PAPEL DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS DURANTE LA INFECCIÓN POR EL VIH

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1 PAPEL DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS DURANTE LA INFECCIÓN POR EL VIH Ma. Teresa Rugeles L. Grupo de Inmunovirología Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina Universidad de Antioquia

2 Infección por el VIH-1: fisiopatología compleja con alteraciones inmunes severas Número Función Células inkt mdc LT CD4+ Apoptosis Número IL-2 Marcadores de activación LT CD8+ IFN-γ Células NK Citotoxicidad pdc Número IL-12 Presentación Ag Citotoxicidad Marcadores de activación Expresión de CD28 Marcadores de activación Número IFN- Marcadores de activación

3 Infección por el VIH-1 Fase Aguda: Eliminación masiva de LT memoria efectora CD4+ CCR5+ en tejido linfoide asociado a mucosas (GI) Fase Crónica: Eliminación paulatina de LT CD4+ (RA, ROc)

4 Progresión de la infección por el VIH-1: sangre periférica vs GALT Z. Grossman et al, Nat Med

5 Mecanismos responsables de las alteraciones de los LT CD4+ Cuantitativas Eliminación a consecuencia directa de la infección viral: apoptosis, lisis osmótica, destrucción por el SI etc. Eliminación por mecanismos indirectos de la infección viral: hiperactivación inmunológica apoptosis Defectos en la maduración tímica Funcionales Alteraciones en el sistema inmune innato Papel de los LTreg??

6 Células T reguladoras

7 Fenotipo de los LT reguladores CD25 IL-10 Foxp-3 TGF-bm TGF-bs TCR CD4

8 Los LTreg controlan la activación de los LT efectores, de las CPA y de sus interacciones CPA - - T reg - LT efectores

9 Mecanismos de regulación de células Treg sobre células T C. Rueda et al, Iatreia in press 2009

10 Papel de las células Treg en la infección por VIH LT efector Treg FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 Protección Patogénesis Hiperactivación imunológica # células blanco Rta inflamatoria Daño tisular Rta efectora Eliminación viral Infecciones

11 Papel protector de las células Treg A.J. Chase et al, J. Virol Sin tratamiento H. Kared et al, AIDS. 2008

12 Regulación de la respuesta inmune antiviral por células Treg en sangre periférica LT CD4+ LT CD8+ TNF - IFN-g TNF - IFN-g E.A. Aandahl et al, J. Virol. 78, 2004

13 Expresión de FOXP-3 Acumulación de Tregs en amígdalas de individuos VIH-1+ con replicación viral activa VIH-Progresores VIH-No Progresores VIH-Negativos J. Nilsson et al, Blood 108, 2006

14 Alta expresión de moléculas asociadas con la regulación en amígdalas durante la replicación viral activa J. Nilsson et al, Blood 108, 2006

15 Mecanismos de acumulación de Treg en tejido linfoide??

16 La exposición al VIH reduce la apoptosis de células T CD4 + CD25 + Anexina V J. Nilsson et al, Blood 108, 2006

17 Foxp-3 El VIH induce la expansión de células Treg CD4 + CD25 - VIH Control CD25 Infección con HIV NLA-3 +anti-cd3/cd28 5 días J. Nilsson et al, Blood 108, 2006 / S. Amarnath et al, Retrovirology

18 CD25 Arbitrary units: IDO/GAPDH mrna IDO producido por CDp de individuos VIH-1+ induce la transformación de células efectoras a células Treg 30 IDO Control VIH LT CD4 LT CD8 20 Monocitos pdcs IDO-PE MFI VIH- VIH+ HAART LTNP G.M. Shearer et al / G.Yu et al, Transpl Immunol Foxp3

19 Modelo de la acumulación de células Treg en órganos linfoides durante la infección por el VIH CD VIH Contacto Apoptosis Foxp3 Tef T reg

20 Efecto de la terapia antirretroviral en la población de células Treg de sangre periférica y órganos linfoides

21 Los pacientes VIH+ en HAART tienen un bajo número de células Treg en lámina propia Frecuencia Número absoluto GALT H-J. Epple et al, Blood 108, 2006

22 El % células Treg en lámina propia disminuye después del tratamiento con esquema HAART H-J. Epple et al, Blood 108, 2006

23 Modelo del papel de LTreg en la infección por el VIH-1 Alta replicación viral Baja replicación viral T reg Acumulación de T reg No hay acumulación de T reg LT efectores suprimidos Alteración del control de la infección LT efectores activos Control inmune del HIV

24 Papel de las células Treg en la infección por VIH Infección crónica Protección LT ef Treg FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 Patogénesis Infección aguda???? Treg FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 FoxP3 Protección LT ef Patogénesis

25 Agradecimientos Paula Velilla Cesar Rueda Claire Chougnet Universidad de Antioquia Colciencias Universidad de Cincinnati

26 Nit: Personería Jurídica 564 del ICBF Los niños con SIDA si tienen futuro pero necesitan su colaboración Un niño con Sida puede llevar una vida normal si recibe un tratamiento adecuado, pero... éste se ve continuamente amenazado: Viven en condiciones de riesgo, no siempre sus familiares pueden apoyarlos, no tienen dinero para transporte, ni para una buena alimentación, no pueden o no saben como conseguir sus medicamentos... Apoyándolos su FUTURO será realidad Cuenta de ahorros Banco de Occidente #

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