INFUSIÓN DE CÉLULAS NATURAL KILLER AUTÓLOGAS ACTIVADAS Y EXPANDIDAS EN LA CONSOLIDACIÓN DEL MÚLTIPLE EN RECIDIVA

Transcripción

1 XV CONGRESO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ENFERMERÍA ONCOLÓGICA INFUSIÓN DE CÉLULAS NATURAL KILLER AUTÓLOGAS ACTIVADAS Y EXPANDIDAS EN LA CONSOLIDACIÓN DEL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE EN RECIDIVA CRISTINA MONTERO SIMÓN REBECA GARCÍA MINUESA MARÍA TORRERO ALÍA ALEJANDRA LEIVAS ALDEA JOAQUÍN MARTÍNEZ LÓPEZ Mª CARMEN PRIETO CASARRUBIOS TARRAGONA MAYO 2015.

2 INTRODUCCIÓN MIELOMA MÚLTIPLE (MM) TRATAMIENTOS CONVENCIONALES Lenalidomida Bortezomib NECESIDAD DE NUEVAS MODALIDADES DE TRATAMIENTO RECAÍDAS TERAPIA CELULAR

3 INTRODUCCIÓN CÉLULAS NATURAL KILLER 5-10% de los linfocitos de la sangre periférica. Constituyen la primera barrera de defensa del organismo. Son capaces de destruir las células del MM. Imagen de células NK

4 OBJETIVOS Optimizar extracción sanguínea Optimizar infusión NKAEs Determinar la toxicidad Eficacia de la infusión de NKAEs junto a terapia convencional

5 METODOLOGÍA Ensayo terapéutico exploratorio, abierto, no randomizado, Fase I, para evaluar la seguridad y dosis de la infusión de células NKAEs en la consolidación del tratamiento de los enfermos con mieloma múltiple en segunda o más recaída. Se seleccionaron cinco pacientes con MM en recidiva (desde Abril 2013 hasta Noviembre 2014), que cumplían criterios de inclusión y aceptaron participar. El tratamiento consistió en cuatro ciclos de consolidación: medicación anti-mieloma según indicación, ió con dos infusiones i de NKAEs en cada ciclo. Ámbito: Hospital 12 de Octubre (selección y tratamiento del paciente), Madrid. Hospital Niño Jesús (procesamiento NK), Madrid.

6 CRITERIOS INCLUSIÓN Edad entre 20 y 80 años. Con MM en 2ª o sucesivas recaídas o resistentes a dos líneas de tratamiento. ECOG menor o igual a 2. Expectativa de vida mayor a seis meses. Aclaramiento de creatinina mayor a 30 ml/min. Se incluirán pacientes que hayan obtenido enfermedad Se incluirán pacientes que hayan obtenido enfermedad estable, respuesta parcial o que se encuentren en situación de progresión subclínica.

7 CRITERIOS EXCLUSIÓN Pacientes en progresión clínica o que muestren remisión completa. Aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min. Hemoglobina menor a 8 g/dl. Pacientes con condiciones crónicas que requieran esteroides o tratamiento inmunosupresor. Pacientes con hepatitis A, B, C activa o con positividad conocida frente al VIH.

8 PROCEDIMIENTO Células NK Cocultivo con la línea celular K562 mb15 41BBL NK activadas y expandidas (NKAEs) Extracción de células NK de paciente Infusión de NKAEs durante el tratamiento antimieloma Línea K562-mb15-41BBL: estimula única y exclusivamente el crecimiento de NKs.

9 CICLOS ml sangre pe eriférica DESARROLLO DEL ESTUDIO 1 ª infusión 7, NKAEs/kg /g 2 ª infusión 7, NKAEs/kg /g NKAES NKAES DÍA 1 DE CICLO DÍA 8 DE CICLO 28 DE CICLO DÍA 2 semanas de expansión de NKAEs Ciclos de 28 días TRATAMIENTO ANTIMIELOMA

10 EXTRACCIÓN SANGUÍNEA 200cc sangre periférica del paciente (SP) 3cc Heparina Sódica 1% Bolsa de transfusión con sistema integrado Tapón policarbonato Báscula Sellador SEGURIDAD NO COMPLICACIONES Imagen del tapón policarbonato para inyección de heparina Imagen del sistema de recolección SP

11 INFUSIÓN NKAEs: RECEPCIÓN Y PREMEDICACIÓN SEGURIDAD NO COMPLICACIONES -15 DÍAS Ó Á CORTICOIDES SISTEMA DE TRANSFUSIÓN PARA BOMBA ESTÁNDAR CON FILTRO DE 200 MICRAS PREMEDICACIÓN Dexclorfeniramina 5mg IV Ranitidina 50mg IV Paracetamol mg VO ADMINISTRACIÓN DE PREMEDICACIÓN Medicación Dosis Vía Cuándo Día Hora Dexclorfeniramina 5 mg IV min AI Ranitidina 50 mg IV min AI Paracetamol mg oral min AI

12 INFUSIÓN NKAEs PROTOCOLO DE INFUSIÓN DE NKAES AL PACIENTE EN CONDICIONES DE SEGURIDAD SEGURIDAD NO COMPLICACIONES / 30 ml/h 30min MONITORIZACIÓN (hasta 2 hrs después) EFECTOS ADVERSOS Botella NKAEs para infusión

13 RESULTADOS De los cinco pacientes incluidos: - Uno alcanzó respuesta parcial y la mantuvo 1 año. - Uno mantuvo enfermedad estable durante 9 meses. - Dos mantienen un corto seguimiento. - El quinto paciente salió del estudio precozmente por toxicidad no relacionada. Tanto la extracción de sangre periférica como la infusión de NKAEs han sido realizadas de forma segura para el paciente y no hubo complicaciones. En el SEGUIMIENTO de los pacientes se ha podido ver toxicidad hematológica (neutropenia GII y GIII) relacionada con el tratamiento antimm (Lenalidomida, Bortezomib) rica Recuento absoluto de utrófilos en sangre perifér (célu las/µl) ne Paciente 1 Paciente 2 Paciente 3 Paciente 4 Paciente 5 Gráfica de relación neutropenia/seguimiento( días)

14 CONCLUSIONES La obtención de NKAEs es un método reproducible y seguro. Siguiendo la pauta de premedicación y posterior infusión de NKAEs, no se ha observado toxicidad ni EA alguno, ni durante ni tras el tratamiento, inclusive a largo plazo. El tratamiento de NKAEs en combinación con terapia convencional (Bortezomib/Lenalidomida), ha demostrado eficacia frente al MM, aumentando la duración de la respuesta.

15 GRACIAS CRISTINA MONTERO SIMÓN ( cristina.monterosimon@gmail.com ) REBECA GARCÍA MINUESA ( rebeca.garmi@gmail.com ) MARÍA TORRERO ALÍA ( mtorreroalia@gmail.com ) ALEJANDRA LEIVAS ALDEA ( alejandraleial@gmail.com ) JOAQUÍN MARTÍNEZ LÓPEZ ( jmartinezlo@hematologia12octubre.com ) MªCARMEN PRIETO CASARRUBIOS (cprietoc@salud.madrid.org ) TARRAGONA MAYO 2015.

16 CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad entre 20 y 80 años 2. Con mieloma múltiple en 2d o sucesivas recaídas o resistentes a dos líneas de tratamiento 3. ECOG menor o igual a 2 4. Expectativa de vida mayor a seis meses 5. Aclaramiento de creatinina mayor de 30 ml/min. 6. Haber recibido un tratamiento de rescate según el procedimiento del centro de un mínimo de 4 ciclos, éste será variable en función de los tratamientos recibidos previamente. Tras este tratamiento los enfermos deberán haber demostrado quimiosensibilidad y haber obtenido al menos estabilización de la enfermedad. 7. Se incluirán pacientes que hayan obtenido enfermedad estable o respuesta parcial después de cumplido el 75% del tratamiento de rescate proyectado o que se encuentren en situación de progresión subclínica (definida por un incremento de la paraproteína 25%) en cualquier momento del tratamiento de rescate. La tolerancia al tratamiento de rescate habrá debido ser aceptable, sin efectos adversos G3/4, y de existir efectos adversos G1/2, estos deberán ser objetivados inmediatamente antes del inicio del programa de reinfusión. 8. Estar de acuerdo en participar en el ensayo y firmar el consentimiento informado.

17 CRITERIOS EXCLUSIÓN 1- Pacientes en progresión clínica o que muestren remisión completa. 2- Cualquiera de los siguientes resultados anómalos de laboratorio Recuento de neutrófilos absoluto (RAN) < 1000/ ul Recuento de plaquetas < 50000/ ul en pacientes en los que <50% de la médula ósea son células plasmáticas Aclaramiento de creatinina <30 ml/min Hemoglobina 8 g/dl 3- Neuropatía periférica grado 2 4- Pacientes que hayan recibido trasplante alogénico 5- Pacientes con enfermedad cardiaca que a criterio del investigador, pueda poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento con el protocolo. 6- Pacientes con antecedentes de enfermedad maligna en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ de células basales o escamosas en fase precoz tratado. 7- Pacientes que estén recibiendo tratamiento con otra medicación en investigación o que hayan sido tratados con una medicación en investigación dentro de los 30 días de la selección. 8- Pacientes con condiciones crónicas que requieran esteroides o tratamiento inmunosupresor. 9- Cualquier condición, incluyendo la presencia de resultados de laboratorio anómalos, que ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio. 10-Cualquier condición médica grave, resultado anómalo de laboratorio o condición mental que impida al sujeto firmar el consentimiento informado. 11-Mujeres embarazadas o en edad fértil. 12-Pacientes con hepatitis A, B C activa o con positividad conocida frente al VIH.