VPH y Cáncer Cervical

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1 UICC VPH y Cáncer Cervical CURRICULUM

2 01 Capitulo 3. Rol del VPH Ahti Anttila PhD Director de Investigación, Registro de Cáncer Finlandés Helsinki, Finlandia Harri Vertio MD, PhD Secretaria general, Sociedad de Cáncer Finlandesa Helsinki, Finlandia

3 02 Papilomavirus (1) DNA virus sin membrana cubierto por una capa de proteína (cápside), Generalmente ataca los epitelios Están ampliamente distribuidos entre los vertebrados - Específicamente los que poseen piernas Existe un gran número de papilomavirus - ~200 tipos encontrados en animales y humanos

4 03 Papilomavirus (2) Detección y tipificación es basada en la secuencia de ácidos nucleicos. - Nuevo tipo: >10% de variación en la secuencia - Subtipo: 2-10% de variación en la secuencia - Variante: <2% de variación en la secuencia A los tipos se le asigna un numero siguiendo una secuencia basada en el orden en que son descubiertos - No se relaciona con la filogénica Doble cadena, ~8 kilo bases, estático - Pre-combinación y mutación son eventos raros

5 04 Virus del Papiloma Humano Región temprana (6 MCA): E6 y E7 son onco-proteínas transformadoras; otras son necesarias para la replicación viral Región tardía: codifica para 2 proteínas de la cápside viral; L1 MCA = la región mas conservada y usada para la identificación de nuevos tipos Región reguladora corriente arriba (Upstream): secuencias que controlan la transcripción del genoma viral

6 05 Ciclo infeccioso del VPH Partículas virales ensambladas Células infectadas listas para descamación e infección de individuos susceptibles Células diferenciadas Genes E y L virales Expresados Células en replicación Solo expresan genes E Se producen niveles muy bajos de proteínas El virus infecta un keratinocito basal en un bajo numero de copias por célula (<10) No hay viremia, no hay lisis celular o muerte, largo proceso infeccioso Miles de genomas viral es por célula Amplificación del ADN viral en células que no se replican activamente Las células y el virus se replican juntos

7 06 Virus del Papiloma Humano Afinidades diferentes para el lugar de infección - Cutáneo: epitelio escamosos keratinizado - Mucosa: epitelio no keratinizado Tipos - Bajo riesgo (VPH 6, 11, 42, 43, 44): mayormente en lesiones de bajo grado y condilomas - Alto grado (VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68): mayormente en lesiones de alto grado y cáncer - Otros posibles tipos de VPH de alto grado incluye los siguiente: 26, 53, 66, 73, 82 - Especies: diferencias mínimas en la secuencia del ADN podría afectar la protección cruzada

8 07 Epidemiología genotipo VPH Infecciones de VPH de alto y bajo riesgo Other X Casos de cáncer atribuidos a los mas frecuentes genotipos de VPH (%) Adaptado de: Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111:

9 08 Riesgo de Cáncer Cervical por tipo de VPH Negativo ,000 Razón de Probabilidad (95% intervalo de confidencia) Adaptado de: Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:

10 10 VPH prevalencia por región Europe South Africa Asia Africa Porciento Low-risk HPV HPV 16 Other high-risk HPv

11 09 VPH y cáncer: alto riesgo Cancer Riesgo relativo Cáncer de pulmón - fumar 10 Cancer de hígado - VHC 20 Cancer de hígado - VHB Cancer cervical VPH* * Riesgo asociado con infección persistente por HPV oncogénico

12 Prevalencia del VPH en mujeres con citología normal % de prevalencia de HPV Modelo ajustado No ajustado < >69 Grupos por edad Adatado de : de Sanjosé S et al. Lancet Inf Dis 2007;7:

13 12 Prevalencia de tipos de VPH específicos a lesiones del cérvix Prevalencia general del VPH de cualquier tipo: - 71% de las lesiones escamosas de cérvix de bajo riesgo - 84% de las lesiones escamosas de cérvix de alto riesgo

14 13 Tasa de incidencia de cáncer cervical Global Incidencia estimada estandarizada por edad por 100,000 cérvix, todas las edades

15 14 Tasas estimadas de incidencia y mortalidad Tasas estimadas de incidencia y mortalidad a nivel mundial de cáncer del cérvix por región estandarizadas por edad Mortality rate Incidence rate World N = 275,000 N = 530,000 More developed N = 33,000 N = 77,000 Less developed N = 242,000 N = 453,000 Source: IARC GLOBOCAN Rate per 100,000 (AS-w)

16 15 La carga por infecciones con VPH La infección por VPH tiende a causar infección en la zona de transformación de los tejidos epiteliales: Cérvix, ano, vulva, vagina, y pene son ejemplos de áreas anatómicas con zona de transformación La infección con VPH esta asociada con un incremento en el riesgo de cáncer de oro-faringe que puede incluir la cavidad oral, esófago, laringe y la piel. Entre todas las áreas anatómicas afectadas por cáncer relacionado a infección con VPH, el cérvix es el órgano mas frecuentemente afectado

17 16 Historia natural de la infección anogenital Los factores determinantes mas importantes de la infección ano-genital por VPH son: - Edad del primer coito - Número de parejas sexuales en la vida de la mujer o su pareja La mayoría de los estudios muestran una protección significativa pero incompleta con el uso del condón - Uso incorrecto o no consistente - La infección por VPH puede existir en áreas del epitelio genital que no están protegidas por el condón

18 17 Infección por VPH a través de los etapas de la enfermedad: una historia natural compleja Infección inicial (exposición) Infección transitoria Infección persistente progresion Cérvix Normal Infección productiva Lesión Precancerosa Lesión invasiva eliminación regresión NIC 1+ NIC 2+ NIC 3+ Cancer HPV de alto riesgo toma más tiempo en eliminarse que el de bajo riesgo Adaptado del IARC, 2007

19 18 Factores de riesgo Primer coito a una edad temprana Primer parto a una edad temprana Número alto de embarazos Inmunosupresión - VIH, otras enfermedades, o quimioterapia Fumar Uso prolongado de anticonceptivos orales Infección con VIH u otras ETS - Herpes o Clamidia tracomatosa Fallo en la prevención y tratamiento de lesiones premalignas

20 19 Co-factores El impacto del VPH con otros cofactores relacionados a la historia natural de la enfermedad no es completamente entendido Con cofactores virales, su efecto a través del tiempo en el desarrollo del cáncer no se ha podido completamente valorar Alto grado de adquisición y resolución espontánea - Perfil de exposición de alto riesgo o inmunidad natural Inmunosupresión del huésped puede ser importante en el desarrollo de neoplasia o cáncer de cérvix

21 20 Rol de la coinfección por VIH Una gran proporción de las mujeres VIH-positivas están infectadas con diferentes tipos de VPH Infección por VPH es mas propensa a persistir en mujeres VIH-positivas que en las que son negativas En las regiones con la incidencia mas alta de cáncer de cérvix en el mundo, particularmente África, también son altas la prevalencia e incidencia del VIH y el sarcoma de Kaposi

22 21 Prevención del cancer relacionado al VPH Efectividad de las pruebas citológicas en programas organizados para el tamizaje del cáncer cervical basados en la población. Desde el 1960 el tamizaje ha contribuido un 70-80% a la reducción de la incidencia del cáncer cervical en países de altos recursos Cobertura y garantía en la calidad son cruciales Los programas de tamizaje en países de bajos recursos no existen o son inefectivos - Esto se atribuye a los bajos recursos (suministros, personal entrenado, equipo, controles de calidad, infraestructuras y procedimientos efectivos para el seguimiento de los pacientes)

23 22 Prevencion del cáncer relacionado al VPH Falta de información completa sobre: - Sostenibilidad y efectividad de pruebas de tamizaje alternas (Ej., detección del VPH o la inspección visual) en impactar la incidencia y mortalidad por cáncer - Sostenibilidad y efectividad de información sobre otros métodos de prevención como la vacunación contra el VPH Evaluación de la etiología multifactorial, y promoción de la salud por medio de la educación en salud y asesoramiento relacionado de mujeres y hombres es importante y debe formar parte integral de todos los programas de control del cáncer cervical

24 23 Muchas gracias Esta presentación se encuentra disponible (en inglés) en

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