Bioq. Cecilia Etchegoyen

Transcripción

1 Bioq. Cecilia Etchegoyen

2 ENFERMEDAD RENAL CRONICA De acuerdo a la National Kidney Foundation (NKD) se define como: Daño renal por un período a 3 meses, definido por anormalidades estructurales con o sin disminución del índice de filtración glomerular Alteraciones de la función renal definido por IFG < a 60 ml/min/1.73 m2 (SC) presente por a 3 meses, con o sin marcadores de daño renal.

3 Ecuación a utilizar para métodos sin trazabilidad a IDMS IFGe (ml/min/1.73 m2) = 186 x (Cr) x (edad) x (0.742 mujer) x (1.212 raza negra) Ecuación a utilizar para métodos con trazabilidad a IDMS IFGe (ml/min/1.73 m2) = 175 x (Cr) x (edad) x (0.742 mujer) x (1.212 raza negra)

4 Creatinina Requisitos de calidad analítica El Error total de la determinación de creatinina no debe producir una variación mayor del 10% de la VFGe. Este requisito requiere que el Error Total no exceda 8.9%

5 Valores críticos de creatinina para una variación de la VFGe <=10% En el caso señalado (70 años, Cre=1.26 mg/dl, VFGe=60mL/min) los valores críticos para una variabilidad del 10% para la VFG son: 1.16 mg/dl (VFG=66 ml/min mg/dl (VFG=54mL/min) El Error Total Máximo es -8.0 % y 9.5% respectivamente. El Rango Crítico es: 1.16 mg/dl a 1.72 mg/dl

6 Exactitud de las mediciones Exactitud Grado de concordancia entre el valor informado y el valor verdadero Error Sistemático Grado de desvío del valor promedio de muchas determinaciones y el valor de referencia. Imprecisión Grado de dispersión de los resultados obtenidos para un mismo analito sobre una misma muestra estable en condiciones determinadas. Error total de la medición o inexactitud de la medición

7 Creatinina: Requisitos de calidad analítica CV intra individuo = 5.95% -- CV entre inividuo = 14.7 % Para los tres casos mencionados, el nivel de calidad analítica que mas se ajusta es el Deseable. Es importante lograr la calidad en este nivel en ambos tipos de error: aleatorio y sistemático.

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9 Métodos en uso en Argentina 2% 10% 8% Jaffé cinético 10% Jaffé cinético compensado 70% Jaffé Punto Final Enzimático Otro Encuesta PEEC, Fundación Bioquímica Argentina. Agosto 2014

10 Distribución del DRP Creatinina = 1.14 mg/dl (consenso) Linea Roja, ABS(DRP) = 8,9% 53% de Labs. Programa de Evaluación Externa de la Calidad, PEEC Agosto 2014

11 Datos interlaboratorios para creatinina METODO Distribución de controles en el mes de Agosto 2014 a 2100 laboratorios. Creatinina mg/l Diferencia CV % Método de referencia (Enzimático DI/EM) Jaffé PF (12.2%) % 19.6 Jaffé Cinético (71.2%) % 14.5 Jaffe Cinético compensado (7.2%) % 9.0 enzimático (6.2%) % 18.0 Programa de Evaluación Externa de la Calidad, FBA 2014

12 Error sistemático Verificación de la veracidad en la determinación de creatinina. Cobbaert, C; Mazziotta, D. 2014

13 IFGe derivado de las determinaciones de creatinina encuesta agosto 2014, mujer 60 años raza blanca Histograma 160 frecuencia ifg IFGe ml/min/1,73m2 65 Valor de referencia creatinina: 1,028 mg/dl IFGe: 58 ml/min/1,73 m

14 Programa de estandarización de la creatinina a nivel mundial Se puso en marcha en Participaron el Laboratory Working Group del National Kidney Disease Education Program (LWG-NKDEP), junto con la IFFC y la Confederación de Química Clínica de la Comunidad europea (EC4). Objetivos: Implementar el uso de las ecuaciones de estimación del FG por los laboratorios Establecer la trazabilidad de los resultados de creatinina para lograr la comparabilidad independientemente del método utilizado. Participaron: Organismos Internacionales, la industria de diagnóstico in vitro (DIV), proveedores de control de calidad y los laboratorios clínicos. Myers G, y cols. Clin Chem 52:1; 5-18 (2006)

15 Definición de trazabilidad 2.41 Trazabilidad metrológica (VIM 3ª Ed.) Propiedad del resultado de una medición mediante la cual el resultado puede ser relacionado a una referencia a través de una cadena ininterrumpida de calibraciones, cada una de las cuales contribuye a la incertidumbre de medición.

16 Jerarquía de calibración extendida y trazabilidad metrológica hasta el SI Dominio de la Norma ISO Industria DIV

17 Situación general en la región Alto porcentaje de laboratorios que utilizan sistemas heterogéneos En el PEEC de la FBA 93% de 3200 laboratorios Procedimientos manuales Procedimientos automatizados Alta probabilidad que esta situación no cambie en el corto y mediano plazo. Factores económicos Factores de estructura de laboratorios

18 Sistema de referencia establecido en LARESBIC Materiales de referencia Certificados por DI-EM NIST 967, DGKL Sueros conmutable con valores asignados calibración Método de referencia secundario Enzimático, Sarcosina Roche Diagnostics, Manual Asignación Evaluación/calibración Resultados sobre muestras de pacientes Métodos de rutina

19 Recomendaciones previas a la solicitud de los paneles de validación del ETM 1. Control del Instrumental: linealidad, exactitud, precisión y ruido. 2. Control de Calidad Interno: sistema analítico controlado. CVa < 3%. Si es CVa > 3% realizar Ejecución del CLSI EP-5A Evaluación de la Imprecisión. Análisis del CV intra e interserie. 3. Solicitud de paneles de validación

20 Protocolo analítico: El laboratorio recibe un panel de sueros con valores de referencia con cuatro niveles de concentración. Los sueros deberán ser descongelados y homogeneizados preferentemente en un homogeneizador hematológicodurante un mínimo de 20 minutos. Se deberá evitar la recalibración durante el tiempo que dure el protocolo. Estos paneles se procesarán durante 5 días por triplicado por nivel de concentración. Los viales se procesan junto con las muestras de los pacientes de los días respectivos intercaladas en forma aleatoria entre ellas. La corrida total debe incluir los correspondientes sueros del CCI.

21 Modelo experimental Varianza intra corrida Varianza día a día Día 1 Día 2 Día 3 Dia 4 Día 5 Serie1 Serie2 Serie3 Serie 4 Serie 5

22 Modelo experimental Estimación del error aleatorio mediante ANOVA CV intra ensayo CV entre ensayo CV total Estimación del error sistemático Gran promedio en cada nivel con respecto al valor de referencia correspondiente. Estimación del Error Total Máximo ETM=ES xCV Regresión lineal con los cuatro puntos de referencia Ordenada al origen Pendiente Determinación del factor de corrección

23 Proyecto de estandarización en la Pcia de Chaco Año de Lanzamiento: 2011 Entidades que participaron: Fundación Renal del NEA, Ministerio de Salud de la Pcia de Chaco, Colegio de Bioquímicos del Chaco y Fundación Bioquímica Argentina Financiación: gubernamental para los hospitales públicos; Colegio de Bioquímicos para laboratorios privados Organización local: Fundación Renal del NEA Preparación de paneles y tratamiento estadístico: LARESBIC -FBA

24 Primera distribución: 2011 Participantes: 39 laboratorios: 22 públicos y 17 privados Paneles con cuatro niveles (0,65; 1,01; 1,59 y 2,28 mg%) Protocolo: 3 días por triplicado (1 vial por día) Estimación del error aleatorio, error sistemático y error total

25 Métodos, calibradores y reactivos

26 Relevamiento de Tecnologías y procedimientos utilizados

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28 2012 Evaluación de los componentes de Imprecisión Ejecución del CLSI EP-5A Evaluación de la Imprecisión Grupo I: CCI + CCE o CV < 4.0% (19 lab) Grupo II CV > 4.0% (16 lab) Resultados del Grupo I NNivel V. asignado Promedio I ,96 II III IV ,32 1,59 1, ,50 3,9 (1,5-8,4) 3,4 (1,4-9,4) 3,6 (1,3-10,0) 19,1 (0,5-38,2) 10,8 (0,1-25,7) CV (%) 5,7 (2,8-13,1) ES(%) 47,5 (12,8-85,1) 31,8 (4,1-50,8) ET(%) 57,0 (20,6-94,7) 38,3 (9,6-58,6) 24,8 (3,7-43,4) 16,7 (4,7-29,2)

29 Segunda distribución: 2014 Grupo I Paneles con 3 niveles: (0,68; 1,32 y 2,49 mg/dl) Protocolo: EP-10 A, 5 días por triplicado (1 vial por día) Estimaciones del error aleatorio, error sistemático, error total máximo. Ecuación de regresión y banda de predictibilidad y banda de predictibilidad con intervalo de confianza del 95%. Grupo II: volvieron a repetir el EP-5A

30 RESULTADOS GRUPO I

31 Estandarización de la estandarización de creatinina Programa British Columbia, Cánada 2007 Antes de estandarizar La mayoría de los laboratorios con sesgo positivo Sesgo promedio: +16.5% Después de estandarizar Sesgo promedio: +2.7% J Am Soc Nephrol 19: ,2008, Komenda, P; Beaulieu, M; Seccombe, D; Levin A

32 Estandarización de la estandarización de creatinina Uruguay Programa de estandarización de creatinina, Uruguay

33 Conclusiones Tanto los médicos como los bioquimicos han comenzado a utilizar la ecuación MDRD para evaluar la VFG. A pesar que la estrategia internacional para estandarizar la creatinina no cubre las características locales existe una vía de solución a nivel local Se requiere la participación de las instituciones. Se requiere participación de la industria de DIV Es indispensable que los laboratorios luego de estandarizar la creatinina tengan su sistema analítico controlado con CCI y CCE.

34 Muchas gracias!!! Programa de Evaluación Externa-FBA