Drog as en la ins uficiencia renal extrema. D ra. G a briela O tta ti

Transcripción

1 Drog as en la ins uficiencia renal extrema D ra. G a briela O tta ti

2 INCIDENCIA ANUAL DE DIÁLISIS pacientes pmp año

3 PREVALENCIA ANUAL DE DIÁLISIS pacientes pmp año

4 PREVALENCIA ANUAL SEGUN MODALIDAD DE TRATAMIENTO

5 MOTALIDAD/MIL PAC-AÑO AÑOS MORTALIDAD TRASPLANTE PREVALENCIA PACIENTES POR MILLON DE POBLACION PREVALENCIA EN DIÁLISIS, INCIDENCIA DE TRASPLANTE RENAL Y MORTALIDAD EN DIÁLISIS

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13 Objetivos : Conocer cambios manejo drogas en la uremia Diálisis y su modificación Grupos específicos de drogas

14 I I ntroduc c ió n: La eliminación de la mayoría de las drogas y sus metabolitos depende parcial o completamente de la excreción renal. La acción farmacológica se relaciona con la concentración de droga libre alcanzada en los receptores en los tejidos. Para evitar acumulación de la droga y toxicidad se deben tener algunas precauciones en los pacientes con falla renal. Además los pacientes en diálisis reciben mas de ocho medicamentos promedio.

15 C o ns idera c iones fa rm a c o lóg ic a s y fa rm a c o dina m ic a s en la urem ia B io dis po nibilida d Es la fracción de la droga administrada que alcanza la circulación sistémica. Depende de la liberación de la droga desde su forma de administración y de la llegada de la misma a la circulación sistémica. La biodisponibilidad se mide por el nivel plasmático pico luego de la administración de una dosis del fármaco.

16 A bs o rc ió n vía ora l: Manifestaciones GI uremia ( nauseas, vómitos, diarrea, edema pared intestinal), pueden contribuir a la mal absorción de la droga. El ph gástrico esta alterado en los pacientes urémicos, siendo mas básico, drogas que requieren de un ph acido para su absorción como el hierro, antidepresivos o antihistamínicos pueden ver alterada su absorción. A su vez las antiácidos formas precipitados con ciertas drogas como la digoxina, fluorquinolonas.

17 D is tribuc ió n: El volumen de distribución es la cantidad de droga que hay en el cuerpo dividida la concentración plasmática, una vez alcanzado el equilibrio. La uremia altera el volumen de distribución de varias drogas a través de diversos mecanismos. Las drogas que se unen a proteínas aumentan Vd en la uremia por la retención de sustancias endógenas. Las drogas que se unen poco a proteínas no cambian el Vd en la uremia. La acidosis sistémica de la uremia aumenta la penetración de algunas drogas al sistema nervioso central.

18 U nió n a pro teína s : La unión a proteínas ayuda a determinar como una droga se distribuye en el organismo. La droga libre es la responsable de la acción terapéutica y de la toxicidad. Actúa como el reservorio de la droga, las variaciones en la albuminemia también tendrá repercusiones, ya

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20 M eta bo lis m o : Es la conversión de la droga a otra forma química y ocurre fundamentalmente en el hígado. Resulta en un compuesto mas soluble en agua. Los metabolitos poseen acción farmacológica tanto o mas que la droga original. En La insuficiencia renal estos metabolitos se acumulan.

21 E lim ina c ió n: La mayoría de las drogas se eliminan por cinética de primer orden, dependiendo de la concentración de droga y el tiempo. La eliminación de la droga se expresa en vida media que es el tiempo en el cual queda el 50% de la droga. Para la mayoría de las drogas el clearance es la combinación de la transformación metabólica y la excreción renal.

22 E x c rec ió n: La mayoría de las drogas son excretadas por los riñones, previa transformación metabólica. La excreción no es posible en la uremia, la excreción de la droga solo depende de la remoción en diálisis. Drogas que se eliminaban por filtración glomerular son total o parcialmente dializables. Las que se eliminan por secreción tubular pueden o no ser dializables.

23 E lim ina c ió n de drog a s en la ins ufic ienc ia rena l A jus te de dos is : Todas las drogas que se eliminan primariamente por el riñón o tienen metabolitos activos que se eliminan por el riñón. D o s is c a rg a : Se administra cuando se desean niveles terapéuticos rápidamente. D o s is de m a ntenim iento : Dos formas de hacerlo por intervalo o por dosis, dependiendo de las propiedades del fármaco.

24 D rog a s y diá lis is : La mayoría de la remoción de drogas durante la diálisis están hechas con diálisis convencional. Las drogas se consideran como solutos con solubilidad variable en agua y se aplican los principios que afectan a la remoción en diálisis.

25 P ro pieda des de la s drog a s que a fec ta n que s ea n dia liza da s. P es o m olec ula r PM >1000 D depende mas de la convección que de la difusión. U nió n a pro teína s Cuanto mayor unión a proteínas menor diálisis. V o lum en de dis tribuc ió n A mayor Vd menor extracción por diálisis.

26 P ro pieda des de lo s dia liza do res que a fec ta n a la c onc entra c ió n de la s drog a s. DIA LIZ A DOR Membrana-tamaño poro Superficie Carga de la membrana DIA LIZ A DO Flujo Concentración solutos temperatura TE C N IC A DE DIA LIS IS Convección vs. difusión

27 G rupo s es pec ífic o s de dro g a s : Riñones excretan drogas solubles en agua, con escasa unión a proteínas, pequeño volumen de distribución, como: G a ba pentina L evetira c eta m T opira m a to En la insuficiencia renal se acumularan y necesitan ajuste de dosis

28 H em o diá lis is : Las drogas solubles en agua, con escasa unión a proteínas plasmáticas, pequeño volumen de distribución serán fácilmente dializables. E nto nc es : Gabapentina, vigabatrina, topiramato, fenobarbital y levetiracetam requieren de suplemento post diálisis.

29 D rog a s c o n eleva da unión a pro teína s : Carbamazepina y valproato no requieren ajuste post diálisis. En diálisis peritoneal estos efectos son mas difíciles de predecir y por lo tanto se sugiere el seguimiento con dosificación de la droga libre.

30 C efa lea s, neura lg ia s y do lo r neuropa tic o : A m itriptilina no requiere ajuste E rg o ta m inic o s estan contrindicados aumento riesgo protrombotico, fibrosis retroperitoneal. T ripta no s se dializan, darlo post HD A nti pa rk ins o nia no s No requieren ajuste de dosis D em enc ia S eleg ilina no a jus te D o nepec ilo no a jus te M ia s tenia P irido s tig m ina se reduce la dosis a 20% habitual

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34 E n la enferm eda d rena l c rónic a ta m bién pueden ha ber c o nvuls iones. Encefalopatía urémica Sindrome de desequilibrio osmótico Disionias ( hiponatremia, hipo Ca, HipoMg) Acidosis severa HTA maligna ACV isquemico-hemorragico

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36 Muchas Gracias