FICHA TÉCNICA. KYBERNIN P 500 U.I U.I. Liofilizado mg mg Antitrombina III 500 UI 1000 UI Proteína total mg mg

Transcripción

1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO KYBERNIN P 500 UI KYBERNIN P 1000 UI 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 2.1 Composición cualitativa Principio activo: Antitrombina III humana 2.2 Composición cuantitativa KYBERNIN P 500 U.I U.I. Liofilizado mg mg Antitrombina III 500 UI 1000 UI Proteína total mg mg La solución reconstituida contiene 50 U.I. de antitrombina III/ml. Actividad específica: 5,3 U.I. de antitrombina III/mg de proteína, aproximadamente. 3. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución para inyección o perfusión 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Profilaxis y tratamiento de complicaciones tromboembólicas en: - Deficiencia congénita de antitrombina III - Deficiencia adquirida de antitrombina III 4.2. Posología y forma de administración Posología La dosificación y duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la enfermedad y del cuadro clínico. La dosis y la frecuencia de administración en cada paciente deben basarse siempre en la eficacia clínica y en la evaluación de los parámetros de laboratorio. Una unidad internacional (U.I.) de antitrombina III es equivalente a la cantidad de antitrombina III presente en 1 ml de plasma humano normal citratado. Esta concentración corresponde al 100% La administración de 1 U.I. de KYBERNIN P por kilo de peso corporal eleva la actividad de la antitrombina III en aproximadamente un 1,5%. La dosis inicial se determina mediante la fórmula siguiente: Unidades requeridas = peso corporal [kg] x (100 actividad actual de la antitrombina III [%]) x 2/3. La actividad de antitrombina III debe incrementarse inicialmente a un nivel del 100%. Posteriormente, durante todo el tiempo que dure el tratamiento debe mantenerse sobre un 80% aproximadamente. 1 de 5

2 El cálculo de la dosis necesaria debe basarse en las determinaciones de laboratorio de la actividad de antitrombina III. Se realizarán, como mínimo, dos determinaciones diarias hasta la estabilización del paciente. Después será suficiente con una determinación diaria, que se realizará siempre antes de la administración de KYBERNIN P. Debe tenerse en cuenta que la semivida de antitrombina III puede acortarse considerablemente en ciertas condiciones clínicas, como puede ser la coagulopatía intravascular diseminada. Forma de administración Reconstituir la preparación tal como se describe en el apartado 6.6 e inyectar o perfundir la solución lentamente por vía intravenosa (máximo 4ml/min) Contraindicaciones Se recomienda extremar la precaución en pacientes con alergia conocida a los componentes del preparado Advertencias y precauciones especiales de empleo Datos de ensayos clínicos y de revisiones sistemáticas sobre al uso de antitrombina III para el tratamiento de recién nacidos prematuros en la indicación no autorizada de síndrome de distrés respiratorio del recién nacido (IRDS, por sus siglas en inglés) sugieren un mayor riesgo de hemorragia intracraneal y mortalidad unido a la ausencia de efecto beneficioso demostrado.si se presenta alguna reacción de tipo alérgico o de tipo anafiláctico (ver también apartado 4.8), deberá interrumpirse inmediatamente la administración de KYBERNIN P e iniciar el tratamiento adecuado. Deberán seguirse las normas específicas vigentes de tratamiento del shock. En beneficio de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre KYBERNIN P se deje constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado. Cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la aparición de enfermedades debidas a la transmisión de agentes infecciosos. Esto también se refiere a la posible transmisión de patógenos de naturaleza desconocida. Sin embargo, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos se reduce por: - La selección de donantes mediante un reconocimiento médico y el despistaje de AgHBs y anticuerpos frente a VIH y VHC en las donaciones individuales. En las mezclas de plasma se realizará el despistaje de AgHBs y la detección de anticuerpos frente a VIH. - El análisis de material genómico del VHC en las mezclas de plasmas. - Los procedimientos de inactivación/eliminación incluidos en el proceso de producción que han sido validados utilizando virus modelo. Estos procedimientos se consideran efectivos para VIH, VHC, VHA y VHB. Los procedimientos de inactivación/eliminación pueden tener un valor limitado en virus no envueltos tales como el parvovirus B 19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada (infección fetal) y para sujetos con inmunodeficiencia o con una producción aumentada de hematíes (p.ej. con anemia aplásica). Se recomienda la vacunación adecuada (hepatitis A y hepatitis B) para los pacientes con deficiencia congénita en tratamiento regular con KYBERNIN P Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La acción de la heparina incrementa significativamente la actividad de antitrombina III. Esto puede reducir considerablemente la semivida de antitrombina III. El tratamiento con heparina en pacientes sometidos a tratamiento con antitrombina III incrementa el riesgo de hemorragias en estos pacientes. La administración concomitante de heparina debe realizarse con especial precaución en pacientes con riesgo aumentado de hemorragia. En caso de emplearse heparina en estos pacientes, únicamente se utilizarán dosis bajas de heparina estándar ( 500 UI de heparina estándar por hora). El efecto sobre los parámetros de la coagulación y la actividad de antitrombina III deben 2 de 5

3 controlarse estrechamente. La administración concomitante de antitrombina III con otros inhibidores de la coagulación, como por ejemplo la proteína C activada, debe realizarse sólo bajo un control riguroso, ya que el riesgo de sangrado puede incrementarse de manera significativa Fertilidad, embarazo y lactancia La seguridad de uso de KYBERNIN P en el embarazo humano y en la lactancia, no se ha establecido en ensayos clínicos controlados. Los estudios en animales de experimentación son insuficientes para valorar la seguridad en relación con la reproducción, desarrollo del embrión o del feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal. Por lo tanto, KYBERNIN P sólo debe ser usado en el embarazo y la lactancia en el caso de que sea claramente necesario Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No existe ningún indicio de que KYBERNIN P pueda afectar la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria Reacciones adversas En raras ocasiones se han observado reacciones alérgicas o anafilácticas (como: escalofríos, disnea, edema, hipertensión, hipotensión, eritema, rubor, taquicardia), así como reacciones de carácter general (como: dolor torácico, fiebre, cefalea, nausea y/o vómito). Las medidas terapéuticas a tomar dependen de la naturaleza y gravedad del efecto adverso (ver también apartado 4.4). Para información sobre seguridad viral, ver Sobredosis Hasta el momento no se conocen síntomas de sobredosificación con KYBERNIN P. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: BO1A2: Anticoagulantes inyectables. La antitrombina III es el principal inhibidor de la coagulación sanguínea. La acción inhibitoria se basa en la formación de un enlace covalente entre la antitrombina III y el centro activo de las serín-proteasas. Estos complejos formados por el inhibidor y las serín-proteasas son eliminados por el sistema reticuloendotelial. Los factores que son inhibidos más intensamente son la trombina y el factor Xa, otros factores inhibidos son las formas activadas de los factores IX, XI y XII. Debido a su amplia función inhibitoria, que es fuertemente acelerada por la heparina, la antitrombina III juega un papel crucial en la regulación de la hemostasia. La actividad de la antitrombina III es del % en adultos y aproximadamente la mitad de esta actividad se ha encontrado en neonatos Propiedades farmacocinéticas La administración intravenosa asegura que el producto se encuentra disponible de forma inmediata. La biodisponibilidad es proporcional a la dosis administrada. La recuperación media es del 95%. KYBERNIN P se distribuye y metaboliza de la misma manera que el inhibidor fisiológico. 3 de 5

4 La semivida biológica de KYBERNIN P es de 2,5 días, pero, en casos de consumo elevado, puede reducirse a horas. En estos pacientes es necesario determinar varias veces al día la actividad de antitrombina III. El método del sustrato cromogénico es el método idóneo a usar en estas determinaciones Datos preclínicos sobre seguridad La antitrombina III humana es un constituyente normal del plasma humano. Las pruebas de toxicidad con dosis únicas tienen poca relevancia ya que no permiten estimar dosis tóxicas o letales. Los modelos de experimentación animal no han evidenciado signos de toxicidad aguda. Las pruebas de toxicidad con dosis repetidas en los modelos de experimentación animal son impracticables debido a la formación de anticuerpos frente a las proteínas heterólogas. La experiencia clínica disponible no ha evidenciado signos de toxicidad embrio-fetal ni potencial carcinogénico o mutagénico. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes KYBERNIN P 500 U.I U.I. Glicina mg mg Cloruro sódico mg mg Citrato sódico mg mg Agua para inyección 10 ml 20 ml 6.2. Incompatibilidades Los almidones hidroxietilados no se recomiendan como disolvente para perfusión, ya que se ha observado una pérdida de actividad de antitrombina III. KYBERNIN P no debe mezclarse con otros medicamentos. Dopamina, dobutamina y furosemida no deben administrarse con KYBERNIN P simultáneamente por el mismo acceso venoso Periodo de validez KYBERNIN P tiene un período de validez de 3 años, cuando se conserva en su envase. KYBERNIN P no debe usarse después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Después de la reconstitución, la estabilidad físico-química ha sido demostrada para un tiempo de 8 horas a temperatura ambiente (máx. 25º C). Desde un punto de vista microbiológico y dado que KYBERNIN P no contiene conservantes, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente. Si ello no es posible, no almacenar más de 8 horas a temperatura ambiente (máximo 25º C). Una vez abierto, el contenido debe usarse inmediatamente Las soluciones no utilizadas deberán desecharse apropiadamente Precauciones especiales de conservación KYBERNIN P debe almacenarse a temperatura ambiente (máx. 25º C) Evítese la congelación. Mantener los medicamentos fuera de la vista y del alcance de los niños. 4 de 5

5 6.5. Naturaleza y contenido del envase Viales: - Vial de inyección de vidrio moldeado tipo II (según Farm. Eur.), incoloro y sellado con un tapón de caucho, disco de plástico y cápsula de aluminio. Envase con 500 UI 1 vial de liofilizado 1 vial con 10 ml de Agua para inyección 1 trasvasador Envase con 1000 UI 1 vial de liofilizado 1 vial con 20 ml de Agua para inyección 1 trasvasador 6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones El polvo liofilizado debe reconstituirse completamente, bajo condiciones asépticas, con el disolvente acompañante. Se obtiene una solución transparente o ligeramente opalescente. Para la administración como infusión, el diluyente apropiado es una solución de albúmina humana al 5%. Para preparar diluciones de una titulación de hasta 1:5, pueden usarse también: solución Ringer lactato, solución salina fisiológica, solución de glucosa al 5% o poligelina. No usar soluciones que estén turbias o presenten sedimentos. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN CSL BEHRING, S.A. Avenida Diagonal 601, 7º C Barcelona 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN KYBERNIN P 500 UI, Nº de registro: KYBERNIN P 1000 UI, Nº de registro: FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Autorización: Marzo 1988 Revalidación: Diciembre FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Octubre de 5