FLAGELADOS Leishmania

Transcripción

1 FLAGELADOS Leishmania

2 FLAGELADOS HEMÁTICOS TRIPANOSOMÁTIDOS Caracteres generales flagelo único que forma membrana pseudo-ondulante mitocondria única, alargada ADNk dispuesto cerca de la base del flagelo quinetoplasto reproducción sexual no confirmada con varios tipos morfológicos Filo EUGLENOZOA Clase KINETOPLASTEA Orden TRYPANOSOMATIDA Familia TRYPANOSOMATIDAE Leishmania Trypanosoma amastigote paramastigote esferomastigote coanomastigote promastigote opistomastigote epimastigote tripomastigote

3 TAXONOMÍA Primeros casos descritos: Leishman (1900) (en la India) y Donovan (1903) (en el Mediterráneo) 1903 (Ross): género Leishmania Criterios iniciales de identificación: manifestaciones clínicas, zona geográfica (1903: L. donovani, L. tropica; 1908: L. infatum; 1911: L. braziliensis; 1913: L. peruviana; 1914: L. major;... ) Década 1970: revisión basada en el ciclo en el vector; creación de tres secciones (hipopilaria, peripilaria, suprapilaria) Finales década 1980: revisión basada en el hospedador vertebrado y el ciclo en el vector Propuesta años 70 Rioux y otros (1990) Características sección hipopilaria Sauroleishmania en reptiles; transmisión por ingesta del vector sección peripilaria Leishmania (Viannia) en mamíferos; transmisión por picadura del vector; desarrollo en el intestino anterior y posterior del vector sección suprapilaria Leishmania (Leishmania) en mamíferos; transmisión por picadura del vector; desarrollo en el intestino anterior del vector píloro Situación actual: criterios anteriores + bioquímicos-genéticos (clínica, hospedador, ciclo intravector, distribución) Género subgénero complejo especie zimodema Leishmania (Viannia) Leishmania (Leishmania) complejo L. braziliensis L. braziliensis complejo L. donovani L. donovani L. peruviana L. archibaldi complejo L. guyanensis L. guyanensis complejo L. infantum L. infantum L. panamensis L. chagasi complejo L. tropica L. tropica complejo L. major L. major complejo L. aethiopica L. aethiopica complejo L. mexicana especies del Nuevo Mundo especies del Viejo Mundo especies transmitidas entre el Nuevo-Viejo Mundo; posible sinonimia L. mexicana L. amazonensis L. venezuelensis

4 MORFOLOGÍA Formas presentes en el ciclo: AMASTIGOTE PROMASTIGOTE 2 5 µm µm esférico-ovoide fusiforme flagelo reducido a la bolsa flagelar flagelo anterior largo (~ 15 µm)

5 CICLO BIOLÓGICO VECTOR AMASTIGOTES PROMASTIGOTES liberación transformación AMASTIGOTES lisis del macrófago PROMASTIGOTES (pared intestinal) multiplicación desprendimiento PROMASTIGOTES (trompa del vector) picadura picadura HOSPEDADOR DEFINITIVO lisis del macrófago AMASTIGOTES (sangre, tejidos) fagocitosis PROMASTIGOTES (capilares sanguíneos) fagocitosis AMASTIGOTES AMASTIGOTES PROMASTIGOTES multiplicación (simetrogonia) macrófago transformación vacuola fagocítica

6 DISTRIBUCIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA (I) Phlebotomus Lutzomyia Distribución mundial (localizada para las especies): 88 países Prevalencia: 12 M de casos Incidencia: 1,5 2 M / año (0,5 M forma visceral; resto, forma cutánea) Hospedadores definitivos: hombre, otros mamíferos (según especie) Vector: Phlebotomus (Eurasia, Africa, América), Lutzomyia (América) Factores de riesgo: actividad en zonas rurales y periurbanas inmunodeficiencias

7 DISTRIBUCIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA (II) Leishmania (Viannia) HD vector principal ecosistema complejo L. braziliensis L. braziliensis hombre, zarigüeya Lutzmoyia wellcomei selva desbrozada perezoso, roedores zonas periurbanas L. peruviana hombre, roedores L. peruensis valles andinos a m complejo L. guyanensis L. guyanensis hombre, perozoso, L. umbratilis bosques oso hormiguero zonas periurbanas L. panamensis hombre, perezoso L. panamensis selva desbrozada monos, roedores? L. gomezi

8 DISTRIBUCIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA (III) Leishmania (Leishmania) HD vector principal ecosistema complejo L. tropica L. tropica hombre Phlebotomus sergenti zonas urbanas complejo L. major L. major hombre (accidental), P. papatasi zonas rurales roedores complejo L. aethiopica L. aethiopica hombre, damanes P. longipes zonas abiertas complejo L. mexicana L. mexicana hombre, roedores Lutzomyia olmeca zonas rurales L. flaviscutellata

9 DISTRIBUCIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA (IV) Leishmania (Leishmania) HD vector principal ecosistema complejo L. donovani L. donovani hombre P. argentipes zonas periurbanas y P. martini, P. orientalis urbanas complejo L. infantum L. infantum hombre, perros P. perniciosus, P. ariasi zonas periurbanas y P. chagasi, P. longipalpis urbanas

10 DISTRIBUCIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA (V) En España: L. infantum Zimodemas presentes: 17 zimodema más común: ZM-1 (90% LV, 20% LC) en drogadictos / VIH+: zimodemas propios (no encontrados en inmunocompetentes ni perros) Ciclos epidemiológicos: zoonótico (endémico) hospedadores: perros Phlebotomus (ciclo doméstico) especialmente: P. perniciosus en zonas áridas P. ariasi en zonas húmedas perros: 60% asintomáticos; 20% LC hombre: 30% LC, 70% LV variantes: silvestre (zorros, lobos, ratas Phlebotomus) peridoméstico (perros vagabundos, zorros Phlebotomus) antroponótico (artificial; epidémico): drogadictos intravenosos jeringas (microfocos en cárceles, centros de rehabilitación)

11 En España: L. infantum Leishmania DISTRIBUCIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA (VI) Zimodemas presentes: 17 zimodema más común: ZM-1 (90% LV, 20% LC) en drogadictos / VIH+: zimodemas propios (no encontrados en inmunocompetentes ni perros) Ciclos epidemiológicos: zoonótico (endémico) hospedadores: perros Phlebotomus (ciclo doméstico) especialmente: P. perniciosus en zonas áridas P. ariasi en zonas húmedas perros: 60% asintomáticos; 20% LC hombre: 30% LC, 70% LV variantes: silvestre (zorros, lobos, ratas Phlebotomus) peridoméstico (perros vagabundos, zorros Phlebotomus) antroponótico (artificial; epidémico): drogadictos intravenosos jeringas (microfocos en cárceles, centros de rehabilitación) Grupos de riesgo: niños (actividad en el exterior) visitantes de zonas endémicas VIH+ Tendencia: aumento de prevalencia sustitución insecticidas (anti-mosquitos) por repelentes aumento de población y de residuos en las zonas periurbanas (perros vagabundos, zorros) aumento de urbanizaciones en el campo (viviendas unifamiliares con perros de guarda-compañía)

12 célula dendrítica (MØ, Langerhans) FAGOCITOSIS INESPECÍFICA Leishmania DISTRIBUCIÓN Y EPIDEMIOLOGÍA (VII) FACTORES CONDICIONANTES DE LA PARASITACIÓN PRESENTACIÓN DE Ag (moléculas clase II del CMH) II Th1 (γ-ifn) hipersensibilidad cutánea respuesta linfocitaria proliferativa (respuesta celular) FORMA CUTÁNEA CONTROL respuesta tipo de tendencia a especie inmune lesión la curación L. infantum Th1 cutánea sí Th2 mucocutánea no visceral no L. donovani Th2 visceral no Th2 cutánea variable (post kala-azar) L. tropica Th1 cutánea sí Th1/Th2 cutánea no (recidivas) L. major Th1 cutánea sí L. aethiopica Th1 cutánea sí Th2 cutánea no (difusa) L. mexicana Th1 cutánea sí L. braziliensis Th1 cutánea sí Th1/Th2 mucocutánea no FACTORES DEPENDIENTES DEL PARÁSITO (virulencia, cantidad de promastigotes inoculados,...) FACTORES DEPENDIENTES DEL HOSPEDADOR GENÉTICOS ( complejo mayor de histocompatibilidad, factor de necrosis tumoral,...) PATOLOGÍAS CONCURRENTES (especialmente, VIH) Th2 (IL-4) hipergammaglobulinemia (Ac) (respuesta humoral) FORMA MUCOCUTÁNEA VISCERAL INFECCIÓN

13 SINTOMATOLOGÍA (I) Causas: infección de macrófagos y células linfoides procesos inflamatorios en órganos linfoides (gánglios, médula ósea, bazo) alteración estructural y funcional del órgano afectado procesos degenerativos y necróticos procesos autoinmunes inmunosupresión infecciones secundarias Enfermedad: leishmaniasis cutánea / mucocutánea / visceral espundia, buba, uta, pian bois, picada de bejuco, botón de oriente, úlcera de los chicleros, kala-azar, dum-dum, bazo de leche SINTOMAS leishmaniasis cutánea localizada lesiones dérmicas en cara, piernas y brazos autocurable; deja inmunidad permanente difusa (en pacientes inmunocomprometidos) lesiones dérmicas diseminadas sin autocura; puede haber recidivas leishmaniasis mucocutánea en mucosas de la boca, nariz y garganta deformante leishmaniasis visceral daños en órganos internos (especialmente, bazo e hígado: hepato-esplenomegalia) mortal si no se trata puede ir acompañada de lesiones dérmicas

14 SINTOMATOLOGÍA (II) Leishmaniasis del Viejo Mundo (I) Leishmania (Leishmania) lesiones viscerales (también, cutáneas y mucocutáneas) L. infantum kala-azar inflantil, bazo de luche FORMA CUTÁNEA incubación: unos días 6 meses lesiones (botones): pápulas nódulos úlceras (en la zona de picadura) (pápulas) 2 10 mm de diámetro sin ulceración; sin dolor evolución: desaparición (sin cicatriz) ulceración (nódulos: como pápulas de mayor tamaño) Evolución normal: crecimiento de la úlcera (tamaño máximo: varios cm) linfangitis y linfadenitis regionales estabilización, regresión y desparición (6 meses 3 años) Posible evolución a forma mucocutánea (úlceras) lesiones abiertas, tamaño variable; exudado amarillento que formará costra borde elevado, depresión central; dolorosas si se infectan lenta resolución; con cicatrices en las lesiones infectadas FORMA MUCOCUTÁNEA relacionada con pacientes inmunocomprometidos (VIH+) tras diseminación linfática a boca y nariz aparición muy posterior a la forma cutánea (desde fases finales a años tras la cicatrización) Fase inicial: desarrollo de mucosidad Evolución: inflamación de la mucosa (edema, dolor) destrucción de tejidos (posible disfonía, afonía y asfixia) posible compromiso de respiración y alimentación posible evolución a muerte

15 SINTOMATOLOGÍA (III) Leishmaniasis del Viejo Mundo (I) Leishmania (Leishmania) lesiones viscerales (también, cutáneas y mucocutáneas) L. infantum kala-azar inflantil, bazo de luche FORMA VISCERAL habitualmente, sin lesiones en la zona de picadura evolución lenta (prepatencia: 2 12 meses) manifestaciones: fiebre (progresiva, elevada, intermitente) afección de órganos linfoides (bazo, médula ósea), hígado (hepato-esplenomegalia) linfadenopatía generalizada hemorragias en mucosas (encías, nariz), edemas dérmicos deterioro progresivo y muerte L. donovani kala-azar, dum-dum Similar a L. infantum (forma visceral) En pacientes tratados de leishmaniasis visceral: post kala-azar (cutánea) frecuencia: 10% aparición: 1 2 años post-tratamiento peristencia: hasta 20 años frecuencia: 2% aparición: durante o justo después del tratamiento peristencia: unos meses

16 SINTOMATOLOGÍA (IV) Leishmaniasis del Viejo Mundo (II) Leishmania (Leishmania) lesiones cutáneas L. tropica botón de Oriente seco (cutánea) úlceras de fondo seco L. major botón de Oriente húmedo (cutánea) úlceras de fondo húmedo L. aethiopica botón etiópico (cutánea; a veces difusa) lesiones cutáneas localizadas ulceradas; lesiones cutáneas difusas no ulceradas Leishmaniasis del Nuevo Mundo (I) Leishmania (Leishmania) lesiones cutáneas L. mexicana úlcera de los chiclceros (cutánea; a veces difusa) úlceras con frecuencia en las orejas, con pérdida de cartílago

17 SINTOMATOLOGÍA (V) Leishmaniasis del Nuevo Mundo (II) Leishmania (Viannia) lesiones cutáneas o mucocutáneas L. braziliensis espundia, buba (cutánea - mucocutánea) (cutánea) úlceras dérmicas (mucocutánea) lesiones de cartílagos, desfiguración facial L. peruviana uta (cutánea) úlceras dérmicas L. guyanensis pian bois (cutánea) úlceras dérmicas L. panamensis picada de bejuco (cutánea) úlceras dérmicas

18 SINTOMATOLOGÍA EN PERROS (L. infantum) Incubación: 2 12 meses Evolución según tipo de respuesta inmune -curación - leishmaniasis inflamación de los gánglios poplíteos hepato-esplenomegalia pérdida de textura del pelaje; luego, alopecia descamativa; posteriormente, alopecia en placas con ulceraciones onicoglifosis querato-conjuntivitis en estados avanzados: parálisis posteriores, caquexia, muerte

19 DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO Forma cutánea Forma mucocutánea Forma visceral ANTIMONIALES (ANTIMONIALES) ANTIMONIALES (glucantime, pentostám) PENTAMIDINA (PENTAMIDINA) MILTEFOSINA MILTEFOSINA PAROMOMICINA (PAROMOMICINA) ANFOTERICINA B ANFOTERICINA B

20 VECTOR Leishmania PROFILAXIS AMASTIGOTES PROMASTIGOTES liberación transformación AMASTIGOTES lisis del macrófago PROMASTIGOTES (pared intestinal) multiplicación desprendimiento PROMASTIGOTES (trompa del vector) picadura picadura HOSPEDADOR DEFINITIVO lisis del macrófago AMASTIGOTES (sangre, tejidos) fagocitosis PROMASTIGOTES (capilares sanguíneos) fagocitosis AMASTIGOTES AMASTIGOTES PROMASTIGOTES multiplicación (simetrogonia) macrófago transformación vacuola fagocítica