INTERFERON. Efectos Inmunomoduladores Induce expresión de MHC clase I Activa macrófagos Células asesinas naturales Linfocitos T citotóxicos

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1 INTERFERON Efectos antivirales directos Reclutamiento de células inmunes Efectos Inmunomoduladores Induce expresión de MHC clase I Activa macrófagos Células asesinas naturales Linfocitos T citotóxicos Inducción de diferenciación celular Secreción de citocinas Estimula producción de células ayudadoras (Th-1) que sintetizan IFN-γ e IL-2 Reduce las células Th-2 que sintetizan IL-4 e IL-5 Propiedades antinflamatorias, inhibiendo IL-1, IL-8 y TNF-γ y estimulando IL-10 Howard C. et.al, J. Hepatol:31-l

2 RIBAVIRIN A Análogo sintético de guanosina Administrado solo no es útil para el tratamiento de infección por VHC Adicionado al IFN mejora la respuesta al mismo Selectivamente inhibe RNA polimerasas in vitro Howard C. et.al, J. Hepatol:31-l

3 INTERFERON -PEGILACIÓN Disminuye la eliminación Absorción t ½ hrs C max (8-12) - (48-72) hrs Eliminación t ½ 4 40 hrs

4 Algoritmo de manejo de hepatitis C Hepatitis crónica C (Anti-VHC y PCR cualitativo positivo) Genotipo Carga viral VHC Biopsia hepática (?) Genotipo 1 Genotipo 2,3 PegIFN Ribavirina g/d 48 semanas Tx PegIFN Ribavirina 800mg/d 24 semanas Tx PCR 12 semanas NO Detener tratamiento Descenso < 2 log 10 PCR 48 semanas RV final Tx PCR 72 semanas RV sostenida PCR 24 semanas RV final Tx PCR 48 semanas RV sostenida

5 Algoritmo de manejo de hepatitis C Hepatitis crónica C (Anti-VHC y PCR cualitativo positivo) Genotipo Carga viral VHC Biopsia hepática (?) Genotipo 1 Genotipo 2,3 PegIFN Ribavirina g/d PegIFN Ribavirina 800mg/d 24 semanas Tx PCR 12 semanas NO Detener tratamiento Descenso < 2 log 10 PCR cualitativo 24 sem Continuar Rx Por 24 se mas PCR 24 semanas RV final Tx PCR 48 semanas RV sostenida

6 Algoritmo de manejo de hepatitis C Hepatitis crónica C (Anti-VHC y PCR cualitativo positivo) Genotipo Carga viral VHC Biopsia hepática (?) Genotipo 1 Genotipo 2,3 PegIFN Ribavirina g/d PegIFN Ribavirina 800mg/d 24 semanas Tx PCR 12 semanas NO Detener tratamiento Descenso < 2 log 10 PCR cualitativo 24 sem Continuar Rx Por 24 se mas PCR 24 semanas RV final Tx PCR 48 semanas RV sostenida

7 Hepatocitos infectados Hepatocitos no infectados Sangre periférica ( carga viral ) Infección de novo T ½ de los viriones del HCV libres en sangre periférica 2.7 hrs Células extra-hepáticas infectadas Degradación Se producen viriones cada día Pawlotsky JM Semin. Liver Dis 2005;25:72

8 Hepatocitos infectados Hepatocitos no infectados Sangre periférica ( carga viral ) Infección de novo Tratamiento antiviral Células extra-hepáticas infectadas Degradación Pawlotsky JM Semin. Liver Dis 2005;25:72

9 Hepatocitos infectados Hepatocitos no infectados Sangre periférica ( carga viral ) Infección de novo Tratamiento antiviral Células extra-hepáticas infectadas Degradación Pawlotsky JM Semin. Liver Dis 2005;25:72

10 Cinética Viral y Perfiles de respuesta HCV-RNA Respondedores lentos Tiempo negativo Respondedores rápidos Tiempo negativo Nivel de detección Fin del tratamiento

11 Cinética Viral y Perfiles de respuesta HCV-RNA Respondedores lentos Tiempo negativo Respondedores rápidos Terapia extendida Tiempo negativo Nivel de detección Fin del tratamiento

12 Respuesta Viral Sostenida RVR ( 4ª. Sem) % RVT (12ava. semana) % Sensibilidad Especificidad VPP VPN Exactitud * RM= 0.072, IC 95%: ; p= ** RM= 0.016, IC 95%: ; p = 0.001

13 Hepatitis B Medicamentos aprobados, Interferon pegilado alfa 2a y alfa 2b Agentes núcleos(t)idos: - lamivudina - adefovir - entecavir - tenofovir

14 Tratamiento de hepatitis B Seleccionar a los pacientes que obtendrán mayor beneficio HBeAg +. Niveles > 2 de ALT, Genotipos A o B HBeAg -. Biopsia hepática

15 HBsAg (+) ALT / VHB-DNA (+) HBe Ag (+) HBe Ag (-) ALT Normal ALT Elevada ALT Normal < 2x > 2x Seguimiento en 3 meses Seguimiento en 1-3 meses Descompensación Seguimiento en 6 meses AN Respuesta Suspender Tx?? / Seguimiento Si No Biopsia AN o IFN Sin respuesta Estudiar otras estrategias

16 Infección por Virus de Hepatitis B Lamivudina 1 año 14% 2 año 38% 3 año 49% 4 año 66% 5 año 69% Dominio C de la enzima viral M552V, M552I Dominio B de la enzima viral L528M Adefovir 3 año 1.8% Dominio C de la enzima viral N236T Entecavir Dominio B de la enzima viral I169T Dominio E de la enzima viral M250V

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