DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA CELULAR, FISIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA

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Ángel Padilla Miranda
hace 8 años
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1 FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA CELULAR, FISIOLOGÍA E INMUNOLOGÍA TESIS DOCTORAL: EFECTO DE UNA VACUNA TERAPÉUTICA BASADA EN CÉLULAS DENDRÍTICAS SOBRE LA RESPUESTA INMUNE INNATA EN LA INFECCIÓN POR VIH MARIO FRIAS CASAS Córdoba, 2013

2 TITULO: EFECTO DE UNA VACUNA TERAPÉUTICA BASADA EN CÉLULAS DENTRÍTICAS SOBARE LA RESPUESTA INMUNE INNATA EN LA INFECCIÓN POR vih. AUTOR: MARIO FRIAS CASAS Edita: Servicio de Publicaciones de la Universidad de Córdoba Campus de Rabanales Ctra. Nacional IV, Km. 396 A Córdoba publicaciones@uco.es

4 TÍTULO DE LA TESIS: Efecto de una vacuna terapéutica basada en células dendríticas sobre la respuesta inmune innata en la infección por VIH DOCTORANDO/A: Manuel Mario Frías Casas INFORME RAZONADO DEL/DE LOS DIRECTOR/ES DE LA TESIS: D. Jose Peña Martínez, Doctor en Medicina y Cirugía por la Universidad de Granada, Catedrático en Medicina de la Universidad de Córdoba y Jefe de la Unidad Clínica de la Inmunología del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba certifica que: La tesis doctoral ha sido realizada bajo su dirección por D. Manuel Mario Frías Casas, Licenciado en Biología y Máster en Metodología de la Investigación en Ciencias de la Salud y se ha desarrollado de manera favorable y eficiente al objeto de estudiar la respuesta inmune innata ante la administración de una vacuna de células dendríticas autólogas a pacientes VIH +. El doctorando en estos años a mi juicio ha reunido condiciones suficientes para optar al grado de DOCTOR. La producción científica derivada de la tesis ha sido: 1.Effects of a therapeutic dendritic cell-based vaccine for HIV-1 infection on innate immunity. Viral Immunology.Vol.25(1) Effects of a therapeutic dendritic cell-based vaccine for HIV-1 infection on innate immunity. AIDS Research and Human Retroviruses. Vol.27 (10). AIDS 2011 Conference. Bangkok. Tailandia. Octubre Importancia de los diferentes receptores NK en el deterioro de la respuesta inmune innata observada en pacientes VIH + Virémicos. Inmunología. Vol.29 (1).2010 Por todo ello, se autoriza la presentación de la tesis doctoral. Córdoba, 22 de Mayo de 2013 Firma del/de los director/es Fdo.: José Peña Martínez

6 Agradecimientos En primer lugar agradecer al Dr. Peña la oportunidad que me ha brindado para la realización de esta tesis, por toda su confianza y afán de perfección durante todos estos años. Al Dr. Rafael González también por ayudarme en muchas ocasiones de manera científica y personal. Por supuesto también acordarme en este momento de mis compañeros y amigos del laboratorio del Servicio de Inmunología: Carmen, Alejandra, Inma, Silvia, Orlando, Sara, Aurora, Juan, Rocío, Ana, Bárbara y especialmente a Laura con la que he compartido muchos momentos. Esta tesis habría sido muy difícil sin ella. Agradecer también a todas las técnicos y facultativos del Servicio con las que he compartido momentos muy agradables y divertidos. Gracias a las tres Mª Joses, Rafaela, Rafi, Manolo, Rafa Solana, Corona y por supuesto a mis madres en el laboratorio que son Pilar y Marisa, para ellas dos un mundo de sincera gratitud, se preocuparon por mi como el que más y siempre lo recordaré. Como no acordarme de mis nuevos compañeros del Servicio de Infecciosos que me han acogido de una manera muy entrañable, han depositado su confianza en mí y con los que tengo puestas muchas esperanzas y metas. Gracias a Toto, Ana, Loreto, al gran Ismael, Laurita y por supuesto también a la Dra. Camacho y al Dr. Rivero. Agradecimiento de corazón a mis amigos de toda la vida que con el paso del tiempo van quedando los que lo son realmente y que son ya parte de mi familia: Bea, Sori, Raúl, Juan, Laura, Javi y Maritere. Obviamente un recuerdo muy especial para mi amiga Sara, tengo la extraña sensación de que has estado muy presente en estos meses y me has obligado a hacer esta tesis, nunca te olvidaré doctora. Mil gracias también a mis cuñados/as, hermana y mujer, sobretodo ésta última que es la que me ha aguantado durante todo este tiempo y la que ha siempre ha creído en mi ciegamente y me ha apoyado en todo. Espero recompensarte como te mereces. Y finalmente a mis padres, esta tesis no es más que una humilde forma de agradecimiento por vuestro sacrificio durante mi toda mi existencia. GRACIAS.

8 "De ti aprendí a ser la mano que da sin recibir, generosa y leal" A mis padres y a Sara A.B.

10 Índice

12 1. Introducción 1.1 Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida: Aspectos epidemiológicos y sociales 1.2 La infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana 1.3 Respuesta inmune frente al VIH Células NK como parte esencial de la respuesta innata 1.5 Efecto de la infección por VIH-1 en las células NK 1.6 Molécula HLA-G 1.7 HLA-G en la infección por VIH 1.8 Terapias del SIDA 1.9 Vacuna terapéutica basada en células dendríticas 1.10 Vacuna terapéutica CD-DM: Efecto sobre la respuesta adaptativa y ausencia de estudios sobre la respuesta innata 2. Objetivos 3.Pacientes, Materiales y Métodos 3.1 Pacientes y diseño del estudio 3.2 Metodología 3.3 Materiales 3.4 Creación de la vacuna terapéutica de células dendríticas autólogas en el Hospital Clinic 4.Resultados 4.1 Distribución de las subpoblaciones NK 4.2 Expresión de receptores específicos de HLA en células NK 4.3 Concentración de HLA-G soluble 5.Discusión

13 6.Conclusiones 7.Referencias 8.Anexo 8.1 Abreviaturas 8.2 Grupos de pacientes 8.3 Tablas con porcentajes de Citometría 8.4 Publicación

14 1. Introducción

70 2. Objetivos

74 3. Pacientes, Materiales y Métodos

92 4. Resultados

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108 5. Discusión

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122 6. Conclusiones

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126 7. Bibliografía

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144 8. Anexo

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