes Todavía quedan muchos puntos por resolver para extender este beneficio a todos los pacientes Combinaciones Biomarcadores
46
47 Muchas gracias por vuestra atención
48 C. renal células claras, nefrectomizado, 1ª línea TroVax (MVA-5T4); Vector: virus vaccinia Ankara modificado (MVA) Antígeno oncofetal: Trophoblast glycoprotein, (TPBG, 5T4 ); Amato, Clin Cancer Res 2010
49 Walter, Nature Medicine 2012
50 Topalian, NEJM 2012
51 Melero, Clin Cancer Res 2013
52 Suntharalingam, NEJM 2006
53 Suntharalingam, NEJM 2006
54 Phase I study presented at ASCO
55
56 Postow, NEJM 2012
57 Postow, NEJM 2012
58 Chang, NEJM 1997
59 Inmunoterapia en cáncer renal Introducción Inmunoterapia activa Vacunas Adyuvantes: Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia adoptiva Inmunomodulación Citoquinas Anticuerpos inmunorreguladores Estrategias futuras
60 Melero, Clin Cancer Res 2013
61 Chemotherapy Vaccination -CD137 Radiotherapy -OX40 Adoptive T-cell immunotherapy -CD40 -PD1 -CTLA-4 Antiangiogenic therapy T-reg Depletion/ inactivation Clinical Standard Clinical Trials Preclinical Studies Adaptado de: Melero, Nature Reviews Cancer 2007
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