Cáncer de pulmón microcítico metastásico o localmente avanzado en 2ª línea (1,2) min. min.

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1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: CAV (CICLOFOSFAMIDA-ADRIAMICINA-VINCRISTINA) 2. USO TERAPÉUTICO Cáncer de pulmón microcítico metastásico o localmente avanzado en 2ª línea (1,2) 3. ESQUEMA (1) Medicamento Dosis Días Administración CICLOFOSFAMIDA 1000mg/m 2 Día 1 IV diluido en SF o SG5% en min. ADRIAMICINA 50mg/m 2 Día 1 IV diluido en SF, G5% IV directo en 3-5 min. Infusión contínua de 24h en pacientes con riesgo de cardiotoxicidad elevado. VINCRISTINA (dosis máx 2 mg) 1,4mg/m2 Día 1 IV diluido en SF, SG5% en min. Repetir cada 3 semanas. Nº de ciclos: 6 4. EFICACIA CLÍNICA (1) Alternativa a Platino-Etopósido Eficacia clínica Tasa de respuesta Global (%) 53-61% Tasa de respuesta Completa (%) 12-22%

2 Tiempo medio de supervivencia (meses) TERAPIA SOPORTE 1) Antieméticos (Hesketh level 4): - Émesis aguda: Asociación de un antagonista 5-HT3 (Ondansetron 8-32mg o Granisetron 40mcg/kg) y un corticoide (el equivalente a 20mg de dexametasona o metilprednisolona 125mg i.v) administrados previamente a la quimioterapia. - Émesis retardada: Corticoides Corticoides más metoclopramida por V.O. durante 4 días. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS (2,3) 1) En insuficiencia renal Clcr Ciclofosfamida Doxorrubicina Vincristina >50 100% dosis 100% dosis No requiere ajuste % dosis 100% dosis No requiere ajuste <10 50% dosis 75% dosis No requiere ajuste 2) En Insuficiencia Hepática Bilirrubina Ciclofosfamida Doxorrubicina Vincristina 1.2-3mg/dl No requiere ajuste de dosis 50% dosis 100%

3 >3.1 mg/dl No requiere ajuste de dosis 25% dosis 50% 3) En mielosupresión hematológica Recuento de plaquetas (109 /L) Recuento Total de granulocitos (109 /L) CAV y >/= % dosis y/ó % dosis <50 y/ó <1 Suspender Disminuir dosis y valorar la administración de Factores Estimulantes de Colonias. 4) Cardiotoxicidad - Dosis limitantes de Doxorrubicina (13)- Regímenes cada 3 semanas Regímenes semanales Factores de riesgos 400 mg/m mg/m 2 cardiacos Sin factores de riesgo 550 mg/m mg/m 2 cardiacos 7. REACCIONES ADVERSAS (2,3) Toxicidad Grado III y IV Neutropenia 20% Trombocitopenia 20-30% Anemia Grados I, II, III IV Náuseas/vómitos

4 Alopecia Mucositis Cistitis hemorrágica Neuropatía periférica. 8. EXTRAVASACIÓN (8) Doxorrubicina produce necrosis grave y progresiva. En caso de extravasación se procederá a la aplicación tópica de dimetilsulóxido (DMSO) en el área afectada. Vincristina: Infiltrar 1500 UI de hialuronidasa. Ciclofosfamida: Sin medidas específicas. 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 9.2 Información específica referente a este esquema - La administración de Ciclofosfamida requiere mantener al paciente bien hidratado, forzando la diuresis para intentar mantener la vejiga urinaria vacía. Se recomienda administrar por la mañana. Cuando se da a dosis elevadas, necesita MESNA para evitar toxicidad vesical (la dosis de MESNA se calcula multiplicando la dosis de Ciclofosfamida por 0.2. Esta dosis se repite a las 4 y 8 horas). - Ocasionalmente la administración de Ciclofosfamida puede producir fibrosis pulmonar o neumonotis intersticial, lo que requiere especial atención de la sintomatología pulmonar que pudiera referir el paciente.

5 - Existen diversas interacciones farmacológicas de las cuales indicaremos las más relevantes: - Administrada simultáneamente con insulina se observan graves hipoglucemias. - La combinación con Doxorrubicina puede aumentar la toxicidad renal. - Junto con Digoxina produce disminución de los niveles sanguíneos de esta. -Asociada a Warfarina produce posible potenciación del efecto anticoagulante. - Es normal que la Doxorrubicina tiña la orina de rojo durante 1 o 2 días después del tratamiento. Puede ser aconsejable que proteja su ropa de posibles manchas. Protéjase del sol durante el tratamiento. - Este fármaco produce cardiotoxicidad limitante de la dosis, lo que requiere una estrecha monitorización de la función cardiaca. - Entre las diversas interacciones que presenta en asociación a otros fármacos cabe destacar, que asociada a Ciclofosfamida aumenta el riesgo de cistitis hemorrágica y la toxicidad cardiaca. - La Doxorrubicina y Ciclofosfamida potencian el daño tisular que produce la radiación presentándose un eritema seguido de descamación seca de la piel cuando se administran cercana a la radioterapia (7 días), por eso se aconsejan 30 días de diferencia entre ambos tratamientos. - Así como que asociada a Warfarina produce posible pérdida del control anticoagulante. - La Vincristina puede causar esterilidad en el hombre o menopausia permanente en la mujer. Si usted o su pareja está programando tener hijos, háblelo con su médico antes del tratamiento. - Tener presente que la administración de Vincristina intratecal es letal, no existiendo antídoto que revierta con éxito el cuadro producido.

6 -Durante el tratamiento puede sentir hormigueo en los dedos de los pies y manos, esto le desaparecerá, lentamente, una vez finalizado el tratamiento. - Asociada a Digoxina existe una posible disminución de la actividad del digitálico, por reducción de su absorción. 10. COSTE A PVL El coste calculado es de tipo orientativo considerando el coste de los viales completos y suponiendo una superficie corporal de 1.7 m 2. Coste de cada día de tratamiento 104 Euros Coste de 6 ciclos 624 Euros. 11. ESTABILIDAD (4,7) Recostitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Ciclofosfamida API 20 Doxorubicina Vincristina 24 h TA 6 días N 4 sem N (polipropilen) SF SG5% SGS SF SG5% 4 0,1 3,1 6,6 0,1 3,1 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1,25 2 0,01; 0,02 0,04 0,1 0,5 1,25 _ 1 15 días SG5% sem N y 24h TA 6 días N y 8h TA 6 días N y 8h TA 24 h TA 6 días N y 8h TA 6 días N y 8 h TA 24 h TA 7 días N 43 días N y TA 14 días N y TA 28 días N y TA 14 días N y TA 24 h TA 7 días N 43 días N y TA 28 días N y 14 días TA 28 días N y TA 5 días Tª A 30 días Nevera Incompatible con alcohol bencílico Para reconstituir agitar vigorosamente No hay datos concluyentes sobre la fotoprotección Compatible con vidrio, PVC y polipropileno Fotosensible, pero la fotodegradación sólo es importante a bajas concentraciones Mayor estabilidad a ph ácido Mayor estabilidad en PVC que vidrio

7 12. BIBLIOGRAFÍA 1. Robert J. Cáncer de pulmón: Revisión AJHP ( American journal Health-System pharmacy). Edición Española. 2002; 1: National Cancer Institute: 3. Díaz Rubio. Oncología Médica. Guía de prescripción. 2ª Edición Rhone- Poulec-Rorer. 4. Trissel L. Handbbok on Inyectable drugs. 11 th ed. American Society of Health System Pharmacist Inc. Bethesda González Baron M en Oncología Clínica. 2ª ed MacGraw-Hil. Internacional Madrid Medicamentos útiles en la prevención y tratamiento de la toxicidad de la quimioterapia. Formación Continuada para Farmacéuticos de Hospital II. Gerardo Cajaraville. Instituto Oncológico de San Sebastián. 7. Alwood M, Stanley A. The cytotoxics Handbook. Radcliffe Medical Press; Fukuoka M, Furse K, Saijo N, et al: Randomized trial of cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine versus cisplatin and etoposide versus alternation of these regimens in small-cell lung cancer. Journal of the National Cancer Institute 83(12): , Ficha técnica Genoxal. 10. Ficha técnica Vincrisul. 11. Ficha técnica Doxorrubicina. 12. Medicamentos citostáticos. SEFH ª edición 13.

8 14. Micromedex Healthcare series vol.123 expires 3/2005 Fecha de actualización: