son candidatos a la terapia estándar con derivados de antraciclinas (1).

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: PACLITAXEL 2. INDICACIÓN! Carcinoma metastásico de mama en pacientes que han fracasado o no son candidatos a la terapia estándar con derivados de antraciclinas (1). 3. ESQUEMA Medicamento Dosis Días Administración Paclitaxel 175 mg/m 2 1 Infusión de 3 h (1) No PVC en recipientes de infusión ni en equipos (1,2) Usar equipos con filtros de 0,22 µm (1,2) No refrigerar las soluciones diluidas (1) Repetir cada 21 días Duración del tratamiento: 6 ciclos o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable (8). 4. EFICACIA CLÍNICA Cáncer de mama metastático, segunda línea (3,4) Respuesta global: 26 % (22-36 %) Respuesta completa: 3,74 % Respuesta parcial: 21,8 % Duración media de la respuesta: 8,1 meses (3,4-18,1 meses) Tiempo medio de progresión: 4,2meses (0,03-17,1 meses) Supervivencia media: 11,7 meses (0-18,9 meses) 5. TERAPIA DE SOPORTE! Emesis aguda: Capacidad emetógena: nivel 2 (10-30% emesis) según Hesketh (5). Corticoides (6,7) Fecha actualización 03/02/2005 1

2 ! Emesis retardada:. No es necesaria la administración rutinaria de antieméticos (6) Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. Premedicación:! Para prevenir posibles reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deberán ser premedicados con corticoides, antihistamínicos H 1 y antagonistas histaminérgicos H (1) 2 : Fármaco Dosis Administración previa a paclitaxel Dexametasona 20 mg VO 12 y 6 h aproximadamente* Difenhidramina 50 mg IV 30 a 60 min Cimetidina o Ranitidina 300 mg IV 50mg IV 30 a 60 min * Algunos autores (8) señalan que puede substituirse por una única dosis de dexametasona intravenosa 20 mg antes del paclitaxel 6. AJUSTE DE DOSIS 1) Disfunción renal: No precisa ajuste de dosis (8) 2) Disfunción hepática: No administrar en alteraciones graves de la función hepática (1) Bilirrubina Dosis paclitaxel (8) 2-4 x LSN Dosis máxima= 135 mg/m 2 > 4 x LSN Dosis máxima= 50 mg/m 2 u omitir dosis Fecha actualización 03/02/2005 2

3 3) Mielosupresión (1) : No administrar paclitaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea 1500/ mm 3 y el de plaquetas /mm 3. Los pacientes que presenten una neutropenia grave (recuento de neutrófilos < 500/mm 3 durante 7 días) deberán recibir una dosis reducida en un 20% en los ciclos sucesivos. 4) Otros: En pacientes con neuropatía periférica grave reducir un 20% la dosis en ciclos sucesivos (1). 7. REACCIONES ADVERSAS (9) Toxicidades más importantes: mielosupresión, reacciones de hipersensibilidad (36%), neurotoxicidad periférica (70%), alteraciones del ritmo cardíaco y alopecia. TOXICIDADES % Neutropenia III-IV 28 Anemia III-IV 4 Trombocitopenia III-IV 3 Neuropatia periférica III 7 Mucositis III 3 Alopecia 100 (*) (*) prácticamente el 100% de los pacientes 8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I Fecha actualización 03/02/2005 3

4 2) Información específica referente a este esquema! Paclitaxel debe administrarse a través de un filtro provisto de una membrana microporosa 0,22 µm (1).! Los viales de paclitaxel contienen aceite de ricino polietoxilado. Para minimizar la exposición del paciente al DEHP que puede formarse por lixiviación del plástico PVC presente en bolsas, equipos de infusión o demás instrumentos médicos, las soluciones diluidas de paclitaxel deberán conservarse en envases no PVC y administrarse en equipos sin PVC (1).! No administrar paclitaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea 1500 células/mm 3 y plaquetas /mm 3 (1).! Es recomendable monitorizar las constantes vitales, especialmente durante la primera hora de infusión (1).! Contiene etanol (396 mg/ml) por lo que puede afectar al sistema nervioso central (1).! Concentración de la dilución entre 0,3 a 1,2 mg/ml (1).! Precaución al administrar conjuntamente con fármacos que afecten al isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (1).! Paclitaxel es vesicante: vigilar su administración pues su extravasación puede producir necrosis.! Este fármaco puede causar erupciones cutáneas en palmas de las manos y plantas de los pies y también neuropatía periférica que se manifiesta como insensibilidad, hormigueo de los dedos de las manos o de los pies 9. COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para una superficie corporal de 1.7 m 2. Fecha actualización 03/02/2005 4

5 PVL/ciclo : ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Paclitaxel díasta (1) SF, SG5%, SGS SF SG5% 0,3-1,2 0,3-1,2 0,3-1,2 48h TA (10) 14 días TA ó nevera (1) 7 días TA ó nevera (1) Contiene etanol y Cremophor (1,2) La turbidez de la solución no implica pérdidas de actividad (1,2) No usar recipientes de fluidoterapia de PVC (1,2) Utilizar equipos de EVA y polipropileno. No PVC (1,2) Deben utilizarse equipos de administración con filtros de 0,22µm (1,2). Después de 24h TA se han descrito casos aislados de precipitación (1). 11. BIBLIOGRAFÍA 1.- Ficha técnica de Taxol. Lab. Bristol-Myers, S.A. Mayo Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol Bishop J, Dejar J, Toner G et al. Initial paclitaxel improves outcome compared with CMFP combination chemotherapy as front-line therapy in untreated metastasic breast cancer. J Clin Oncol 1999;17(8): FDA Information Leaflet, Paclitaxel, Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1): ; Gralla et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 17(9): ; Fecha actualización 03/02/2005 5

6 7.-ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health- Syst Pharm 56:729-64; Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: Ficha técnica americana de la especialidad Taxol (julio 2000) 10.-Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2001 Fecha actualización 03/02/2005 6