HPV.APORTE DE LAS VACUNAS. Dr Jose M. Ojeda F Centro de Oncología Preventiva Facultad de Medicina U. de Chile

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1 HPV.APORTE DE LAS VACUNAS Dr Jose M. Ojeda F Centro de Oncología Preventiva Facultad de Medicina U. de Chile

2 DNA LCR E : genes tempranos L : genes tardíos Mas de 100 genotipos, 30 genotipos infectan tracto genital Genotipos de Alto riesgo: Genotipos de Bajo riesgo: 16, 31, 33, 35, 52, 58, 67 6, 11, 13, 44,74 18, 39, 45, 59, 68, 70 30, 53, 56, 66 26, 51, 69, 82

3 EPIDEMIOLOGIA DE INFECCIONES GENITALES POR HPV

4 PREVALENCIA DE INFECCIONES GENITALES HPV % < >65 Edad Cancer Epidemiol Biomarker & Prevention 13 (12) 2271,2004

5 DISTRIBUCION DE GENOTIPOS DE HPV Internacional Chile % Genotipos HPV

6 INFECCIONES GENITALES POR HPV 1 año Infección Transiente Infección HPV 2 años Infección Persistente 2-5 Lesion de 4-5 Lesion de 5-10 Bajo Grado Alto Grado Carcinoma Invasor HPV : Bajo y Alto Riesgo Alto Riesgo Alto Riesgo

7 HPV Y PATOGENIA DEL CANCER CERVICO UTERINO La patogenia del cáncer cérvico uterino implica la infección por HPV de riesgo oncogénico y de cofactores. El genoma de HPV está presente desde el inicio del proceso neoplásico y permanece por siempre en las células malignas (marcador). El DNA viral se encuentra integrado al genoma celular en las células de los carcinomas. ón del genoma ocurre con interrupción del gen viral E2. La expresión permanente de genes virales E6 y E7 es fundamental en la transformación celular y oncogenesis.

8 Pagliusi et al. Vaccine 23:569,2004

9 VACUNAS Y VACUNACIONES HPV VACUNAS PREVENTIVAS: - Inmunidad mediada por Anticuerpos (neutralizantes) -Respuesta inmune contra proteinas estructurales L1 y L2 -Previene infecciones VACUNAS TERAPEUTICAS: - Inmunidad mediada por celulas -Respuesta inmune contra proteinas no estructurales E2,E6 y E7 -Controla lesiones

10 RESPUESTA INMUNE A HPV Human cellular immune responses against HPV in cervical neoplasia S. Man Exp Rev Mol Med Oct 1998

11 INMUNIDAD HPV vlos HPV son virus DNA sin intermediarios de RNA de doble hebra para inducir inmunidad. vel genoma viral codifica principalmente nucleoproteinas no secretadas, que no son presentadas efectivamente por las células infectadas. vla mayoria de las proteinas virales no estructurales se expresan en bajos niveles, comparadas con las proteinas inmunogénicas de otros virus vlos HPV infectan celulas epiteliales (mucosas) con respuesta predominantemente anti inflamatoria (IL10 y TGF-ß) vla infección viral induce proliferación celular, mas que citolisis, sin generar señales o liberación de antigenos para inducir inmunidad natural. v La inducción de inmunidad ocurre en mucosas (IgA secretora) vla infección no tiene fase virémica y como las células infectadas no desarrollan lisis hay baja presentación antigénica sistémica.

12 PRODUCCION Y ENSAYO VACUNA ANTI HPV LCR E : genes tempranos Celula productora de VLP VLP L : genes tardíos

13 VACUNAS HPV

14 VACUNAS HPV CON VLP

15 VACUNAS HPV:Etapas de desarrollo. Estudios Preclínicos.Estudios en animales (Suzich et al PNASci 1995) Estudios de Seguridad e Inmunidad.Fase 1 (Harro et al JNCI 2001) Estudios de Eficacia Virológica.Fase 2 (Castle et al) Estudios de Eficacia Clínica. Fase 3 (Koutsky et al 2002)

16 Gardasil Cervarix Science 29 April 2005

17 Lowy D. Et al J.Clin. Invest 116: , 2006

18 INMUNIDAD PARA OTROS HPV Harper D. et al Lancet 367, 1247, 2006

19 VACUNAS PREVENTIVAS PARA HPV v Protegen contra los HPV oncogénicos 16 y 18. No protege contra otros genotipos v Pueden prevenir infecciones por HPV (16 y 18), pero no elimina ni protege contra infecciones persistentes ya existentes v No corresponde estrictamente a una vacuna para el cáncer cérvico uterino, sino para infecciones por HPV asociadas. v No reemplaza al PAP en la prevención del Cáncer Cérvico Uterino

20 Interrogantes en Vacunas para HPV Duración de la protección? Podría una vacuna contra L1 de HPV16/18 proteger contra otros genotipos? Podría la vacuna de L1 proteger a hombres y reducir de esta manera la transmisión a mujeres? Quienes deberían vacunarse? Sería necesario incrementar la inmunogenicidad de los genotipos? Costos? Vacuna puede afectar el screening del Cáncer Cérvico Uterino?

21 VACUNAS TERAPEUTICAS Vaccination to Prevent and Treat Cervical Cancer B.S. Richard et al Human Pathology 35(8): ,2004

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