CIPROFLOXACINO NORMON 2 mg/ml E.F.G. Frasco Infusor.

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CIPROFLOXACINO NORMON 2 mg/ml E.F.G. Frasco Infusor. 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Ciprofloxacino (D.C.I.) lactato mg 3. FORMA FARMACEUTICA Solución inyectable en frasco para perfusión. 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones Terapéuticas CIPROFLOXACINO NORMON 2 mg/ml Frasco Infusor está indicado en los siguientes casos: Infecciones de las vías respiratorias: Bronconeumonía y neumonía lobar. Bronquitis aguda, reagudización de bronquitis crónica y fibrosis quística, bronquiectasia, empiema, causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae y Streptococcus pneumoniae. Infecciones del tracto génito-urinario: Uretritis complicadas y no complicadas, cistitis, anexitis, pielonefritis, prostatitis, epididimitis, gonorrea, causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus epidermidis, Neisseria gonorreae, Serratia marcescens y Staphilococcus faecalis. Infecciones gastrointestinales: Fiebre entérica, diarrea infecciosa, causadas por Escherichia coli, Campylobacter jejuni, Shigella flexneri y Shigella sonnei, Klebsiella sp, Proteus mirabilis, Staphilococcus aureus, Staphilococcus epidermidis. Infecciones osteoarticulares: Osteomielitis, artritis séptica, causadas por Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa y Serratia marcescens. Infecciones de la piel y tejidos blandos:

2 Ulceras infectadas, quemaduras infectadas, causadas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosa, Staphilococcus aureus, Staphilococcus epidermidis y Streptococcus pyogenes. Infecciones sistémicas graves: Septicemia, bacteriemia, peritonitis, infecciones en pacientes inmunodeprimidos con tumores hematológicos o sólidos y en pacientes en unidades de cuidados intensivos con problemas específicos, tales como quemaduras infectadas. Infecciones de las vías biliares: Colangitis, colecistitis, empiema de la vesícula biliar. Infecciones intra-abdominales: Peritonitis, abscesos intra-abdominales. Infecciones pélvicas: Salpingitis, endometritis, enfermedad inflamatoria pélvica. Infecciones otorrinolaringológicas: Otitis media, sinusitis, mastoiditis. La sensibilidad a ciprofloxacino de algunos microorganismos debe ser comprobada antes de iniciar el tratamiento. Es el caso de Serratia marcescens, Mycoplasma hominis, Mycobacterium y algunos estreptococos, en particular Streptococcus pneumoniae y Streptococcus faecalis. La mayoría de las bacterias anaerobias, incluyendo Clostridium difficile, son resistentes a ciprofloxacino. Nocardia asteroides, Ureaplasma urealyticum y Streptococcus faecium también son considerados como microorganismos resistentes. Algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa han desarrollado resistencia durante el tratamiento con ciprofloxacino, por lo que deben realizarse controles en el transcurso del mismo. No hay datos fiables sobre la eficacia de ciprofloxacino sobre la espiroqueta Treponema pallidum Posología y forma de administración La dosificación de ciprofloxacino se determina por la gravedad y el tipo de infección, la sensibilidad de los organismos causales y por la edad, peso y función renal del paciente. Dosis media diaria i.v. en adultos: La dosificación oscila entre 200 y 400 mg dos veces al día dependiendo del tipo de infección, de la gravedad de la enfermedad y de las circunstancias del paciente.

3 La duración del tratamiento depende de la gravedad de la infección, la respuesta clínica y los hallazgos bacteriológicos. El período de tratamiento habitual, para infecciones agudas, es de 5 a 10 días. El tratamiento generalmente debería continuarse durante 3 días después de la desaparición de los signos y síntomas. En infecciones por Streptococcus o Chlamydia el tratamiento se prolongará un mínimo de 10 días debido al riesgo de complicaciones tardías. En el caso de pacientes con fibrosis quística se considerará su bajo peso corporal al determinar las dosis en la administración i.v. Función renal alterada: Normalmente no se necesitan ajustes de dosis sea cual sea la vía de administración, excepto en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min). Si es necesario un ajuste puede obtenerse mediante la reducción de la dosis diaria total a la mitad. En pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria y con peritonitis se recomienda una dosis diaria de 50 mg por litro dializado cuatro veces al día. Personas de edad avanzada: Aunque en personas de edad avanzada se encuentran niveles séricos de ciprofloxacino más elevados, no es necesario un ajuste de las dosis. La dosis se ajustará en caso de alteración de la función renal (véase Función renal alterada). Adolescentes y niños: Como otros fármacos de este tipo, ciprofloxacino puede causar artropatía en las articulaciones que soportan peso en los animales inmaduros. Aunque no se conoce relación alguna con el hombre, no se recomienda su empleo en niños y adolescentes en crecimiento. Sin embargo, cuando el beneficio del empleo de ciprofloxacino se considera superior al riesgo potencial (ej. en la fibrosis quística) la dosis a emplear puede ser de 5-10 mg/kg/día por vía intravenosa, dependiendo de la gravedad de la infección y del peso del paciente, administrados cada 12 horas Contraindicaciones Ciprofloxacino está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada al mismo y a otras quinolonas, así como en niños, excepto cuando los beneficios excedan claramente de los riesgos posibles Advertencias y precauciones especiales de empleo Debido a la posible aparición de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central, ciprofloxacino se utilizará únicamente en los casos en los cuales los beneficios del tratamiento se consideren superiores a los riesgos descritos. Esta precaución será de aplicación en pacientes con

4 antecedentes de crisis epilépticas o con historial de trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historial clínico de transtornos convulsivos, riego sanguíneo cerebral reducido, alteración orgánica cerebral o accidente vascular cerebral). Sólo en raras ocasiones se ha observado cristaluria relacionada con el empleo de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino deberán estar bien hidratados, bebiendo abundantes líquidos y deberá evitarse una excesiva alcalinidad de la orina Interacción con otros medicamentos Se ha observado elevación de los niveles séricos de teofilina posteriormente a la administración conjunta con otras quinolonas. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando ciprofloxacino se administra en combinación con la teofilina, pudiendo ser necesaria la reducción de la dosificación de esta última. Se ha observado un aumento pasajero de la concentración sérica de creatinina cuando se administan simultáneamente ciprofloxacino y ciclosporina. En estos casos se realizará un control frecuente de este parámetro (dos veces por semana). La combinación de dosis muy altas de quinolonas (inhibidoras de las girasas) y ciertos antiinflamatorios no esteroideos (excepto el ácido acetilsalicílico) puede provocar espasmos. En ciertas ocasiones, la administración concomitante de algunas quinolonas, incluyendo ciprofloxacino, con glibenclamida puede dar lugar a un aumento importante del efecto hipoglucemiante de esta última. Se ha descrito que el uso simultáneo de warfarina con ciprofloxacino aumenta el efecto anticoagulante de la warfarina y por consiguiente el riesgo de hemorragia. La administración conjunta de probenecid disminuye la secreción tubular renal de ciprofloxacino, dando lugar a una disminución de la excreción urinaria de ciprofloxacino y, por tanto, a un aumento de los niveles plasmáticos del mismo Embarazo y lactancia Los estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos con administración oral y parenteral no revelaron evidencia alguna de teratogenicidad, deterioro de la fertilidad o del desarrollo peri y postnatal. Sin embargo, como otras quinolonas, ciprofloxacino ha demostrado causar artropatía en animales inmaduros y, por lo tanto, no es recomendable su empleo durante el embarazo. Los estudios realizados en ratas han demostrado que ciprofloxacino es excretado con la leche materna, por lo que no se recomienda su empleo durante la lactancia Efectos sobre la capacidad para conducir vehiculos y utilizar maquinaria La administración de ciprofloxacino puede alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. Esta alteración se incrementa con la ingesta simultánea de alcohol Reacciones adversas

5 Se han observado ocasionalmente los siguientes efectos secundarios: - Transtornos gastrointestinales: náuseas, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal. Si aparecen diarreas graves y persistentes, estos episodios pueden disimular una enfermedad intestinal (colitis pseudomembranosa) que debe ser tratada inmediatamente. Se interrumpirá el tratamiento con ciprofloxacino, implantando una terapia adecuada. - Alteraciones del sistema nervioso: vértigo, cefaleas, cansancio, insomnio, agitación, temblor. Muy raramente: paralgesia periférica, sudoración, marcha inestable, convulsiones, estados de ansiedad, pesadillas, cofusión, depresiones, alucinaciones y, en casos excepcionales, reacciones psicóticas, llegando incluso el paciente a autodañarse. A veces estas reacciones se producen desde la primera administración del mismo y se informará inmediatamente al facultativo. - Alteraciones sensoriales: muy raramente, alteración del gusto y del olfato. Trastornos visuales (visión doble, color), tinnitus y, transitoriamente, trastornos de la audición, especialmente para las frecuencias altas. - Alteraciones del sistema cardiovascular: taquicardia y, muy raramente, oleadas de calor, migraña y debilidad. - Reacciones de hipersensibilidad, erupciones cutáneas (rash) y muy raramente: prurito, fiebre medicamentosa y reacciones anafilácticas (anafilactoides: edema facial, vascular, laríngeo, shock anafiláctico). En estos casos, se interrumpirá la administración de ciprofloxacino y se instaurará un tratamiento adecuado. Petequias, ampollas, pápulas, vasculitis, síndrome de Stevens-Johnson, nefritis intersticial, hepatitis. Muy excepcionalmente: necrosis hepática muy raramente evolutiva a fallo hepático con riesgo para la vida del paciente. - Pueden aparecer aumentos pasajeros de los valores de las enzimas hepáticas, particularmente en pacientes con lesión hepática previa. - Fórmula sanguínea: muy excepcionalmente, eosinofilia, granulocitopenia, leucocitopenia, leucocitosis, anemia, trombocitopenia, trombocitosis, niveles de protrombina alterados. - Varios: muy raramente, dolores musculares y articulares, inflamación articular, tenosinovitis, fotosensibilidad moderada, alteración pasajera de la función renal. En casos aislados, durante la terapia con ciprofloxacino, se han observado aquilotendinitis con rotura total o parcial del tendón de Aquiles, especialmente en ancianos tratados previamente con glucocortioides. Ante cualquier caso de aquilotendinitis (por ejemplo, tumefacción dolorosa) debe suspenderse la administración de ciprofloxacino Sobredosificación En algunos casos de sobredosificacion aguda o accidental se ha registrado toxicidad renal reversible. Por tanto, además de las medidas de emergencia rutinarias, se recomienda monitorizar la función renal. Se deben administrar antiácidos con magnesio o calcio para reducir la absorción de

6 ciprofloxacino. Sólo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (< 10%) se elimina mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

7 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Ciprofloxacino es un agente antibacterinao de amplio espectro, sintético, con acción bactericida, de administración oral y endovenosa. Pertenece al grupo de antibióticos quimioterápicos derivados de las quinolonas, los cuales actúan por inhibición de las girasas bacterianas, interfiriendo en la replicación del DNA. Presenta un espectro antibacteriano extremadamente amplio. Los gérmenes sensibles a ciprofloxacino son los indicados en el apartado de Indicaciones Terapéuticas. Al igual que otros antibióticos inhibidores de la DNA-girasa, ciprofloxacino puede presentar resistencia paralela. Sin embargo, gracias a la sensibilidad de la mayoría de los microorganismos a ciprofloxacino, éste se emplea con frecuencia frente a patógenos resistentes a otros antibióticos del grupo. Asimismo, es totalmente eficaz frente a gérmenes productores de betalactamasas. Ciprofloxacino puede utilizarse en combinación con otros antibióticos, dando lugar a un efecto aditivo o indiferente, pero rara vez antagónico. Entre las posibles combinaciones destacan las realizadas con los siguientes antibióticos: - Para Pseudomonas: azlocilina, ceftazidima. - Para estreptococos: mezlocilina, azlocilina, otros antibióticos beta-lactámicos efectivos. - Para estafilococos: antibióticos beta-lactámicos, en particular isoxazolilpenicilinas; vancomicina. - Para anaerobios: metronidazol, clindamicina Propiedades farmacocinéticas Tras la administración intravenosa de CIPROFLOXACINO NORMON 2 mg/ml Frasco Infusor, las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino disminuyen rápidamente debido a que se distribuye ampliamente por los compartimentos corporales. Posee un elevado volumen de distribución, alcanzando grandes concentraciones en los diferentes tejidos orgánicos. Tras la infusión intravenosa durante 60 minutos de 200 y 400 mg de ciprofloxacino se observa que la concentración máxima alcanzada en plasma tiene lugar 1 h después de la administración. Ciprofloxacino difunde bien a la mayoría de los tejidos y líquidos orgánicos. Se han detectado niveles terapéuticos de ciprofloxacino en riñones, pulmones, vesícula biliar, hígado, tejido ginecológico, tejido prostático, células fagocíticas, orina y esputo. El ciprofloxacino también se distribuye a la piel, grasa, cartílago, huesos y músculos. Difunde parcialmente a través de la barrera hematoencefálica, alcanzando en presencia de inflamación meningea concentraciones equivalentes al 40% de las plasmáticas. Se une en un 22% a las proteínas plasmáticas. Menos del 20% de la dosis es metabolizada en el hígado, dando lugar a metabolitos con cierta actividad antibiótica, pero sin repercusión clínica.

8 Es eliminado mayoritariamente con la orina (60%), fundamentalmente en forma inalterada. Su semivida de eliminación plasmática es de 3 a 5 horas. Se han notificado pequeñas concentraciones de cuatro metabolitos: desetilenciprofloxacino, sulfociprofloxacino, oxociprofloxacino y formilciprofloxacino. Los tres primeros poseen una actividad antibacteriana comparable o inferior al ácido nalidíxico. El cuarto metabolito, en menor cantidad, es ampliamente equivalente a norfloxacino en su actividad antimicrobiana. Estos metabolitos se eliminan en un 11,3% por orina y en un 7,5% por heces Datos preclínicos sobre seguridad Carcinogenicidad/Tumorgenicidad: Los estudios a largo plazo (hasta 2 años) en ratas y ratones con ciprofloxacino no mostraron indicios de que este medicamento tenga efectos carcinógenos o tumorígenos. Mutagenicidad: Aunque se obtuvieron resultados positivos en 2 de 8 estudios in vitro (concretamente en el Ensayo de Mutación de Células de Linfoma de Ratón y en el Ensayo de Reparación del DNA de Hepatocito de Rata), todos los demás ensayos dieron resultados negativos, por lo que puede decirse que ciprofloxacino no presenta riesgo mutagénico. Toxicología de reproducción: Los estudios de fertilidad, embriotoxicidad y desarrollo peri y postnatal permiten descartar cualquier efecto negativo sobre estos parámetros. Estudios especiales de tolerancia: Se ha observado en animales que todos los inhibidores de la girasa producen un patrón de lesión característico: - Tolerancia renal: La lesión renal observada en estudios con animales no debe considerarse como una acción tóxica primaria de ciprofloxacino sobre el tejido renal, sino como una típica reacción inflamatoria de cuerpo extraño secundaria a la precipitación de un complejo cristalino de ciprofloxacino, magnesio y proteína. - Tolerabilidad articular: Ciprofloxacino produce lesión en las grandes articulaciones que soportan peso en animales inmaduros. Los estudios con animales maduros (rata, perro) no mostraron lesiones del cartílago. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Relación de excipientes Acido láctico, Cloruro sódico y Agua para inyección Incompatibilidades Aunque no existe ningún tipo de incompatibilidad terapéutica con ninguno de los fármacos antiinfecciosos utilizados generalmente, es aconsajable que se administren separadamente para evitar una posible incompatibilidad química. No se recomiendan las mezclas intravenosas de ciprofloxacino con otros medicamentos Período de validez

9 El producto es estable durante 3 años cuando se almacena en las condiciones indicadas en el apartado siguiente y en sus envases originales Precauciones especiales de conservación CIPROFLOXACINO NORMON 2 mg/ml, Frasco Infusor debe manternerse entre 5 y 25ºC. Debe protegerse de la luz y evitar la congelación Naturaleza y contenido del recipiente Envases conteniendo un frasco para perfusión de vidrio tipo II, de 100 y 200 ml de capacidad, con tapón infusor de teflón y cápsula de aluminio con tipo de cierre Flip-Off. Envases conteniendo 50 frascos para perfusión de vidrio tipo II, de 100 ml de capacidad, con tapón infusor de teflón y cápsula de aluminio con tipo de cierre Flip-Off. Envases conteniendo 20 frascos para perfusión de vidrio tipo II, de 200 ml de capacidad, con tapón infusor de teflón y cápsula de aluminio con tipo de cierre Flip-Off Instrucciones de uso y manipulación CIPROFLOXACINO NORMON 2 mg/ml, Frasco Infusor debe administrarse mediante infusión de corta duración durante períodos de minutos. Ciprofloxacino es compatible con solución salina fisiológica, solución Ringer, solución de dextrosa al 5 y 10%, solución glucosalina y de fructosa al 10%. Toda solución acuosa debe usarse en las 24 horas siguientes a la preparación. oral. La administración intravenosa inicial puede ser seguida por un tratamiento con ciprofloxacino 6.7. Nombre y domicilio permanente del titular de la autorización de comercialización LABORATORIOS NORMON, S.A. C/ Nieremberg, Madrid.