SEMINARIO Nº 2 ERITROCITOS. 7,5 micrones +/ DIAMETRO

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Gonzalo Pérez Castillo
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+/- 16 µ 2 VOLUMEN 90 +/- 5 µ 3 7,5 micrones +/- 0.62 DIAMETRO PORQUE UN ERITROCITO?

1 SEMINARIO Nº 2 ERITROCITOS Dr. Guillermo Moscatelli GLOBULOS ROJOS Dimensiones del eritrocito normal Espesor 2 µ en los bordes, 1 µ en el centro SUPERFICIE 135 +/- 16 µ 2 VOLUMEN 90 +/- 5 µ 3 7,5 micrones +/ DIAMETRO PORQUE UN ERITROCITO? La hemoglobina se transporta en una concentración de 15 g%. El eritrocito transporta dicha hemoglobina en forma isosmótica con el plasma. PORQUE UN ERITROCITO? La hemoglobina debe mantener su Fe al estado ferroso, el eritrocito interviene protegiendo dicho estado funcional 1

2 Generalidades y estructura Carece de núcleo y de sistemas intracelulares de membranas. 95% de su peso seco está dado por la Hb. Membrana: 40% lípidos (flexibilidad) 52% proteínas (bicóncavo) FUNCIONES DEL ERITROCITO Transporte de Hb Mantiene el estado funcional de la Hb Regula la afinidad de la Hb por el O 2 (2,3 DPG) Transporte de CO 2 (anhidrasa carbónica) Reservorio de nitritos y óxido nítrico plasmático Hemostasia: interacción con plaquetas 2

3 FUNCIONES DEL ERITROCITO EL ERITROCITO DEBE: Mantener su forma de disco bicóncavo Modular el transporte de oxígeno Proteger a la hemoglobina del daño oxidativo Mantener el medio osmótico celular FUNCIONES DEL ERITROCITO: METABOLISMO ENERGIA MANTENIMIENTO DE LA GLUCOLISIS MANTENIMIENTO DEL GRADIENTE OSMOTICO POR LAS BOMBAS DE TRANSPORTE ACTIVO SINTESIS DE GLUTATION Y OTROS METABOLITOS METABOLISMO DE PURINAS Y PIRIMIDINAS MANTENIMIENTO DEL HIERRO HEMOGLOBINICO EN ESTADO FERROSO PROTECCION DE ENZIMAS, MEMBRANA Y HEMOGLOBINA DEL DAÑO OXIDATIVO PRESERVACION DE LA ASIMETRIA DE LA MEMBRANA FOSFOLIPIDICA 3

4 FUNCIONES DEL ERITROCITO: HEMOSTASIA Estimula la síntesis de TxA2 en plaquetas Estimula la liberación plaquetaria Reclutamiento plaquetario Aumenta la interacción de plaquetas con la pared vascular Libera ADP INDICES HEMATIMETRICOS VCM: es el volumen promedio de cada eritrocito: VN µ 3 HCM: contenido de hemoglobina en cada eritrocito. VN pg CHCM: contenido de hemoglobina en 100 ml de eritrocitos.vn 32 g% Definición de normocitosis y normocromía y sus variantes: Microcitosis: presencia de eritrocitos de menor VCM Macrocitosis: presencia de eritrocitos de mayor VCM. Anisocitosis: presencia simultánea de eritrocitos de diferentes VCM Forma eritrocitaria: discocito y alteraciones de la misma. Esferocitos: formas congénitas y en anemias hemolíticas Ovalocitos: formas congénitas y hepatopatías Esquistocitos: hemólisis intravasculares mecánicas Célula en diana ó target cell: talasemias y hepatopatías Otras: acantocitos, poiquilocitos, dacriocitos,etc 4

ESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESIS Stem cell Progenitores Precursores BFU-E CFU-E 1-2 mitosis 2 a 3 mitosis Enucleación GM-CSF IL-3 EPO Eritroblastos

5 ESQUEMA GENERAL DE LA ERITROPOYESIS Stem cell Progenitores Precursores BFU-E CFU-E 1-2 mitosis 2 a 3 mitosis Enucleación GM-CSF IL-3 EPO Eritroblastos basófilos Eritroblastos ortocromáticos Reticulocitos Proeritroblasto Eritroblastos policromáticos Eritropoyesis acelerada Eritropoyesis ineficaz Glóbulos rojos 5

MADURACION DE RETICULOCITOS A ERITROCITOS 1) Completan la síntesis de hemoglobina y otras proteínas eritrocitarias 2) Cambio de células más grandes, móviles y de forma irregular a eritrocito maduro

6 MADURACION DE RETICULOCITOS A ERITROCITOS 1) Completan la síntesis de hemoglobina y otras proteínas eritrocitarias 2) Cambio de células más grandes, móviles y de forma irregular a eritrocito maduro 3) Degradación de organelas y exposición de proteínas de membrana específicas 4) Salida desde médula ósea a la sangre (no adhesión al estroma medular) 5) Tiempo de pemanencia en la médula 6.5 a 17 horas 6) Población minoritaria de precursores hemopoyéticos 7) Tiempo de maduración promedio 2 a 5 días Fe Fe Fe Fe Fe Fe Pérdida de reticulina Fe Pérdida de ARN Incorporación de Fe Degradación de organelas y exocitosis posterior BAZO 1.5 a 2 días 3 a 5 días ERITROCITOS MADUROS MECANISMOS DE REGULACION DE LA ERITROPOYESIS CMP BFU-E CFU-E PRECURSORES ERITROPOYETINA MASA ROJA CIRCULANTE P0 2 atmosférica Función cardiopulmonar Volumen sanguíneo Hemoglobinemia Afinidad de Hb por O 2 PRODUCCION DE ERITROPOYETINA Riñón: células peritubulares Hígado: hepatocitos Estímulos: flujo sanguíneo renal y consumo de oxígeno renal 6

en su molécula es fundamental para su acción in vivo Actúa sobre un receptor que se dimeriza para la señal de trasducción a través de JAK-kinasas y GATA-1 Induce la proliferación,

7 ERITROPOYETINA Glucoproteína sintetizada en células endoteliales peritubulares del riñón. La hipoxia es el estímulo para su secreción actuando a través del HIF-1-α que induce los genes de EPO El hígado colabora con una parte de la eritropoyetina plasmática El ácido siálico en su molécula es fundamental para su acción in vivo Actúa sobre un receptor que se dimeriza para la señal de trasducción a través de JAK-kinasas y GATA-1 Induce la proliferación, maduración y sobrevida de los progenitores y precursores eritroides Aumenta la liberación de reticulocitos desde la médula ósea Hipoxia ERITROPOYETINA Respuesta a hipoxia VEGF NO ANGIOGENESIS EPO-R VASODILATACION Músculo cardíaco EPO Neuronas ERITROPOYESIS Eritroblastos Músculo liso 7

8 HIERRO Fuentes HEMO Carnes Hb, mioglobina, citocromos, proxidasas, catalasas, enzimas del ciclo de Krebs Compartimientos NO HEMO Vegetales Ferritina, hemosiderina, pool lábil, enzimas del ciclo de Krebs FUNCIONAL (80%): Hb (65%) Trasporte ( %) Mioglobina Enzimas NO FUNCIONAL (20%): Depósitos (20%) Hierro: Metabolismo cerrado Total = mg (RN = 250 mg) 8

9 Hepcidina Hormona reguladora del hierro HFE Ferroportina Hemojuvelina Regula la homeostasia del hierro corporal. Media la incorporación celular de hierro unido a la transferrina. Modula la expresión de la hepcidina. Exportador de hierro que participa en adquisición de hierro del medio y reciclaje de las reservas corporales Modula la expresión de la hepcidina Hefastina DMT (divalent cation transporter) RTf2 Eflujo de hierro del enterocito al plasma Transportador de hierro y otros metales divalentes Sensor de la saturación de transferrina. Modula la expresión de la hepcidina Absorción duodenal de hierro depende de: - Cantidad de hierro en los alimentos - Biodisponibilidad del hierro - Interacción con otros componentes de la dieta - Regulación de la absorción 9

10 Aumenta la absorción: reservas corporales actividad eritropoyética Anemia o hipoxemia Disminuye la absorción: reservas corporales Inflamación 10

11 Biodisponibilidad del hierro Leche materna 50 % Carne vacuna 22 % Hígado 15 % Pescado 12% Leche de vaca 10 % Soja 5 % Espinaca 2 % Promedio 10 % Fe ingerido: 15 mg 21 mg Fe absorbido: 1.5 mg 2.1 mg Interacción con otros componentes de la dieta - Inhibidores fitatos: harinas, vegetales, salvado, arroz oxalatos: té tanino: té, café fosfatos: yema, salvado fibras antiácidos - Favorecedores vitamina C carnes o pescados 11

sudoración, etc BI Plasma BV Protoporfirina Fe Dieta Absorción Fe + T 70-90%

12 Requerimientos diarios de hierro - hombre 1 mg - mujer 2 mg - embarazo 4 mg x 270 días = 1080 mg - lactancia 2 mg - adolescente 2 mg Ciclo del hierro Heces, sudoración, etc BI Plasma BV Protoporfirina Fe Dieta Absorción Fe + T 70-90% Depósitos Hemooxigenasa Tubo digestivo Médula ósea Hemo Hemopexina Globinas Haptoglobina Hb Hb 12

13 Perfil de Hemólisis? Bilirrubina indirecta Haptoglobina libre LDH Estudio del metabolismo del hierro Ferremia: µ% Ferritina: ng/ml % Saturación de la Transferrina: 20-35% Transferrina (CTFH ó TIBC): µ% Hierro Transferrina CLFH 13

14 Depósitos Se realiza en el SER del hígado, bazo y MO. Alrededor de 1000 mg. Bajo la forma de ferritina y hemosiderina. La función fundamental de la ferritina es garantizar el depósito intracelular de hierro. El hierro es liberado en forma ferrosa y convertido en férrico por la ceruloplasmina plasmática, para que sea captado por la transferrina.? Funciones de la Hemoglobina 1)Transporte de oxígeno desde los pulmones hasta los tejidos. 2)Transporte de CO 2 en forma de compuestos carbamínicos. 3)Efecto buffer neutralizando los hidrogeniones formados durante la hidratación del CO 2 14

15 Curva de disociación de la Hb Definición? Clasificación ANEMIAS Según la velocidad de instalación: Aguda la Hb y GR disminuyen bruscamente Crónica la Hb y GR disminuyen lentamente Según la patogenia: Arregenerativas reticulocitos corregidos (por debajo de 2 %) Regenerativas reticulocitos corregidos (por encima de 2 %) 15

16 Rto de Reticulocitos corregidos: % Reticulocitos x Hto paciente Hto deseado < 2%: anemia arregenerativa > 2%: anemia regenerativa Según la morfología: Normocítica-normocrómica VCM, HCM, CHCM Microcítica-hipocrómica VCM, HCM, CHCM o Macrocítica-normocrómica VCM, HCM, CHCM Fisiopatológica: Posthemorragias Hemolíticas Por disminución o alteración en la producción 16

17 17

18 ANEMIA FERROPENICA Fisiopatología? Causas? Perfil de hierro? Ferremia Ferritina sérica Transferrina % Saturación de la transferrina Normal Fe Cap.tr. % sat. AF Anemia procesos crónicos N Sobrecarga hierro N 18

19 Reforzar la dieta completa, armónica y adecuada. No olvidar el hierro como profilaxis a partir de los 4-6 meses de vida hasta el año de vida. No olvidar la importancia de la lactancia materna. La LVE tiene bajo contenido de hierro e interfiere con la absorción mineral, además de provocar hemorragia GI La introducción temprana de LVE (antes del año) y el consumo de 700 ml de LVE por día luego del año de vida aumenta el riesgo de carencia de hierro. La LVE y la LM tienen aprox. 0.5 mg/l de hierro, mientras que las leches fortificadas tienen de 10 a 13 mg/l. Sin embargo se absorbe el 50% del hierro de la leche humana y sólo el 10% del hierro de las leches artificiales fortificadas. 19

20 HEMORRAGIA Puede ser aguda o crónica Clasificación: leve <10% (< 500 ml); moderada 10-30% ( ml) y grave 30-60% ( ml). Recuperación de la volemia y elementos formes (?) 20

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