INMUNOLOGIA DEL CANCER Antígenos tumorales IDIC - ULA

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Julio Plaza Rico
hace 8 años
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1 INMUNOLOGIA DEL CANCER Antígenos tumorales Dr. José Angel Cova IDIC - ULA

2 PORQUE?: Ca.. como segunda causa de muerte en algunos países. Una de cada tres personas desarro- llara ca. Una de cinco personas con ca.. tendrá mal pronóstico. Desde una perspectiva inmunologica: Ca. Célula propia alterada Mec Reg Crec

3 TRANSFORMACION MALIGNA Alteración n de la morfología a y crecimiento celular inducido por algún agente. Producen tumores cuando las células c son inyectadas en animales. Son inmortales y parecidas a las céulas neoplásicas. INICIACION PROMOCION

Producen tumores cuando las células c son inyectadas en

4 ONCOGENES - INDUCCION Ciertos virus portan oncogenes (v-onc) capaces de inducir transformación. n. Ciertos virus se insertan en el genoma de la célula huesped e inducen transformación por activación n de oncogenes celulares (c- onc). Los onc por lo general codifican proteínas que regulan el crecimiento celular.

Ciertos virus se insertan en el genoma de la célula huesped e inducen

5 GENES ASOCIADOS AL CA.: C-I: Genes que inducen proliferación celular: sis, fms, erbb, neu, erba, src, abl,, Ha-ras, N-ras, N K-ras, K jun, fof,myc. C-II: Genes supresores de tumores: Rb, p53, DCC, APC,.NF1, WT1. C-III: Genes que regulan la MCP: bcl-2.

6 ONCOGENES:

7 INDUCCION DE CANCER: Cromosoma 5q 12p 18q 17p Alteracion Perdida Activación Perdida Perdida Gen APC K-ras DCC p53 Hipometilación del DNA NORMAL HIPERPROLIFERA ADENO-I ADENO-T CARCIN METASTASIS Vogelstein B et al. N Eng J Med. 1988;319: Fearon ER et al. Cell. 1990;61: OTRAS ALTERACONES

HIPERPROLIFERA ADENO-I ADENO-T CARCIN METASTASIS Vogelstein B et al.

8 ANTIGENOS TUMORALES Los tumores inducidos por químicos son muy heterogeneos e inducen antígenos diferentes en el tejido, por eso son llamados Antígenos transplantados específicos de Tumores (TSTA). Los neoantígenos que contribuyen con las respuestas de rechazo tumoral se denominan Antígenos transplantados Asociados a Tumores (TATA).

transplantados específicos de Tumores (TSTA).

9 ANTIGENOS TUMORALES: Antígenos específicos de tumores: Propios de la célula c tumoral. No en células normales (Mutación). Antígenos asociados a tumores: No son únicos de tumores. Presentes durante el desarrollo fetal (Reactivación).

10 ANTIGENOS ESPECIFICOS DE TUMORES: Inducidos por agentes físicos f o químicos: Methylcolantrene LUV Inducidos por virus: EBV L. Burkitt`s (EBNA) HPV Ca.. cervical (E6-E7) E7)

11 ANTIGENOS ASOCIADOS A TUMORES: AFP CEA PSA CA 19-9 EMA CYFRA 21-1 CA 125 CD 20 Ca. Hepatocelular Ca. Colorectales Ca. Prostáta ta Ca.. PáncreasP Ca.. Mamario Ca.. Pulmón n CNP Ca.. Ovario Linfoma cel.. B

12 R.I A TUMORES: Participación n de: CELULAS NK Y MACROFAGOS. ADCC RO, NO, TNF TEORIA DE LA VIGILANCIA INMUNOLOGICA. TEORIA DE LA INMUNOEDICION DEL CANCER.

13 R.I A TUMORES: TIL SELECCIÓN INMUNOLOGICA Dunn G et al. Nature Immunology. 2002; 3:

14 R.I A TUMORES:Eliminacion -CRECIMIENTO TU- MORAL CON AUMEN TO DE VASCULARI- ZACION. -INFLAMACION DEL TEJIDO LLEVA A RE- CLUTAMIENTO DE CEL INMUNOLOGI- CAS. -TIL PRODUCE IFN γ QUE LLEVA A LA MUERTE DEL Tu. -IFN γ INDUCE PRO- DUCCION DE CC CXCL10, CXCL9, CXCL11 CON MAS MUERTE TUMORAL IFN γ Dunn G et al. Nature Immunology. 2002; 3: IFN IP-10 MIG I-TAC

-TIL PRODUCE IFN γ QUE LLEVA A LA MUERTE DEL Tu.

15 EVASION R.I POR TUMORES: Modulación n de la expresión n de antígenos tumorales. Reducción n en la expresión n de MHC-I Perdida de señales coestimuladoras. Expresión n de moléculas inhibitorias, caso HLA-G.

16 ANTIGENOS TUMORALES: Utilidad clínica CA-125 CEA RECIDIVA PRONOSTICO

17 MARCADORES TUMORALES: CEA Superfamilia de las Ig s.. (200 kda). Neoplasias: Ca.. De Colon. Ca.. Gástrico. G Ca.. De mama (Resp( Resp. Terap). Otros: Lesiones Pre-malignas.

18 MARCADORES TUMORALES: PSA: Localizado en el citoplasma de las células acinales y en el epitelio ductal del tejido prostático. tico. Es una glicoproteína monocatenaria (proteasa)) de 33 kda. Util en el diagnóstico de HPB y Ca.. de prostata.

19 MARCADORES TUMORALES: Ca 19-9 Sialo-Lacto Lacto-N-Fucopentosa II. Ca.. de Páncreas. P Ca.. de vías v digestivas. Niveles séricos s elevados tienen valor: Tamaño o del Tumor. Resección Quirurgica Pronóstico 37

20 MARCADORES TUMORALES: Ca 125 Util para el Dx. de Ca epitelial de ovario

21 MARCADORES TUMORALES: β-hcg Compuesta por dos sub-unidades. unidades. Elevaciones fisiológicas. Elevaciones en: Tu. Trofoblástico de la gestación. Tu. de células c Germinales. Seminoma Asociación n HCG+AFP (TNS)

22 MARCADORES TUMORALES: Ca 15-3 Usa Mabs contra 2 Ags: : DF3 y 115D8. Ca.. de mama precoz y tardío o (80%). Elevado en otras neoplasias (Colon, Pulmón n y Ovario). Seguimiento tumoral.

23 MARCADORES TUMORALES: CYFRA 21-1 Citoqueratina 19: Filamentos del Citoesqueleto. Ca.. de Pulmón: De células c no pequeñas (NSCLC). De células c pequeñas (SCLC). Importancia: Diagnóstica. Terapéutica y Pronóstico.

24 MARCADORES TUMORALES: COLOR NEGATIVO E N Z TRAZADOR E N Z S U S T PSA Anti-PSA FASE SOLIDA

25 MARCADORES TUMORALES Los marcadores tumorales tienen utilidad dentro del contexto clinico apropiado y con un buen conocimiento de su biofarmacologia.

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