Dr. Fernando Arrieta Dpto. Inmunizaciones CHLA EP

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1 Virus del Papiloma Humano Dr. Fernando Arrieta Dpto. Inmunizaciones CHLA EP

2 VPH: Agente ADN Virus de doble cadena Flia: Papillomaviridae Producen infección en tejidos estratificados de piel y mucosas de humanos y algunos animales

3 Virus del Papiloma Humano Existen más de 100 tipos Se clasifican en Alto riesgo oncológico Bajo j riesgo oncológico 40 dan lesiones genitales anales 15 son los más oncogénicos

4 Cómo se contagia VPH? Muy fácil transmisión, piel a piel No requiere penetración > probabilidad de adquirir infección es al inicio de las relaciones sexuales, pero puede adquirirse i durante toda la vida sexual activa

5 Lesiones y Tipo de VPH Enfermedad Tipo de VPH Verrugas cutáneas 1, 2, 3, 4, 7, 10 Verruga Genital Anal 6, 11, 42, 43, 44, 55 Muy alto riesgo 16, 18, 31, 45 Cáncer Genital Alto riesgo 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59 Probablemente alto riesgo 26,53, 66, 68,73, 82 Papilomas Orales 6, 7, 11, 16, 32

6 Tipos de VPH Oncogénicos Verrugas Genitales

7 Relación VPH Cáncer

8 Localización VPH y Cáncer VPH responsable del: Cuello uterino 100% Vulva 50% Vagina 65% Pene 35% Ano 90% Orofaringe 60%

9 Infección por VPH Mayoría de las infecciones i en mujeres jóvenes son temporales y retroceden: 70% en un año 90% en dos años Si la infección persiste (5 a 10 % de las infectadas) puede evolucionar a lesiones pre malignas y cáncer de cuello (15 20 años)

10 Infección por VPH Preservativos disminuyen el riesgo de infección, pero no totalmente Nuevas infecciones por VPH pueden ser adquiridas a cualquier edad A mayor edad: Disminuye i la frecuencia de infecciones i Aumenta el riesgo de infección persistente

11 Infección por VPH Aproximadamente 50% de las mujeres con vida sexual activa se infectarán en algún momento con VPH oncogénico, generalmente muy cercano al inicio de las relaciones sexuales

12 Progresión de la infección por VPH al CCU Por cada de mujeres infectadas con VPH: desarrollarán lesiones pre cancerosas desarrollarán carcinoma in situ desarrollarán cáncer invasor ( a menos que se detecten lesiones precozmente)

13 Ciclo de vida del VPH en Cérvix 1. Partículas virales se ensamblan y el virus se libera 2. El virus utiliza las células del huésped para replicar el ADN viral y expresar las proteínas codificadas 3. El VPH infecta la capa basal del epitelio cervical

14 VPH: Patogenia Cáncer Cuello Utero Epitelio Normal Infección Por VPH NIC 1 NIC 2 NIC 3 Cáncer del Cuello NIC = Neoplasia Intra epitelial Cervical

15 Tipos de VPH en CCU HPV genotype % % % % Other X Cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%) Vaccine types Adapted from Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111:

16 CCU en Uruguay Se diagnostican aprox. 353 casos y se reportan 140 muertes al año CCU ocupa el 3er lugar en la incidencia de cáncer en mujeres de todas las edades y el 2do en mujeres de 15 a 44 años Mortalidad por CCU ocupa el 2do lugar en mujeres Mortalidad por CCU ocupa el 2do lugar en mujeres de 15 a 44 años

17 Incidencia de cáncer de diferentes sitios en mujeres uruguayas

18 Prevención Primaria y Secundaria del CCU Prevención eecó Primaria a Prevención Secundaria Intervención utilizada en Tratamiento usado en personas con evidencia personas sin evidencia de enfermedad para clínica de enfermedad disminuir o detener el para prevenir su progreso de la mismaen desarrollo ej. vacunas etapas tempranas Normal Infección HPV Persistencia Vacunas Lesiones Precancerosas Cáncer Invasor Tamizaje Curso de Vacunador 2013

19 Mejor Estrategia para Prevenir CCU Para reducir significativamente la incidencia del CCU: Vacunación + Papanicolau

20 Vacunas contra VPH

21 Vacunas disponibles: Gardasil (Merck Research Laboratories) Gardasil 9 (Merck Research Laboratories) Cervarix (Glaxo Smith Kline) Td Todas son vacunas inactivadas, elaboradas lb con Virus Like Particles (VLP) del fragmento L1de la cápside viral, mediantetecnologíatecnología recombinante Inducen formación Acs neutralizantes

22 VPLs de los tipos: Composición: Gardasil il 6 (20 mcg) 11 (40 mcg) 16 (40 mcg) 18 (20 mcg) Tetravalente (VPH4) Adyuvante: hidroxifosfato sulfato de aluminio

23 VPLs de los tipos: Composición: Gardasil 9 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 Mujeres de 9 a 26 años y varones de 9 a 15 años (Dic/2014)

24 VLPs de los tipos: Composición: Cervarix 16 (20 mcg) 18 (20 mcg) Bivalente (VPH2) Adyuvante: ASO4 (hidróxido de aluminio + lipopolisacárido obtenido de Salmonella Minnesota 38)

25 Inmunogenicidad Estas vacunas inducen títulos de Acs más altos que la infección natural en más del 98% de los vacunados Pero el umbral protector mínimo es desconocido Se han isto > tít los de Acs en ac na bi alente Se han visto > títulos de Acs en vacuna bivalente, pero su relevancia clínica es desconocida

26 Eficacia: Gardasil En mujeres entre 16 y 26 años: Cáncer cérvico uterino: 98% Cáncer vulvar y vaginal: 99% Verrugas genitales: 99% En hombres entre 16 y 26 años: Verrugas genitales: 89% Verrugas genitales: 89% Cáncer anal: 78%

27 Eficacia: Cervarix En mujeres entre 16 y 26 años: Cáncer cérvico uterino: 99% Protección cruzada para 31 y 45

28 Protección Cruzada: VPH2 parece ser más eficaz que VPH4 contra tipos no vacunales 31, 33 y 45 p, y La protección contra infecciones persistentes de 31 y 45 parece disminuir a medida que aumenta el tiempo de seguimiento: disminución de títulos de Acs? Malagon et al. 2012, Lancet Infect Dis 12:781 9

29 Vacunas: Son profilácticas i (no hay evidencia i que avale su uso terapéutico) Conservación: 2 a 8º C. No congelar Dosis: 0,50 ml Vía de administración: I/M

30 Esquemas: Gardasil y Gardasil 9 : Cervarix : (mujeres de 9 a 14 años) No son intercambiables: un esquema iniciado con una vacuna se debe continuar con la misma

31 Efectos adversos: Reacciones locales: l 10% Generales: fiebre, cefaleas, nauseas, vómitos, mio artralgias artralgias,erupción Severas: anafilaxia, fl CBO : < 1% Lipotimia

32 Contraindicaciones: Anafilaxia a una dosis previa o a uno de sus componentes Fiebre: posponer p su aplicación Embarazadas:?

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